內毒素（革蘭氏陰性菌體中存在的毒性物質(zhì)的總稱(chēng)）
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內毒素
革蘭氏陰性菌體中存在的毒性物質(zhì)的總稱(chēng)
革蘭氏陰性菌，（如傷寒桿菌，結核桿菌，痢疾桿菌等）的菌體中存在的毒性物質(zhì)的總稱(chēng)。是多種革蘭氏陰性菌的細胞壁成分，由菌體裂解后釋出的毒素，又稱(chēng)之為“熱原”。單位Eu/ml。其化學(xué)成分有磷脂多糖-蛋白質(zhì)復合物，其毒性成分主要為類(lèi)脂質(zhì)A。內毒素位于細胞壁的最外層、覆蓋于細胞壁的黏肽上。各種細菌的內毒素的毒性作用較弱，大致相同，可引起發(fā)熱、微循環(huán)障礙、內毒素休克及播散性血管內凝血等。內毒素耐熱而穩定，抗原性弱。可刺激機體產(chǎn)生抗體，但無(wú)中和作用，形成抗毒素，經(jīng)甲醛處理不能成為類(lèi)毒素。
內毒素不是蛋白質(zhì)，因此非常耐熱。在100℃的高溫下加熱1小時(shí)也不會(huì )被破壞，只有在160℃的溫度下加熱2到4個(gè)小時(shí)，或用強堿、強酸或強氧化劑加溫煮沸30分鐘才能破壞它的生物活性。與外毒素不同之處在于：內毒素不能被稀甲醛溶液脫去毒性成為類(lèi)毒素；把內毒素注射到機體內雖可產(chǎn)生一定量的特異免疫產(chǎn)物（稱(chēng)為抗體），但這種抗體抵消內毒素毒性的作用微弱。
毒性反應
白細胞反應
細菌內毒素進(jìn)入宿主體內以后，血流中占白細胞總數60-70%的中性粒細胞數量迅速減少，這是因為細胞發(fā)生移動(dòng)并粘附到組織毛細血管上了。不過(guò)1-2小時(shí)后，由內毒素誘生的中性細胞釋放因子刺激骨髓釋放其中的中性粒細胞進(jìn)入血流，使其數量顯著(zhù)增加，有部分不成熟的中性粒細胞也被釋放出來(lái)。革蘭氏陰性菌的傷寒沙門(mén)菌是例外，其內毒素使白細胞總數始終是減少狀態(tài)。由于絕大多數被革蘭氏陰性菌感染的患者血流中白細胞總數都會(huì )增加，所以醫生在診斷前，為了初步區別是細菌性感染還是病毒性感染，常常要化驗病人的血液，對白細胞進(jìn)行總數測定和分類(lèi)計數。被病毒感染的病人，其白細胞總數和中性粒細胞百分比基本在正常值范圍內。
內毒素休克
內毒素
關(guān)于內毒素休克，過(guò)去曾有過(guò)慘痛的教訓。20世紀40年代青霉素剛問(wèn)世的時(shí)候，醫生發(fā)現青霉素對腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦膜炎療效非常顯著(zhù)。因此，凡發(fā)現這類(lèi)病人，一律優(yōu)選青霉素進(jìn)行治療；且按照一般規律，用藥劑量隨病情嚴重程度而遞增。結果發(fā)生了意外，用大劑量青霉素治療重癥腦膜炎患者時(shí)，不少發(fā)生了內毒素休克而死亡。后來(lái)經(jīng)過(guò)研究分析，發(fā)現了其中的原委。病情嚴重的患者，體內存在的病原菌數量多，醫生采用大劑量“轟炸”，意欲“一舉殲敵”。快速、徹底殺滅病原體，這種戰略無(wú)可非議，但有些醫生忽略了另一方面，即流行性腦膜炎的病原菌是屬革蘭氏陰性菌的腦膜炎奈瑟菌，其致病物質(zhì)是內毒素，而內毒素是要在病菌死亡后再放出的。如今用大劑量青霉素一下子將全部病菌殺死，也就是使大量?jì)榷舅匾淮畏懦觯俪闪藘榷舅匦菘耍铀倭嘶颊叩乃劳觥ｋS著(zhù)醫學(xué)的進(jìn)步，醫生遇到這類(lèi)病人，一方面仍然要用大劑量的有效抗菌藥物去對付，同時(shí)要加用激素類(lèi)藥物，以保護對內毒素敏感的細胞不對內毒素誘生的細胞因子發(fā)生反應，從而度過(guò)“休克”難關(guān)。猶如外科手術(shù)時(shí)，采用麻醉藥使病人喪失痛覺(jué)一樣。
病原微生物又可稱(chēng)為病原菌，是指能入侵宿主引起感染的微生物，有細菌、真菌、病毒等。
人體內毒素
霍亂弧菌、痢疾桿菌和大腸桿菌能產(chǎn)生分泌到它們細胞外面的腸毒素引起患者腹瀉；鼠疫桿菌分泌的鼠疫毒素作用于全身血管及淋巴使其出血和壞死；還有些細菌產(chǎn)生不分泌到菌體細胞外的毒素，例如沙門(mén)氏菌。當我們不小心弄破了手足而傷口比較深時(shí)，或者被銹鐵釘扎到肉中，必須到醫院去注射預防針，預防由梭狀芽孢桿菌引起的破傷風(fēng)。梭狀芽孢桿菌也來(lái)自土壤，是一種不喜歡氧氣的厭氧菌。它在氧氣較少的深部傷口中繁殖，并產(chǎn)生一種能致人于死地的毒素。還有一種梭狀芽孢桿菌，它們會(huì )產(chǎn)生一種已知對人類(lèi)最厲害的毒素（0.1微克就足以致人死命），它并不在宿主體內繁殖，而是在罐頭里腌制的魚(yú)和肉類(lèi)中繁殖并產(chǎn)生毒素。不過(guò)現代先進(jìn)有效的食品保藏方法使肉毒中毒癥變得很少見(jiàn)了。
病原菌的致病物質(zhì)可分為毒素和侵襲力兩大類(lèi)。毒素對宿主有毒，能直接破壞機體的結構和功能。侵襲力本身無(wú)毒性，但能突破宿主機體的生理防御屏障，并可在機體內生存下來(lái)（醫學(xué)上稱(chēng)為定殖）、繁殖和擴散。如果把毒素當作“元兇”，那侵襲力就是“幫兇”。
根據性質(zhì)、作用和產(chǎn)生菌的不同，病原菌的毒素分為外毒素和內毒素兩種。下面的表格列出了細菌外毒素和內毒素的主要區別。
區別
內毒素
區別要點(diǎn) | 外毒素 | 內毒素 |
產(chǎn)生菌 | 多數革蘭氏陰性菌，少數為革蘭氏陽(yáng)性（如蘇云金芽孢桿菌） | |
存在部位 | 多數活菌分泌出，少數菌裂解后釋出。 | 細胞壁組分，菌裂解后釋出 |
化學(xué)成份 | 蛋白質(zhì) | 脂多糖 |
毒性作用 | ||
免疫抗原性 | 強，刺激宿主產(chǎn)生抗毒素。 | 較弱，甲醛液處理后不形成類(lèi)毒素。 |
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檢測
由于內毒素是細菌死亡裂解或自溶引起的，因此環(huán)境中大量存在內毒素。當內毒素通過(guò)機體消化道等方式時(shí)并無(wú)危害，少量通過(guò)注射等方式進(jìn)入血液后被肝臟枯否細胞滅活，不造成機體損害。內毒素大量進(jìn)入血液就會(huì )引起發(fā)熱反應—“熱原反應”。內毒素大量進(jìn)入、集聚于血液中，超過(guò)機體各自衛系統的清除能力，則可導致不同程度的內毒素血癥。對于易于引入內毒素的藥品醫療器械等必須通過(guò)內毒素檢測。內毒素的檢測常用家兔熱原法和鱟試驗法。中國藥典收錄的細菌內毒素檢查法包括2種方法：凝膠法和光度法，使用鱟試劑來(lái)定性或定量檢測內毒素。
血癥介紹
血癥的分類(lèi)
內毒素血癥是由于血中細菌或病灶內細菌釋放出大量?jì)榷舅刂裂海蜉斎氪罅績(jì)榷舅匚廴镜囊后w而引起的一種病理生理表現。內毒素血癥分為內源性和外源性?xún)纱箢?lèi)。
（1）內毒素血癥發(fā)生的原因
在嚴重創(chuàng )傷、感染等應激狀態(tài)下可出現：全身網(wǎng)狀內皮系統功能障礙，免疫機能下降，腸道吸收的內毒素過(guò)多而超過(guò)機體清除能力；胃腸道粘膜缺血、壞死、屏障破壞，大量?jì)榷舅蒯尫湃胙荒c道吸收的內毒素因肝功能障礙由側枝循環(huán)直接入體循環(huán)；某些組織、器官的感染引起外源性?xún)榷舅厝胙?/span>
（2）內毒素血癥的臨床癥狀
內毒素血癥臨床癥狀主要決定于宿主對內毒素的抵抗力。癥狀和體征有：發(fā)熱，白細胞數變化，出血傾向，心力衰竭、腎功能減退、肝臟損傷、神經(jīng)系統癥狀，以及休克等。內毒素可引起組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽等的釋放，導致微循環(huán)擴張，靜脈回流血量減少，血壓下降，組織灌流不足，缺氧及酸中毒等。
（3）內毒素血癥的后果
內毒素血癥可以出現在多系統的多種疾病中，通常導致致死性感染性休克、多器官功能衰竭、彌漫性血管內凝血等，病死率極高。
內毒素血癥可引起一系列病理生理改變：
①發(fā)熱反應：內毒素直接作用于下丘腦體溫調節中樞，或作用于白細胞使之釋放內原性致熱原
④經(jīng)C3旁路或經(jīng)典途徑激活補體
⑤直接或間接損害肝臟，如脂肪肝等；引起糖代謝紊亂及酶學(xué)、蛋白代謝的改變，如糖尿病等
（4）各類(lèi)疾病內毒素血癥的發(fā)生率
急性肝炎37-64%；爆發(fā)性肝炎58-100%；丙肝61.54%；膽石癥伴急性梗阻性化膿性感染85%；燒傷85%；敗血癥70%；多器官功能衰竭100%；急性胰腺炎90%；皮膚軟組織感染70-81.1%；腹腔感染72-84%；尿路感染70-80%（腎炎）、癌癥70%；肺炎100%；上感100%。
（5）內毒素血癥的治療
內毒素血癥的治療原則多主張：
①減少內毒素的產(chǎn)生和吸收
②改善內毒素引起的微循環(huán)障礙。
內毒素血癥
許多非革蘭氏陰性菌感染的重癥病人及處于應激狀態(tài)的患者，絕大部分出現內毒素血癥，血漿中內毒素血癥主要來(lái)源于腸道內毒素的吸收，因此腸源性?xún)榷舅匮Y是病人死亡的主要原因。
腸源性?xún)榷舅匮Y的發(fā)病機制與如下幾方面有關(guān)：
（1）腸道內毒素生成和攝取增多（腸道微生物移位）機體免疫功能受損和腸粘膜免疫屏障的破壞，內毒素移位，進(jìn)入血循環(huán)；腸粘膜屏障功能障礙，粘膜缺血、萎縮、破損、脫落均可造成內毒素移位，發(fā)生腸源性?xún)榷舅匮Y；腸道微生態(tài)環(huán)境破壞，廣譜抗生素的長(cháng)期應用減少了對抗生素敏感的厭氧菌的數量，導致革蘭氏陰性菌大量繁殖，突破粘膜屏障而移位進(jìn)入血循環(huán)。
（2）肝臟對內毒素的清除功能減退，大量?jì)榷舅卦诟闻K未經(jīng)解毒溢入體循環(huán)。
（3）門(mén)體系統功能障礙，出現門(mén)體分流，來(lái)自腸道的內毒素繞過(guò)肝臟，未經(jīng)滅活解毒，涌入體循環(huán)，形成內毒素血癥。
（5）外周血內毒素滅活功能降低，各種原因造成的外周血滅活內毒素能力下降，易發(fā)生腸源性?xún)榷舅匮Y。
監測儀
1. 最精確的溫度控制：環(huán)境溫度15-30℃，濕度40-60%時(shí)，檢測儀溫度控制在37℃± 0.5℃。
2. 最堅固的機體：整體設計，不用移動(dòng)組件，組件不易損壞，機體長(cháng)時(shí)間穩定運行，儀器不需要經(jīng)常校準，維護費用低。
3. 最靈敏的鱟試劑：使用濁度法鱟試劑檢測靈敏度可達到0.001EU/ml，檢測結果可保留2-4位有效數字。
4. 最低的鱟試劑使用量：鱟試劑的使用量?jì)H為0.05ml，可成倍的節約成本。
5. 最真實(shí)的溫度顯示：實(shí)時(shí)檢測溫度，80%的時(shí)間內溫度可穩定在整37℃。
6. 最方便的檢測程序：每天只需做一次陰性檢測和陽(yáng)性檢測，每個(gè)批號的鱟試劑只需做一條標準曲線(xiàn)，有效的節約成本簡(jiǎn)化操作。
7. 最強大的檢測能力：96個(gè)檢測孔，每個(gè)孔都是獨立的，用戶(hù)可同時(shí)建立96個(gè)檢測方案。
8. 最權威的檢測系統：該系統是世界上公認的權威系統，它在內毒素檢測領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，結果報告可用于FDA的申報。
軟件的功能特點(diǎn):
1. 操作界面簡(jiǎn)單快捷，功能豐富，用戶(hù)只需要第一次使用時(shí)進(jìn)行簡(jiǎn)單設置。
2. 可保存設置、檢測方案、檢測結果以及標準曲線(xiàn)，并能隨時(shí)提取保存文件，保存的文件可自動(dòng)或手動(dòng)命名。
3. 可批量設置檢測方案，標準曲線(xiàn)一次設置自動(dòng)標出所有點(diǎn)。
4. 可隨時(shí)（包括檢測進(jìn)行中）添加、刪除、更改檢測方案。
5. 檢測結束后自動(dòng)進(jìn)行數據分析，也可打開(kāi)以前的數據進(jìn)行分析。
7. 自動(dòng)計算內毒素含量、樣品回收率、相關(guān)系數、變異系數，并能自動(dòng)判斷檢測過(guò)程及結果是否合格。
8. 為了防止由于斷電等原因導致的系統中斷，系統自動(dòng)保存中斷前的數據及設置。
9. 系統數據及檢測結果，可打印出報告，報告符合美國FDA要求。
規格 | 96孔 |
電源規格 | 100-250V 50/60HZ |
光源 | 870nm LED |
控制溫度 | 37± 0.5°C |
接口 | RS-232C |
儀器尺寸 | 40.6（長(cháng)）x45.7（寬)x9.5（高)[cm] |
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