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結核分枝桿菌
引起結核病的病原菌
研究歷史
結核分枝桿菌
結核桿菌抗酸染色陽(yáng)性(紅色）
結核分枝桿菌（M. tuberculosis）簡(jiǎn)稱(chēng)為結核桿菌（tubercle bacilli）。早在1882年，德國細菌學(xué)家柯赫（Robert Koch，1843-1910）就已證明結核分枝桿菌是結核病的病原菌。本菌可侵犯全身各組織器官，但以肺部感染最多見(jiàn)。隨著(zhù)抗結核藥物的不斷發(fā)展和衛生生活狀況的改善，結核的發(fā)病率和死亡率曾一度大幅下降。20世紀80年代后，由于艾滋病和結核分枝桿菌耐藥菌株的出現、免疫抑制劑的應用、吸毒、貧困及人口流動(dòng)等因素，全球范圍內結核病的疫情驟然惡化。據WHO統計，全世界約每3個(gè)人中就有1個(gè)人感染了結核分枝桿菌，在某些發(fā)展中國家成人中結核分枝桿菌攜帶率高達80%，其中約5%～10%攜帶者可發(fā)展為活動(dòng)性結核病。近二十年 由于艾滋病的流行，感染了HIV的結核分枝桿菌攜帶者，由于病毒破壞了機體的免疫功能，發(fā)展為活動(dòng)性結核病的可能性比未感染HIV者高30～50倍，且結核的病程發(fā)展更快。此外，在HIV感染的發(fā)展進(jìn)程中，結核是最早發(fā)生的一種機會(huì )性感染，結核病加重了HIV感染者或艾滋病人的疾病負擔，使其更易死亡。21世紀以來(lái)全球每年約出現8百萬(wàn)結核新病例，并導致約3百萬(wàn)人死亡。中國每年死于結核病的人約25萬(wàn)之多，是各類(lèi)傳染病死亡人數總和的兩倍多。因此，結核病又成為了威脅人類(lèi)健康的全球性衛生問(wèn)題，并成為某些發(fā)展中國家和地區，特別是艾滋病高發(fā)區人群的首要死因。
生物學(xué)性狀
形態(tài)與染色
結核分枝桿菌為細長(cháng)略帶彎曲的桿菌，大小1～4X0.4μm。牛分枝桿菌則比較粗短。分枝桿菌屬的細菌細胞壁脂質(zhì)含量較高，約占干重的60%，特別是有大量分枝菌酸（mycolic acid）包圍在肽聚糖層的外面，可影響染料的穿入。分枝桿菌一般用齊尼（Ziehl- Neelsen）抗酸染色法，以5% 石炭酸復紅加溫染色后可以染上，但用3%鹽酸乙醇不易脫色。若再加用美藍復染，則分枝桿菌呈紅色，而其他細菌和背景中的物質(zhì)為藍色。本菌無(wú)芽孢、無(wú)鞭毛。
培養特性
專(zhuān)性需氧。最適溫度為37℃，低于30℃不生長(cháng)。結核分枝桿菌細胞壁的脂質(zhì)含量較高，影響營(yíng)養物質(zhì)的吸收，故生長(cháng)緩慢。在一般培養基中每分裂1代需時(shí)18～24小時(shí)，營(yíng)養豐富時(shí)只需5小時(shí)。
結核桿菌菌落-羅氏培養基
抵抗力
掃描電子顯微鏡下的結核桿菌
變異性
結核分枝桿菌
懶惰性
結核桿菌生長(cháng)緩慢，無(wú)運動(dòng)能力，性情懶惰，其最快分裂增殖速度為18小時(shí)一代，而大多數細菌都是幾分鐘或幾十分鐘便繁殖一代，如大腸桿菌約需20分鐘便可繁殖一代，10小時(shí)后，一個(gè)大腸桿菌繁殖10億個(gè)以上，可是一個(gè)結核桿菌18個(gè)小時(shí)才繁殖2個(gè)。可別小看或輕視結核桿菌帶有這種欺騙性形似疲憊的懶惰行為，大量科學(xué)家在實(shí)驗室或醫務(wù)人員在臨床與它進(jìn)行長(cháng)期斗爭的實(shí)踐一再證明，我們與它斗爭的手段還沒(méi)有提高到一個(gè)高水平上來(lái)。
易發(fā)生耐藥性
結核分枝桿菌
致病性
致病物質(zhì)
與莢膜、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)有關(guān)。
1.莢膜 莢膜的主要成分為多糖，部分脂質(zhì)和蛋白質(zhì)。其對結核分枝桿菌的作用有：
①莢膜能與吞噬細胞表面的補體受體3（CR3）結合，有助于結核分枝桿菌在宿主細胞上的粘附與入侵；
②莢膜中有多種酶可降解宿主組織中的大分子物質(zhì)，供入侵的結核分枝桿菌繁殖所需的營(yíng)養；
③莢膜能防止宿主的有害物質(zhì)進(jìn)入結核分枝桿菌，甚至如小分子NaOH也不易進(jìn)入。故結核標本用4% NaOH消化時(shí)，一般細菌很快殺死，但結核分枝桿菌可耐受數十分鐘。結核分枝桿菌入侵后莢膜還可抑制吞噬體與溶酶體的融合。
2．脂質(zhì) 據實(shí)驗研究細菌毒力可能與其所含復雜的脂質(zhì)成分有關(guān)，特別是糖脂更為重要。
結核分枝桿菌
②磷脂：能促使單核細胞增生，并使炎癥灶中的巨噬細胞轉變?yōu)?/span>類(lèi)上皮細胞，從而形成結核結節。
③硫酸腦苷脂（sulfatide）：可抑制吞噬細胞中吞噬體與溶酶體的結合，使結核分枝桿菌能在吞噬細胞中長(cháng)期存活。
所致疾病
結核分枝桿菌
⑴原發(fā)感染：多發(fā)生于兒童。肺泡中有大量巨噬細胞，少數活的結核分枝桿菌進(jìn)入肺泡即被巨噬細胞吞噬。由于該菌有大量脂質(zhì)，可抵抗溶菌酶而繼續繁殖，使巨噬細胞遭受破壞，釋放出的大量菌在肺泡內引起炎癥，稱(chēng)為原發(fā)灶。初次感染的機體因缺乏特異性免疫，結核分枝桿菌常經(jīng)淋巴管到達肺門(mén)淋巴結，引起肺門(mén)淋巴結腫大，稱(chēng)原發(fā)綜合征。此時(shí)，可有少量結核分枝桿菌進(jìn)入血液，向全身擴散，但不一定有明顯癥狀（稱(chēng)隱性菌血癥）；與此同時(shí)灶內巨噬細胞將特異性抗原遞呈給周?chē)馨图毎８腥?～6周，機體產(chǎn)生特異性細胞免疫，同時(shí)也出現超敏反應。病灶中結核分枝桿菌細胞壁磷脂，一方面刺激巨噬細胞轉化為上皮樣細胞，后者相互融合或經(jīng)核分裂形成多核巨細胞（即朗罕巨細胞），另一方面抑制蛋白酶對組織的溶解，使病灶組織溶解不完全，產(chǎn)生干酪樣壞死，周?chē)?zhù)上皮樣細胞，外有淋巴細胞、巨噬細胞和成纖維細胞，形成結核結節（即結核肉芽腫）是結核的典型病理特征。感染后約5% 可發(fā)展為活動(dòng)性肺結核，其中少數患者因免疫低下，可經(jīng)血和淋巴系統，播散至骨、關(guān)節、腎、腦膜及其他部位引起相應的結核病。90% 以上的原發(fā)感染形成纖維化或鈣化，不治而愈，但病灶內常仍有一定量的結核分枝桿菌長(cháng)期潛伏，不但能刺激機體產(chǎn)生免疫也可成為日后內源性感染的淵源。
⑵原發(fā)后感染：病灶亦以肺部為多見(jiàn)。病菌可以是外來(lái)的（外源性感染）或原來(lái)潛伏在病灶內（內源性感染）。由于機體已有特異性細胞免疫，因此原發(fā)后感染的特點(diǎn)是病灶多局限，一般不累及鄰近的淋巴結，被纖維素包圍的干酪樣壞死灶可鈣化而痊愈。若干酪樣結節破潰，排入鄰近支氣管，則可形成空洞并釋放大量結核分枝桿菌至痰中。
1990國外報道各種類(lèi)型肺結核，40%痰標本檢出L型。近年來(lái)有人注意到病灶中見(jiàn)有形態(tài)不典型的抗酸菌卻未見(jiàn)典型結核結節，稱(chēng)之為“無(wú)反應性結核”。用結核分枝桿菌L型感染實(shí)驗動(dòng)物，也見(jiàn)有同樣情況。這是由于結核分枝桿菌L型缺少細胞壁脂質(zhì)成分，不能刺激結節形成，而僅有淋巴結腫大和干酪樣壞死。單從病理變化判斷，常被誤認為慢性淋巴結炎。有人對155例曾診斷為慢性淋巴結炎蠟塊標本作回顧性研究，用卡介苗抗體作免疫酶染色，68.9% 陽(yáng)性，抗酸染色60%為抗酸顆粒。說(shuō)明病例中很大一部分與結核分枝桿菌L型有關(guān)。臨床上對此應予注意，以防漏診與誤診。
2.肺外感染 部分患者結核分枝桿菌可進(jìn)入血液循環(huán)引起肺內、外播散，如腦、腎結核，痰菌被嚥入消化道也可引起腸結核、結核性腹膜炎等。國外有報道332例血標本僅2例培養出結核分枝桿菌，但將此標本注入豚鼠皮下 12% 感染結核。說(shuō)明結核分枝桿菌在血中播散的大多不是一般細菌型，而是一種不易生長(cháng)的L型。近年有不少肺外結核的新報道，結核分枝桿菌的檢出率L型多于細菌型：如兒童結核性腦膜炎10例腦脊液培養，9例培養出L型，細菌型僅1例。老年性前列腺肥大排尿困難，術(shù)后病理切片抗酸菌L型占61.2%，無(wú)1例為典型抗酸桿菌。慢性前列腺炎常規培養陰性者，近1/3檢出抗酸菌L型。不育癥男子精液檢查單見(jiàn)抗酸桿菌7%，單見(jiàn)抗酸L型14%，電鏡檢查見(jiàn)L型吸附于精子頭、尾。以結核分枝桿菌L型感染小鼠，73% 睪丸間質(zhì)炎癥中見(jiàn)有抗酸菌L型。
免疫性
免疫機制
結核分枝桿菌是胞內感染菌，其免疫主要是以T細胞為主的細胞免疫。T細胞不能直接和胞內菌作用，必須先與感染細胞反應，導致細胞崩潰，釋放出結核分枝桿菌。機體對結核分枝桿菌雖能產(chǎn)生抗體，但抗體只能與釋出的細菌接觸起輔助作用。結核分枝桿菌侵入呼吸道后，由于肺泡中80%～90% 是巨噬細胞，10% 是淋巴細胞（T細胞占多數）；原肺泡中未活化的巨噬細胞抗菌活性弱，不能防止所吞噬的結核分枝桿菌生長(cháng)，反可將結核分枝桿菌帶到他處。但可遞呈抗原，使周?chē)鶷淋巴細胞致敏。致敏淋巴細胞可產(chǎn)生多種淋巴因子，如IL-2、IL-6、INF- γ，他們與TNF-α的共同作用可殺死病灶中的結核分枝桿菌。淋巴因子中INF-γ是主要的，有多種細胞能產(chǎn)生INF- γ，浸潤的先后為NK、γ /δT和CD4+、CD8+α/βT細胞。上述細胞有的可直接殺傷靶細胞，有的產(chǎn)生淋巴因子激活巨噬細胞，使吞噬作用加強引起呼吸爆發(fā)，導致活性氧中介物和活性氮中介物的產(chǎn)生而將病菌殺死。機體內的T細胞根據抗原受體（TCR）的不同可分2種：一種由α鏈與β鏈組成，稱(chēng)α/βT細胞（含CD4或CD8標志），另一種由? 鏈和δ鏈組成，稱(chēng)γ /δT細胞（大多無(wú)CD4或CD8標志）。人與小鼠外周血中前者 ?90%，后者<10%。在抗分枝桿菌免疫中這2種T細胞均起到重要作用。在感染早期α/βT細胞尚未升至高峰時(shí)，結核分枝桿菌受γ/δT細胞控制。在與結核分枝桿菌接觸后 γ /δT細胞即大量增殖。健康人經(jīng)分枝桿菌提取物刺激7～10d后，外周淋巴細胞中γ /δT細胞可有所增加，其作用與α/βT細胞同樣可殺傷結核分枝桿菌。近年來(lái)證明小鼠感染牛分枝桿菌后γ /δT細胞迅速匯集到炎癥區，增殖的主要是V 9δ2T細胞亞群，但人活動(dòng)性結核時(shí)此亞群有所下降。
近年來(lái)注意到γ /δT細胞攻擊的主要是分枝桿菌中的一種熱休克蛋白（heat shock protein，HSP）。HSP是一種具有高度保守性的蛋白質(zhì)，從原核細胞到動(dòng)植物中均有，其氨基酸順序有50%同源。在正常生物中含量極少，但在感染、發(fā)熱、細胞惡變等外界環(huán)境條件改變時(shí)即大量產(chǎn)生，故HSP又稱(chēng)應激蛋白（stress protein）。HSP在許多病原菌中均有，其氨基酸序列有共同成分，不同細菌引起的亞臨床感染均可引起一定程度相同的免疫，被認為是非特異性免疫。
結核的免疫屬于感染免疫（infection immunity），又稱(chēng)有菌免疫，即只有當結核分枝桿菌或其組分存在體內時(shí)才有免疫力。一旦體內的結核分枝桿菌或其組分全部消失，免疫也隨之不存在。
超敏反應
隨著(zhù)機體對結核分枝桿菌產(chǎn)生保護作用的同時(shí)，也可以看到有遲發(fā)型超敏反應的產(chǎn)生，二者均為T(mén)細胞介導的結果。從郭霍現象（Koch phenomenon）可以看到，將結核分枝桿菌初次注入健康豚鼠皮下，10～14d后局部潰爛不愈，附近淋巴結腫大，細菌擴散至全身，表現為原發(fā)感染的特點(diǎn)。若以結核分枝桿菌對以前曾感染過(guò)結核的豚鼠進(jìn)行再感染，則于1～2d內局部迅速產(chǎn)生潰爛，易愈合。附近淋巴結不腫大，細菌亦很少擴散，表現為原發(fā)后感染的特點(diǎn)。可見(jiàn)再感染時(shí)潰瘍淺、易愈合、不擴散，表明機體已有一定免疫力。但再感染時(shí)潰瘍發(fā)生快，說(shuō)明在產(chǎn)生免疫的同時(shí)有超敏反應的參與。近年來(lái)研究表明結核分枝桿菌誘導機體產(chǎn)生免疫和超敏反應的物質(zhì)不同。超敏反應主要由結核菌素蛋白和蠟質(zhì)D共同引起，而免疫則由結核分枝桿菌核糖體RNA（rRNA）引起。二種不同抗原成分激活不同的T細胞亞群釋放出不同的淋巴因子所致。
實(shí)驗室診斷
1.結核菌素試劑 以往用舊結核菌素（old tuberculin，OT）。系將結核分枝桿菌接種于甘油肉湯培養基，培養4～8周后加熱濃縮過(guò)濾制成。稀釋2 000倍，每0.1ml含5單位。目前都用純蛋白衍化物（purified protein derivative，PPD）。PPD有二種：人結核分枝桿菌制成的PPD-C和卡介苗制成的BCG-PPD。每0.1ml含5單位。
2.試驗方法與意義 常規試驗分別取2種PPD 5個(gè)單位注射兩前臂皮內，48～72h后紅腫硬結超過(guò)5mm者為陽(yáng)性，≥15mm為強陽(yáng)性，對臨床診斷有意義。若PPD-C側紅腫大于BCG-PPD側為感染。反之，BCG-PPD側大于PPD-C側，可能系卡介苗接種所致。
陰性反應表明未感染過(guò)結核分枝桿菌，但應考慮以下情況：①感染初期，因結核分枝桿菌感染后需4周以上才能出現超敏反應；②老年人；③嚴重結核患者或正患有其他傳染病，如麻疹導致的細胞免疫低下；④獲得性細胞免疫低下，如艾滋病或腫瘤等用過(guò)免疫抑制劑者。為排除假陰性，國內有的單位加用無(wú)菌植物血凝素（PHA）針劑，0.1ml含10μg作皮試。若24h紅腫大于PHA皮丘者為細胞免疫正常，若無(wú)反應或反應不超過(guò)PHA皮丘者為免疫低下。
結核菌γ干擾素釋放試驗
細胞免疫介導的結核菌γ干擾素釋放試驗（T-cell interferon gamma release assays，TIGRA，又稱(chēng)IFNGRA或GRA）是近年來(lái)采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）或酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)（ELISPOT）法定量檢出受檢者全血或外周血單個(gè)核細胞對結核分枝桿菌特異性抗原的IFN-γ檢測釋放反應，用于結核菌潛伏感染的診斷。IFN-γ為T(mén)hl細胞分泌的一種細胞因子，不但能夠反映機體結核的Thl細胞免疫情況，還與體內結核菌的抗原含量密切相關(guān)。被結核分枝桿菌抗原致敏的T細胞在遇到同類(lèi)抗原時(shí)能產(chǎn)生高水平的IFN-γ，因此被用于結核潛伏感染的診斷。
目前美國FDA已批準的基于ELISA的QuantiFERON-TB（GIT-G）和歐洲使用的基于ELISPOT的T-Spot.TB，都是以早期分泌性抗原靶-6（ESAT-6）和培養濾液蛋白-10（CFP-10）為抗原的。其中，QFT-G又出現了一種用試管的改良方法，稱(chēng)為QFT-GIT（QFT-inTube）。ESAT-6和CFP-10都是從短期培養的濾液中分離的低分子量蛋白質(zhì)，具有良好的免疫原性，而且它們是選自結核分枝桿菌基因組差異區1（region of difference，RD1）基因編碼的結核桿菌特異性蛋白。某些TIGRA試驗除了上述2種抗原外，還常用TB7.7抗原。TB7.7是結核分枝桿菌基因組差異區13（RDl3）基因編碼的結核桿菌特異性抗原。這3種抗原在BCG和絕大部分環(huán)境分枝桿菌中都缺失（除外堪薩斯分枝桿菌、海水分枝桿菌和蘇加分枝桿菌），因此避免了與卡介苗和大多數非結核分枝桿菌抗原的交叉反應。
TIGRA的敏感性和特異性都強于TsT，特別是在HIV感染者、自身免疫性疾病、老人和幼兒等免疫力低下人群的檢測中。全球有約1300萬(wàn)人共同感染了HIV和結核桿菌。感染HIV的LTBI由于免疫缺陷，更容易從潛伏感染發(fā)展為活動(dòng)性肺結核。Jiang等對BCG計劃接種區域的100個(gè)HIV共感染患者用T-Spot.TB檢測，結果顯示T-Spot.TB對于有過(guò)BCG接種歷史的HIV共感染的LTBI檢測比TsT更敏感快速，而且特異性高。Balcells等發(fā)現，QFT-G比TST在診斷HIV的LTBI時(shí)更少受免疫抑制的影響。Stephan等發(fā)現，QFT-G和T-Spot.TB在檢測HIV患者的LTBI時(shí)比TST更敏感。QFT-G和T-Spot.TB的協(xié)同性很差，對于不同CD4細胞數量的患者有不同的結果。Aichelburg等發(fā)現，QFTGIT可以用于HIV-1感染者的活動(dòng)性肺結核檢測。
腫瘤壞死因子α（TNF-α）是一種促炎細胞因子，在多種自身免疫性疾病中起重要的病理作用。但是，抗TNF-α的治療會(huì )導致潛伏性肺結核轉變?yōu)榛顒?dòng)性肺結核，而自身免疫性疾病患者由于免疫抑制。TST容易產(chǎn)生假陰性。研究顯示，QFT-G和T-Spot.TB在免疫介導炎癥疾病（IMID）患者中檢測LTBI的敏感性和特異性都比TST高。終末期腎病（ESRD）患者感染結核分枝桿菌的幾率比健康人高10～25.3倍。Lee等比較了QFT-G、T-Spot.TB和TsT在ESRD患者中LTBI的診斷，結果顯示QFT-G和T-Spot.TB的結果較類(lèi)似，但TsT和QFT-G、T-Spot.TB的實(shí)驗結果相差較遠。T-Spot.TB的檢出率比QFT-G高（分別為46.9%和40.0%）。然而，也有研究顯示QFT-G由于有許多不確定性結果，因此不能用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎LTBI的檢測。
Bergamini等應用QFT-G、QFT-GIT和T-Spot.TB技術(shù)對496個(gè)0-19歲的兒童和青少年LTBI進(jìn)行檢測，結果發(fā)現2種QFT檢測得出的結果更相似，QFT相對于T-Spot.TB在4歲以下兒童中得到的非確定性結果更多。Chun等研究顯示，QFT-GIT比TsT在診斷接種過(guò)BCG的兒童中LTBI的特異性更強。
上述研究表明，TIGRA在HIV共感染、自身免疫性疾病和免疫力低下的兒童中，對LTBI的檢出率更高。但是，TIGRA存在無(wú)法區分活動(dòng)期和潛伏期結核、需要抽血獲取淋巴細胞、要求專(zhuān)業(yè)的操作人員和具備相應條件的實(shí)驗室、樣品必須在采集后8h內完成等缺點(diǎn)，現階段仍未能完全取代TsT。另外，現階段研究的樣本都非常小，也沒(méi)有診斷LTBI的金標準。因此，對于TIGRA還有待進(jìn)一步研究。
微生物學(xué)檢查法
結核病的癥狀和體征往往不典型，雖可借助X線(xiàn)攝片診斷，但確診仍有賴(lài)于細菌學(xué)檢查。
標本
標本的選擇根據感染部位。可取痰、支氣管灌洗液、尿、糞、腦脊液或胸、腹水。其他肺外感染可取血或相應部位分泌液或組織細胞。
直接涂片鏡檢
標本直接涂片或集菌后涂片，用抗酸染色。若找到抗酸陽(yáng)性菌即可初步診斷。抗酸染色一般用Ziehl-Neelsen法。為加強染色，可用IK（intensified Kinyoun）法染色。將石炭酸復紅染色過(guò)夜，用0.5% 鹽酸乙醇脫色30s，則包括大多結核分枝桿菌L型也可著(zhù)色。為提高鏡檢敏感性，也可用金胺染色，在熒光顯微鏡下結核分枝桿菌呈顯金黃色熒光。
濃縮集菌
先集菌后檢查，可提高檢出率。培養與動(dòng)物試驗也必須經(jīng)集菌過(guò)程以除去雜菌。腦脊液和胸、腹水無(wú)雜菌，可直接離心沉淀集菌。痰、支氣管灌洗液、尿、糞等污染標本需經(jīng)4% NaOH（痰和堿的比例為1:4，尿、支氣管灌洗液和堿的比例為1:1）處理15min，時(shí)間過(guò)長(cháng)易使結核分枝桿菌L型與非結核分枝桿菌死亡。尿標本先加5% 鞣酸、5% 乙酸各0.5ml于錐形量筒內靜置，取沉淀物處理。處理后的材料再離心沉淀。取沉淀物作涂片染色鏡檢。若需進(jìn)一步作培養或動(dòng)物接種，應先用酸中和后再離心沉淀。
分離培養
將經(jīng)中和集菌材料接種于固體培養基，器皿口加橡皮塞于37℃培養，每周觀(guān)察1次。結核分枝桿菌生長(cháng)緩慢，一般需2～4周長(cháng)成肉眼可見(jiàn)的落菌。液體培養可將集菌材料滴加于含血清的培養液，則可于1～2周在管底見(jiàn)有顆粒生長(cháng)。取沉淀物作涂片，能快速獲得結果，并可進(jìn)一步作生化、藥敏等測定和區分結核分枝桿菌與非結核分枝桿菌。國內學(xué)者已證明結核分枝桿菌L型可存在于血細胞內或粘附于細胞表面。這種患者往往血沉加快，用低滲鹽水溶血后立即接種高滲結核分枝桿菌L型培養基能提高培養陽(yáng)性率。
動(dòng)物試驗
將集菌后的材料注射于豚鼠腹股溝皮下，3～4周后若局部淋巴結腫大，結核菌素試驗陽(yáng)轉，即可進(jìn)行解剖。觀(guān)察肺、肝、淋巴結等器官有無(wú)結核病變，并作形態(tài)、培養等檢查。若6～8周仍不見(jiàn)發(fā)病，也應進(jìn)行解剖檢查。
快速診斷
一般涂片檢查菌數需5x10/ml，培養需1x10/ml，標本中菌數少于此數時(shí)不易獲得陽(yáng)性結果，且培養需時(shí)較長(cháng)。目前已將多聚酶鏈反應（PCR）擴增技術(shù)應用于結核分枝桿菌DNA鑒定，每ml中只需含幾個(gè)細菌即可獲得陽(yáng)性，且1-2d得出結果。操作中需注意實(shí)驗器材的污染問(wèn)題，以免出現假陽(yáng)性。又細菌L型由于缺壁并有代償性細胞膜增厚，而一般常用的溶菌酶不能使細胞膜破裂釋出DNA，以致造成PCR假陰性。用組織磨碎器充分研磨使細胞破裂后，則可出現陽(yáng)性。目前有條件的單位使用BACTEC法，以含14C棕櫚酸作碳源底物的7H12培養基，測量在細菌代謝過(guò)程中所產(chǎn)生的14C量推算出標本中是否有抗酸桿菌，5～7d就可出報告。
近年來(lái)國內外研究證明臨床各種類(lèi)型的肺結核患者中40% 左右分離出L型。經(jīng)治療的結核病人細菌型消失，L型常持續存在。有空洞患者痰中已不排細菌型者，8% 左右仍可檢出L型。故有學(xué)者建議將多次檢出L型亦作為結核病活動(dòng)判斷標準之一，細菌型與L型 均轉陰才能作為痰陰性。
防治原則
預防
近20年國際組織提出控制結核病主要方法有：①發(fā)現和治療痰菌陽(yáng)性者；②新生兒接種卡介苗。約 80% 獲得保護力。1940年代中國部分城市調查肺結核病死率200/10萬(wàn)以上。解放后衛生條件改善，1973～1977顯示病死率已下降至30/10萬(wàn)。但1979年以來(lái)全國三次大規模抽樣檢查疫情下降很慢。1979～1990每年患病率遞降率2.8%，痰陽(yáng)性遞降率為3.0%。目前死亡率19/10萬(wàn)，仍為其他傳染病之和的2倍。衛生部要求2000年新生兒卡介苗接種率達90%。據統計新生兒時(shí)接種過(guò)的人以后的發(fā)病率比未接種過(guò)的減少約80%。
卡介苗是活疫苗，苗內活菌數直接影響免疫效果，故目前已有凍干疫苗供應。新的核糖體RNA（rRNA）疫苗已引起關(guān)注，但尚處在試驗階段。
治療
利福平、異煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素為第一線(xiàn)藥物。利福平與異煙肼合用可以減少耐藥性的產(chǎn)生。對嚴重感染，可以吡嗪酰胺與利福平及異煙肼合用。1g干酪灶或空洞約含結核分枝桿菌106～10。每105～6菌可有1種耐藥突變產(chǎn)生，對2種耐藥需菌1011，故以2藥聯(lián)合應用為宜。
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世界防治結核病日丨來(lái)看這個(gè)趣味視頻 教你預防遠離它
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活動(dòng)性肺結核是怎么回事？
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江蘇省，簡(jiǎn)稱(chēng)“蘇”，是中華人民共和國省級行政區，省會(huì )南京，位于長(cháng)江三角洲地區，中國大陸東部沿海，地跨北緯30°45'～35°08'，東經(jīng)116°21'～121°56'，與上海市、浙江省、安徽省、山東省接壤。江蘇總面積10.72萬(wàn)平方公里。國家統計局數據顯示，2021年江蘇省常住人口為8505.4萬(wàn)人
孛兒只斤·忽必烈（傳統蒙文：?????????? ???????，西里爾蒙文：Боржигины Хубилай；1215年9月23日－1294年2月18日），蒙古尊號“薛禪汗”（拉丁拼寫(xiě)蒙文：Secěn qahan），大蒙古國第五位可汗，元朝開(kāi)國皇帝（1260年－1294年在位）。成吉思汗鐵木真之
陸無(wú)雙，金庸小說(shuō)《神雕俠侶》中的人物。原是江南陸家莊的千金小姐，陸家莊二莊主陸立鼎的女兒，幼時(shí)遭“赤練仙子”李莫愁滅門(mén)，并被其擄去，后成為李莫愁的徒弟，長(cháng)大后偶遇楊過(guò)，并對楊過(guò)暗暗傾心。
伊扎克·拉賓（希伯來(lái)語(yǔ)：???? ?????，英語(yǔ)：Yitzhak Rabin，1922年3月1日—1995年11月4日）男，出生于耶路撒冷，以色列政治家、軍事家。諾貝爾和平獎獲得者，以色列總理。
尚可名片
這家伙太懶了，什么都沒(méi)寫(xiě)！
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