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葉酸
本詞條是多義詞，共2個義項
水溶性維生素
基本信息
| 中文名 | 葉酸 |
| 外文名 | folic acid |
| 化學(xué)式 | C19H19N7O6 |
| 別名 | 維生素B9、抗貧血因子、蝶酰谷氨酸、維生素M、維生素Bc等 |
| 熔點 | 250℃ |
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主要介紹
葉酸是蝶啶的衍生物，最初由肝臟分離出來，后來發(fā)現(xiàn)植物的綠葉中含量十分豐富，故名為葉酸。它廣泛地存在于肉類、鮮果、蔬菜中，為黃色結(jié)晶狀粉末，無味無臭，其鈉鹽易溶于水，不溶于醇和乙醚及其他有機(jī)溶劑，不溶于冷水但稍溶于熱水。在酸性溶液中不穩(wěn)定，易被光破壞。
歷史淵源
1931年，印度孟買產(chǎn)科醫(yī)院的醫(yī)生L.Wills等人發(fā)現(xiàn)，酵母或肝臟濃縮物對妊娠婦女的巨幼紅細(xì)胞性貧血癥狀有一定的作用，認(rèn)為這些提取物中有某種抗貧血因子；1935年，有人發(fā)現(xiàn)酵母和肝臟提取液對猴子貧血癥狀有一定的作用，描述其為VM；1939年，有人在肝中發(fā)現(xiàn)了抗擊貧血的因子，稱為VBe；1941年H.K.Mitchell等人發(fā)現(xiàn)菠菜中有乳酸鏈球菌的一個因子，稱作葉酸。1945年，R.B.Angier等人在合成蝶酰谷氨酸時，發(fā)現(xiàn)以上所有的因子都是同一種物質(zhì)，并完成了結(jié)構(gòu)測定，之后常稱之為葉酸。所以，葉酸又叫維生素B9、抗貧血因子、蝶酰谷氨酸等。
理化性質(zhì)
葉酸（FolicAcid）是一組化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，生化特征相近的化合物的統(tǒng)稱，由蝶啶、對氨基苯甲酸與1個或多個谷氨酸結(jié)合而成。
葉酸亦稱維生素M，是淡橙黃色結(jié)晶或是薄片，分子式是C19H19N7O6，分子量是441.4，熔點是250℃，溶于熱稀鹽酸和硫磺，略溶于乙酸、酚吡啶、氫氧化堿及碳酸堿溶液，在乙醇、丁醇、醚、丙酮、氯仿和苯溶液中不溶。
在生物體中，蛋白質(zhì)、核苷酸、泛酸的合成及分子的甲基化都需要一碳單位的參與，而葉酸是介導(dǎo)一碳單位轉(zhuǎn)移極其重要的輔助因子，葉酸主要參與了嘌呤和嘧啶的從頭合成。葉酸因吡嗪環(huán)上有不同形式的取代物及其鄰位—氨基苯甲酰谷氨酸部分結(jié)合不同數(shù)量的谷氨酸殘基而形成了不同形式的葉酸：
（1）吡嗪環(huán)被部分還原——二氫葉酸；
（2）吡嗪環(huán)被完全還原——四氫葉酸；
代謝過程
進(jìn)入機(jī)體的葉酸在二氫葉酸還原酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎淙~酸，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為四氫葉酸；在絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下，四氫葉酸活化為5，10-亞甲基四氫葉酸，該反應(yīng)是可逆的；在亞甲基四氫葉酸還原酶的作用下，5，10-亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化為5-甲基四氫葉酸；同型半胱氨酸、維生素B12，在蛋氨酸合成酶作用下，5-甲基四氫葉酸為其提供甲基，合成蛋氨酸。
缺乏原因
葉酸對生物體的作用主要表現(xiàn)在以下幾個方面：參與遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)的代謝；影響動物繁殖性能；影響動物胰腺的分泌；促進(jìn)動物的生長；提高機(jī)體免疫力。葉酸缺乏的可能原因包括攝入量不足；需要量增加；腸道吸收障礙；維生素C缺乏；使用葉酸拮抗藥；肝臟疾病等。
用途
- 用于治療由于各種原因所致的葉酸缺乏及葉酸缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血。
- 可預(yù)防慢性溶血性貧血。
- 也可預(yù)防因長期服用止痛藥、抗驚厥藥、長期慢性溶血引起的葉酸缺乏。
吸收需要
葉酸廣泛分布于綠葉植物中，如菠菜、甜菜、硬花甘藍(lán)等綠葉蔬菜，在動物性食品（肝臟、腎、蛋黃等）、水果（柑橘、獼猴桃等）和酵母中也廣泛存在，但在根莖類蔬菜、玉米、米、豬肉中含量較少。但是在這些綠葉蔬菜中，葉酸含量較高的主要是東風(fēng)菜、馬蹄葉、山尖子菜、柳蒿芽、刺五加皮、野蘆筍，含量分別是36.195、23.478、20.137、67.600、59.553、22.032μg/g。
進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的多谷氨酸形式的葉酸必須降解為游離葉酸，方可被機(jī)體吸收。對多谷氨酸葉酸起水解作用的是小腸黏膜上皮中的γ-L-谷氨酰羧肽酶。葉酸結(jié)合蛋白在葉酸的消化、分布和貯存起關(guān)鍵作用。已發(fā)現(xiàn)的葉酸結(jié)合蛋白有三類：高親和力葉酸結(jié)合蛋白、與膜有關(guān)的結(jié)合蛋白和細(xì)胞質(zhì)結(jié)合蛋白。高親和力葉酸結(jié)合蛋白保護(hù)了葉酸在血液中的穩(wěn)定存在，還可能控制了血漿中葉酸鹽分布的專一性。
一般情況下，正常人的需要量為100~200μg/d，世界衛(wèi)生組織的推薦量為：成人200μg/d，孕婦和乳母400μg/d。FDA的最新葉酸食用量標(biāo)準(zhǔn)如下：25歲～50歲（男性）為240μg/d；25歲～50歲（女性）為190μg/d；乳母、孕婦為400μg/d；嬰幼兒為200～400μg/d。
相關(guān)疾病
人體葉酸缺乏癥
葉酸作為機(jī)體細(xì)胞生長和繁殖必不可少的維生素之一，缺乏會對人體正常的生理活動產(chǎn)生影響。許多文獻(xiàn)報道，缺乏葉酸與神經(jīng)管畸形、巨幼細(xì)胞貧血、唇腭裂、抑郁癥、腫瘤等疾病有直接關(guān)系。
神經(jīng)管畸形
神經(jīng)管畸形（NTDs）是胚胎在發(fā)育過程中神經(jīng)管閉合不全而引起的一組缺陷，包括無腦兒、腦膨出、脊柱裂等，是最常見的新生兒缺陷疾病之一。世界范圍內(nèi)NTDs發(fā)病率約為千分之零點五至千分之二。我國是NTDs的高發(fā)國家，每年約有10萬左右例NTDs患兒出生，發(fā)病率高達(dá)千分之二點七四。NTDs給家庭和社會帶來沉重的壓力和負(fù)擔(dān)。
NTDs的發(fā)病主要由基因與環(huán)境的相互作用導(dǎo)致。1991年，英國醫(yī)學(xué)研究委員會才首次證實了妊娠前后補充葉酸可預(yù)防NTDs的發(fā)生，降低50-70%的發(fā)病率。葉酸對NTDs的預(yù)防作用已被認(rèn)為是20世紀(jì)后期最令人激動的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)之一。1995年，我國衛(wèi)生局提倡新婚和準(zhǔn)備生育的婦女服用葉酸增補劑，使“九五”期間我國NTDs的發(fā)生率下降50%。2000年，中國營養(yǎng)協(xié)會建議育齡婦女毎日膳食中葉酸的推薦攝入量為400微克，各階段的產(chǎn)婦為每天600微克。葉酸的每日最高允許攝入量均為1000微克。
巨幼紅細(xì)胞貧血
巨幼細(xì)胞貧血（MA）是由于缺乏葉酸或維生素B12而引起的脫氧核糖核酸合成障礙而導(dǎo)致的一種貧血，以嬰孩與孕婦多見。正常發(fā)育的胎兒要求母親體內(nèi)有大量的葉酸儲備，如果在臨產(chǎn)或產(chǎn)后早期葉酸儲備耗盡，導(dǎo)致胎兒和母親巨幼細(xì)胞貧血。補充葉酸后，本病可迅速恢復(fù)和治愈。
葉酸與唇腭裂
唇腭裂（CLP）是最常見的先天性出生缺陷崎形之一，尤其是在中國的發(fā)病率高達(dá)千分之一點八二，我國平均每年約有4~5萬唇腭裂患兒出生。唇腭裂的發(fā)病原因還不明確，事實證明母孕早期補充葉酸可預(yù)防唇腭裂兒的出生。有學(xué)者研究了179例唇腭裂家庭和204例對照家庭，發(fā)現(xiàn)未補充葉酸或者低葉酸飲食的母親，生出唇腭裂孩子的風(fēng)險比正常補充葉酸的家庭大約高6倍。
其他疾病
葉酸缺乏會給母親和孩子帶來很大傷害，例如，習(xí)慣性流產(chǎn)、早產(chǎn)、嬰兒出生體重過低、胎兒消化不良及生長遲緩等。許多文獻(xiàn)報道，老年期癡呆癥、抑郁癥及新生兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生異常等有關(guān)腦病變疾病，都與葉酸的缺乏有著一定的關(guān)聯(lián)。另外，缺乏葉酸還可能引起腫瘤（子宮癌、支氣管癌、食道癌、大腸癌等）、慢性萎縮性胃炎、結(jié)腸炎、冠心病和腦血管疾病等多種疾病，以及其他如舌炎、生長不良、智力退化等癥狀。成年人若缺乏葉酸又飲酒過量可能會改變其腸黏膜的結(jié)構(gòu)。
葉酸對以上疾病均有預(yù)防的治療作用，除了NTDs外，補充葉酸即可使機(jī)體恢復(fù)健康，這種葉酸與疾病間的可逆關(guān)系在臨床上非常重要。
合成方法
傳統(tǒng)的葉酸合成方法是利用硝基苯甲酸，經(jīng)過酰氯化、縮合、還原、環(huán)合四個步驟最終得到葉酸。該方法雖然可合成葉酸，但合成路線復(fù)雜，生產(chǎn)時間長，生產(chǎn)成本高，且收率低，不利于大規(guī)模生產(chǎn)。反應(yīng)方程式如圖1.1所示：
以2-羥基丙二醛為中間體
用2-羥基丙二醛與兩分子的L-N-對氨基苯甲酰谷氨酸反應(yīng)得到相應(yīng)的二亞胺結(jié)構(gòu)，然后在亞硫酸鹽的存在下，于pH值為3～8，溫度為0～100℃的條件下與6-羥基-2，4，5-三氨基嘧啶反應(yīng)制得葉酸。該反應(yīng)可在水溶液中進(jìn)行，也可在與水混溶的惰性有機(jī)溶劑如乙腈、二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲醇、乙醇溶劑中進(jìn)行。優(yōu)先選擇以水為溶劑，當(dāng)使用混合溶劑時，惰性溶劑應(yīng)與水混溶，且水含量應(yīng)該大于30%。
具體操作如下：氮氣保護(hù)下，將5.32g對氨基苯甲酰谷氨酸、20mL0.1mol/LHCl加入100mL的五口瓶中，再加入0.88g2-羥基丙二醛和3mL水，室溫攪拌1h。然后加入2.52gNa2SO3攪拌升溫至38℃，將2.39g三氨基嘧啶硫酸鹽在1h內(nèi)分批加入反應(yīng)瓶，用2mol/L的Na2CO3溶液調(diào)pH值維持在6.0，反應(yīng)4h結(jié)束。用醋酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH至3.0，析出葉酸沉淀，過濾，得到3.08g葉酸粗品，純化后收率63.5%。
該方法雖然收率有所提高，但其生產(chǎn)成本很高，需氮氣保護(hù)，且2-羥基丙二醛難于制備。
C·維爾利等人再次嘗試，用1，1，3，3-四甲氧基丙醇在酸性條件下水解得到2-羥基丙二醛。2-羥基丙二醛與對-氨基苯甲酰基-L-谷氨酸反應(yīng)得到了相應(yīng)的二亞胺固體，然后將制得的二亞胺固體與三氨基嘧啶硫酸鹽反應(yīng)制得葉酸。此工藝雖然和硝基苯甲酸生成葉酸的方法比較，合成步驟簡單易行，且收率較高，但制得的葉酸粗品提純操作較為復(fù)雜，需要利用硅膠柱進(jìn)行分離操作，無法應(yīng)用于大規(guī)模生產(chǎn)。
1948年，Hultquist等用1，1，3-三氯丙酮與2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶縮合制得4-氨基-4-羥基-6-氯代甲基蝶啶。
現(xiàn)國內(nèi)主要以三氯丙酮、2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽和對氨基苯甲酰谷氨酸為原料合成葉酸。將三氯丙酮、L-N-對氨基苯甲酰谷氨酸、6-羥基-2，4，5-三氨基嘧啶硫酸鹽在焦亞硫酸鈉和碳酸鈉存在下，保持pH3.0～3.5，于40～45℃的反應(yīng)溫度條件下，反應(yīng)5h，得葉酸。
此操作工藝簡單，反應(yīng)時間短，條件容易控制，生產(chǎn)成本低。但存在廢水廢氣量大的缺點。在生產(chǎn)三氯丙酮的過程中也存在較大污染，主要存在以下兩方面問題。
(1)廢水污染嚴(yán)重。制得的氯代混合物需用大量水進(jìn)行水提操作，以得到濃度可用于生產(chǎn)的三氯丙酮水提液，致使產(chǎn)生大量廢水。
除制備三氯丙酮存在廢水和廢氣的污染，在合成葉酸的步驟中，同樣存在此類問題。由于2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽的溶解性差，反應(yīng)過程中水量較大，滴加的三氯丙酮水提液也在反應(yīng)體系中帶入大量水。除此之外，在最后的提純操作中，需進(jìn)行酸溶水析，這些操作共同導(dǎo)致整體反應(yīng)廢水污染嚴(yán)重。
主要應(yīng)用
動物上的應(yīng)用
（1）葉酸在豬上的應(yīng)用
研究表明，添加2.5mg/kg葉酸，仔豬的全期日增重較基礎(chǔ)日糧組有顯著提高，血清中蛋白質(zhì)濃度，肝臟中DNA、RNA及蛋白質(zhì)含量都有顯著升高，血清中尿素氮濃度極顯著降低。同時，也得出更高水平的葉酸添加劑量反而降低了仔豬生長性能。
有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)葉酸的補充對初產(chǎn)母豬繁殖性能無顯著影響，但是極顯著提高初產(chǎn)母豬和新生仔豬血清中葉酸含量。葉酸作為一碳單位代謝重要的輔助因子，能夠降低血漿同型半胱氨酸含量，從而改善脂質(zhì)過氧化。蛋白質(zhì)組學(xué)分析表明：葉酸對大鼠肝臟的抗氧化酶表達(dá)量及其活力都有顯著影響。
（2）葉酸在乳牛上的應(yīng)用
葉酸在反芻動物上的研究較少，一般認(rèn)為反芻動物的瘤胃微生物可以合成葉酸并很好地利用，但是Girard等認(rèn)為，經(jīng)產(chǎn)乳牛在妊娠階段對葉酸的需要量很大，仍需要從日糧中添加。在高產(chǎn)乳牛的組織代謝中，葉酸和膽堿可以為乳牛體組織提供一碳基團(tuán)，用于能量與蛋白質(zhì)代謝、嘌呤與DNA的合成，從而改善乳牛的生產(chǎn)性能。
（3）葉酸在雞養(yǎng)殖上的應(yīng)用
有學(xué)者在肉雜雞日糧中分別添加1.64、2.14和2.64mg/kg葉酸，結(jié)果1.64mg/kg的添加量顯著提高了肉雜雞的采食量和平均日增重，并顯著提高了其血清中果糖胺的含量，2.64mg/kg水添加量則顯著提高了肉雜雞血清尿酸的含量；葉酸的添加能顯著提高21日齡肉仔雞血清蛋白質(zhì)的含量，3.0mg/kg水平的添加量還能顯著提高肉仔雞的采食量和平均日增重，并能顯著降低料重比，且發(fā)現(xiàn)葉酸與煙酸聯(lián)用能極顯著提高肉仔雞的平均日增重；另有研究表明煙酸與葉酸聯(lián)用能顯著降低肉仔雞的腹脂重和腹脂率，顯著提高胸肌重、腿肌重和腿肌率，并能顯著提高肉仔雞的胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)和法氏囊指數(shù)，還能在一定程度上提高血清中免疫球蛋白的含量，顯著降低血清中的膽固醇含量，且能提高干物質(zhì)、粗蛋白、粗脂肪、粗纖維、有機(jī)物和無氮浸出物的表觀消化率。
醫(yī)藥應(yīng)用
現(xiàn)有的研究報道都表明葉酸對人類的健康有著極其重要的作用。葉酸缺乏會導(dǎo)致新生兒神經(jīng)畸形，血栓閉塞性心、腦血管疾病，厭食癥與神經(jīng)性厭食癥，巨幼紅細(xì)胞貧血，老年血管性癡呆，抑郁癥等疾病的危險。
（1）葉酸對新生兒神經(jīng)管畸形的影響調(diào)查
有學(xué)者對美國人在2003-2006年從飲食、營養(yǎng)保健品中補充葉酸的研究表明，育齡婦女的葉酸攝入量是必須改進(jìn)的。在NTDs高發(fā)地區(qū)，每日提供給孕婦的葉酸僅為100μg，遠(yuǎn)低于孕婦每日需要量。
對加拿大哺乳期婦女飲食中攝入葉酸量對血液葉酸含量影響的調(diào)查研究中，得出哺乳期婦女應(yīng)該每天攝入的葉酸量為400μg。葉酸在調(diào)控神經(jīng)生成和程序性細(xì)胞死亡中起重要作用。
在美國食品中葉酸的強(qiáng)化補充使有神經(jīng)閉合缺陷嬰兒的出生率下降了19%，但并不排除其他因素對此降低產(chǎn)生的作用。
0.4毫克葉酸用于預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形，斯利安葉酸項目研究，經(jīng)過全國25萬例中美預(yù)防神經(jīng)管畸形合作項目驗證，準(zhǔn)媽媽在備孕期間就服用0.4毫克葉酸可以下降胎兒神經(jīng)管畸形率85%，此項結(jié)果至今被全球50多個國家廣泛應(yīng)用。5毫克葉酸是用來治療女性貧血，消費者在選擇購買時一定要認(rèn)真看好說明書，根據(jù)不同情況進(jìn)行選擇。
（2）葉酸對人類其他疾病的影響研究
葉酸除了對于預(yù)防嬰兒發(fā)生神經(jīng)閉合不完全有效果之外，在人類一些常見疾病的預(yù)防中也起到了一定的作用。
（3）葉酸對其他疾病的影響研究
血漿中同型半胱氨酸濃度的升高會導(dǎo)致血栓閉塞性心、腦血管疾病，厭食癥與神經(jīng)性厭食癥，老年血管性癡呆，抑郁癥等疾病的發(fā)生。在同型半胱氨酸的循環(huán)代謝中，葉酸是重要的輔助因子，葉酸經(jīng)過活化可以轉(zhuǎn)化成5，10-亞甲基四氫葉酸，為同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為蛋氨酸提供甲基。葉酸缺乏使大量的同型半胱氨酸蓄積，排到細(xì)胞外造成血漿中同型半胱氨酸濃度升高，導(dǎo)致疾病。研究表明，葉酸強(qiáng)化食品的食用對中老年人血清葉酸水平的提高有本質(zhì)性聯(lián)系。葉酸可以降低無痛風(fēng)史人群患痛風(fēng)的幾率。葉酸缺乏會出現(xiàn)機(jī)體多系統(tǒng)受損，在消化系統(tǒng)主要是會發(fā)生結(jié)腸炎、慢性萎縮性胃炎，增加結(jié)腸癌和胃癌的危險。葉酸補充劑能夠抑制結(jié)腸直腸癌的復(fù)發(fā)率。
葉酸分類
孕婦葉酸：又成為單方葉酸，以單獨的葉酸成分為主。有時也會根據(jù)孕婦的需求添加少量的礦物質(zhì)以及其他維生素。主要功效是為孕婦補充葉酸，防止胎兒在發(fā)育過程中，細(xì)胞大量快速分裂，需要大量葉酸參與，孕婦如因缺乏葉酸會導(dǎo)致胎兒發(fā)生脊柱裂、無腦兒等疾病。
現(xiàn)狀及展望
目前市場上的葉酸產(chǎn)品主要是合成葉酸，缺乏天然葉酸產(chǎn)品，并且大部分集中在藥用級別。合成葉酸的長期使用對人體是有害的，天然葉酸產(chǎn)品有待進(jìn)一步研究開發(fā)。如何讓合成葉酸通過動物機(jī)體的消化、吸收，轉(zhuǎn)化為天然葉酸，更大程度地儲存在動物產(chǎn)品中，為人類提供更多天然葉酸，是畜牧業(yè)工作者的一個努力方向。但因動物的品種、年齡和生理階段不同，對葉酸的需求不同；日糧中葉酸含量和環(huán)境等因素都會影響動物對葉酸的需求。因此，對于不同品種、不同生理階段的動物，葉酸的最適添加比例還有待進(jìn)一步研究。另外，葉酸在醫(yī)藥方面對不同疾病的具體用量仍有待進(jìn)一步研究。
制劑和規(guī)格
- 藥物的制劑和規(guī)格不同，它們的給藥方法、途徑和吸收速度、穩(wěn)定性也不一樣，各有特點。不同廠家的制劑因制作工藝不同，其藥物效果和不良反應(yīng)可能也不一樣。具體如何選擇請咨詢醫(yī)生。葉酸兒科常用制劑和規(guī)格如下。
- 片劑：0.4mg；5mg。
- 注射劑：15mg（1ml）。
- 復(fù)方葉酸注射液：每支1ml，含葉酸5mg，維生素B??30μg。
用藥須知
禁止使用
- 對葉酸過敏的患者禁止使用。
避免使用葉酸
- 葉酸與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用葉酸前請務(wù)必告知醫(yī)生，并咨詢醫(yī)生是否能用藥，如何用藥。
- 藥物是有不良反應(yīng)的。但也不要因害怕不良反應(yīng)而拒絕用藥。你可以仔細(xì)閱讀藥物說明書或者咨詢醫(yī)生，了解葉酸的藥物不良反應(yīng)，做好一定的心理準(zhǔn)備。
如何用藥
- 兒童處在身體發(fā)育階段，肝臟、腎臟、心臟和大腦等重要器官尚未發(fā)育完全，因此用藥不同于成人，需要嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。
- 治療量：口服，每次5mg，每日3次，或每日1～3片，分3次給予，連用2周后改為每日5mg，至血紅蛋白正常。
- 預(yù)防量：每次0.4mg，每日1次。
- 肌注：每次10～20mg，每日1次，或復(fù)方葉酸制劑，肌注，每日1～2ml。
注意事項
- 靜注可致不良反應(yīng)，不宜使用。
- 大量服用葉酸時，可使尿呈黃色。
- 大劑量持續(xù)服用葉酸可降低血清維生素B??的含量，加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，因此當(dāng)診斷不明而需用葉酸作為診斷性治療時，每日量以不超過0.4mg為宜。
- 營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血常合并缺鐵，應(yīng)同時補充鐵，并補充蛋白質(zhì)及其他B族維生素。
漏服怎么辦
- 盡快補充漏服的藥物。如果到了下次服藥時間，就不要加用所漏服的藥物。
保存方法
- 葉酸藥品應(yīng)該在室內(nèi)避光、干燥處密閉保存。葉酸可以在冰箱里冷藏，但不要冷凍。有些糖漿劑、液體藥劑開封后超過14天不用請務(wù)必扔掉。
- 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
- 藥物要遠(yuǎn)離兒童。
不良反應(yīng)
- 少數(shù)患者長期服用后可出現(xiàn)厭食、惡心、腹脹等胃腸道癥狀。
- 偶見過敏反應(yīng)。
- 其他不良反應(yīng)請仔細(xì)閱讀藥品說明書。
相互作用
- 有些藥物可能與葉酸相互作用，包括處方藥、非處方藥、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與葉酸一起使用前請咨詢醫(yī)生。
- 大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用，可使癲癇發(fā)作的臨界值明顯降低，并使敏感患者的發(fā)作次數(shù)增加。因此，這些患者應(yīng)用的葉酸劑量主張不超過0.4mg為宜，以免影響病情。
- 維生素C會抑制葉酸在胃腸中的吸收。
合理使用
- 藥物必須合理使用，避免濫用。處方藥應(yīng)該由醫(yī)生開置，非處方藥應(yīng)該仔細(xì)閱讀藥物說明書。
- 葉酸是處方藥，必須由醫(yī)生根據(jù)你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你的相應(yīng)濫用藥物風(fēng)險：浪費藥物資源，貽誤病情，產(chǎn)生耐藥，嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。
- 葉酸需要遵照醫(yī)生處方足量、足療程應(yīng)用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停藥，以免形成耐藥、病情反復(fù)或者再次加重。
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梁麗，中國內(nèi)地女演員，國家一級演員，1968年11月17日出生于陜西省寶雞市，現(xiàn)擔(dān)任西安翻譯學(xué)院文學(xué)與傳媒學(xué)院表演專業(yè)帶頭人、榮譽教授。
寺島伸夫（Terashima Nobuo），動漫人物，1981年1月23日出生，樂團(tuán)吉他手，也擔(dān)作曲的工作，綽號“阿伸”，是娜娜的高中同學(xué)。
撒丁島(Sardegna)是地中海意大利僅次于西西里島的第二大島嶼，面積2.4090萬平方公里，人口約165.6萬人。島上有平原和花崗巖山地，海灘風(fēng)光絢麗，地中海氣候。北距法國的科西嘉島12公里，南距非洲海岸200公里。首府卡利亞里（Cagliari）。
威尼斯（Venice）是意大利東北部著名的旅游與工業(yè)城市，也是威尼托地區(qū)（威內(nèi)托大區(qū)）的首府。威尼斯曾經(jīng)是威尼斯共和國的中心，被稱作“亞得里亞海明珠”，十字軍進(jìn)行十字軍東征時也曾在這里集結(jié)，堪稱世界最浪漫的城市之一。威尼斯市區(qū)涵蓋意大利東北部亞得里亞海沿岸的威尼斯湖的118個人工島嶼和鄰近一個人工半
埃及鎊是埃及的官方貨幣，其紙幣單位為埃及鎊，輔幣單位為皮阿斯特。1埃及鎊可以兌換0.383至0.4326元人民幣，硬幣種類有1、5、10的皮阿斯特，紙幣有分5、10、25、50的皮阿斯特及1、5、10、20、50、100的埃及鎊。1鎊等于100皮亞斯特或1000米利姆。自2022年7月6日起，新的1
尚可名片
這家伙太懶了，什么都沒寫！
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