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組織胺
一種活性胺化合物
組織胺（Histamine）是一種活性胺化合物。作為身體內的一種化學(xué)傳導物質(zhì)，可以影響許多細胞的反應，包括過(guò)敏，發(fā)炎反應，胃酸分泌等，也可以影響腦部神經(jīng)傳導，會(huì )造成人體想睡覺(jué)等效果。
基本信息
| 中文名 | 組織胺 |
| CAS號 | 51-45-6 |
| 別名 | 1H-咪唑-4-乙胺|組胺 |
| 化學(xué)式 | C5H9N3 |
| 分子量 | 111.145 |
展開(kāi)
概述
組織胺是由組氨酸脫羧酶(histidine decarbox-ylasc,HDC)催化L-組氨酸脫羧生成的一種重要生理活性介質(zhì)，是一種活性胺化合物,HA作為身體內的一種化學(xué)傳導物質(zhì)，不僅在變態(tài)反應中起著(zhù)重要作用，在宿主對病原微生物的防御反應以及在免疫調節反應中也發(fā)揮著(zhù)重要作用，可以影響許多細胞的反應。
功能
組織胺存在于肥大細胞內，亦存在于肺、肝及胃的粘膜組織內。它在過(guò)敏與發(fā)炎的調節上扮演一個(gè)很重要角色。組織胺屬于一種化學(xué)訊息，亦是胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)，參與中樞與周邊的多重生理功能。在中樞神經(jīng)系統，組織胺是由特定的神經(jīng)所合成。例如位在下丘腦后部的結節乳頭體核，神經(jīng)細胞多向延伸至大腦其他區域與脊椎，因此暗示組織胺可能參與睡眠，荷爾蒙的分泌，體溫調節，食欲與記憶形成等功能。
組織胺還位于腦橋網(wǎng)狀結構與端腦；在周邊部分，組織胺主要儲存在于肥大細胞、嗜堿粒細胞和腸嗜鉻細胞，可引起癢、打噴嚏、流鼻水等現象。組織胺對腸粘膜屏障有保護作用，組織胺通過(guò)促進(jìn)腸粘膜修復，增強腸粘膜的機械屏障。促進(jìn)免疫球蛋白IgA的分泌調節腸粘膜的免疫屏障。
此外，組織胺結合到血管平滑肌上的接受器（H1R）導致血管擴張因而產(chǎn)生局部水腫，組織胺會(huì )使肺的氣管平滑肌收縮引起呼吸道狹窄進(jìn)而呼吸困難，腸道平滑肌收縮降低血壓以及增加心跳（tachycardia）等多項生理反應。組織胺(Histamine,HA)是重要的腸上皮生長(cháng)因子，有防止腸黏膜損傷、促進(jìn)腸黏膜修復及抑制腸道細菌移位(BT)的作用。
產(chǎn)品由來(lái)
枯草熱患者非常清楚，是花粉使他們打噴嚏、流淚和流鼻涕。最早的枯草熱病例是萊昂納多·博塔羅在1565年記載的。他把它稱(chēng)為“玫瑰熱”。
1903年，一位叫威廉·鄧巴的德國醫生證明了這種受激反應并不是由花粉本身引起的，而是機體對花粉的反應引起的一種毒素的釋放所造成的。他努力研制出一種抗菌素，但它沒(méi)有效果。
后來(lái)，亨利·戴爾于1910年在研究黑麥的毒性時(shí)，發(fā)現了一種他稱(chēng)為“組織胺”的物質(zhì)。直到大約16年后，他才意識到是組織胺引起了過(guò)敏反應。此后，他還發(fā)現了受損傷的細胞會(huì )產(chǎn)生自己的組織胺。
哮喘和濕疹也是過(guò)敏反應，但遺憾的是抗組織胺藥物對它們并沒(méi)有治療效果。機體總是會(huì )對花粉和其他刺激物的侵入發(fā)生反應。過(guò)敏體質(zhì)的人存在的問(wèn)題是，他們對某一種的刺激物過(guò)于敏感。
在正常情況下，組織胺是以不活動(dòng)狀態(tài)與肝素（heParin）結合在一起，成為肥大細胞和嗜堿粒細胞的顆粒。這種顆粒一旦釋出細胞，進(jìn)入體液或血液循環(huán)、則要發(fā)生一系列組織反應。由于組織胺的作用或其它因素引起脫顆粒（degranulation），顆粒脫出細胞外之后，通過(guò)陽(yáng)離子交換作用，從復合物中釋放出來(lái)，組織胺分子小，迅即彌散，以致細胞解體。組織胺有外組織胺和內組織胺兩種，外組織胺主要作用于皮膚、粘膜，使其產(chǎn)生水腫、滲出等，內組織胺主要作用內臟，使之產(chǎn)生支氣管、胃腸、子宮、心血管的平滑肌痙攣、分泌腺增高等。平時(shí)，機體釋放組織胺甚微，隨時(shí)可被組織胺酶所破壞，故不致病。
副反應
速發(fā)型變態(tài)反應
在速發(fā)型變態(tài)反應中，組織胺參與的作用有較大意義。其它類(lèi)型變態(tài)反應，如內毒素休克、炎癥和燒傷等，也出現肥大細胞脫顆粒和血液中組織膠水平增高的現象。患有肥大細胞腫瘤，血液及組織中肥大細胞增多時(shí)，亦伴有組織胺生成和釋放的增加，其后果為明顯的蕁麻疹和發(fā)作性出現皮膚發(fā)紅（潮紅），重癥患者可伴有水腫和支氣管痙攣。
蕁麻疹（urticaria）是一種短暫的真皮充血水腫性病變。其基本機制是局部毛細血管和小靜脈的擴張和通透性增加，組織胺是其重要的因素。皮膚劃痕癥（dermograPhsim），也稱(chēng)“人工蕁麻疹”，引起此癥疾的因素，據信為組織胺。病因復雜的多形紅斑（erythemamultifme）是一種綜合征，但一般認為亦與變態(tài)反應有關(guān)。如何克服由于組織胺釋放而導致的一系列病理反應，許多專(zhuān)家和學(xué)者曾一度研究設法阻止組織胺的釋放，加強組織胺的代謝，以及促使組織胺的失活，以防治這類(lèi)變態(tài)反應的發(fā)生。同時(shí)，組織胺的作用屬于體液調節。
早在1910年，Dale和Barger從霉菌麥角中提取組織胺，并以此人工誘發(fā)了過(guò)敏性休克。Draysted等曾將組織胺注射到動(dòng)物體內，也誘發(fā)了過(guò)敏性休克，亦即組織胺休克（histamineshock），可用含0.25mg組織胺鹽水溶液注射于豚鼠心臟，致動(dòng)物過(guò)敏性休克而死亡。Epstsinr給志愿者皮內注射組織胺后，人工誘發(fā)了蕁麻疹。同時(shí)，用組織胺作氣管滴入，也引起了哮喘發(fā)作。故組織胺與各種變態(tài)反應的發(fā)生密切相關(guān)。后來(lái)的報導雷同，對于組織胺導致變態(tài)反應病，這一定論毫無(wú)疑議。
案例
為何有些人吃魚(yú)過(guò)敏？臺灣四面環(huán)海，漁產(chǎn)豐富，想吃魚(yú)到處都買(mǎi)得到，然而，有些人卻對魚(yú)類(lèi)過(guò)敏，只要食用少許魚(yú)類(lèi)，就可能發(fā)生起疹子、皮膚發(fā)癢等過(guò)敏現象，到底問(wèn)題出在那里呢？通常，對魚(yú)類(lèi)過(guò)敏的人，即使只吃一點(diǎn)點(diǎn)魚(yú)，都會(huì )產(chǎn)生臉部潮紅、發(fā)癢、起疹子和頭痛等過(guò)敏癥狀。
原因
這是因為體內缺少可以分解魚(yú)肉中組織胺的酶；一旦組織胺被人體吸收，進(jìn)入免疫系統，就會(huì )引發(fā)過(guò)敏現象。大部份的人，體內都含有分解組織胺的酶，因此不會(huì )發(fā)生過(guò)敏現象。值得注意的是，如果攝入的組織胺超過(guò)人體的忍受范圍，就可能引發(fā)過(guò)敏性中毒。不過(guò)，所謂過(guò)敏性中毒和過(guò)敏并不相同。吃魚(yú)過(guò)敏的人，只要攝入微量的組織胺，就會(huì )出現癥狀；而過(guò)敏性中毒，則是因為攝入過(guò)多的組織胺所引起。因此，即使是體內含有分解組織胺酶的正常人，仍可能發(fā)生過(guò)敏性中毒。由于過(guò)敏性食物中毒和過(guò)敏的癥狀幾乎一樣，就醫時(shí)常常會(huì )發(fā)生誤診的情形，所以患者應將自己吃了哪些東西以及量的多寡，詳細告訴醫生，以便正確診斷。
治療預防
吃魚(yú)過(guò)敏，是先天性食物過(guò)敏的一種，無(wú)法藉由飲食來(lái)改善，其癥狀的嚴重程度，則視個(gè)人的體質(zhì)而異，一般人在12小時(shí)內即可恢復，若以抗組織胺藥物治療，則可更快痊愈。
至于多少組織胺可能引起中毒？因為每個(gè)人體質(zhì)不同，對組織胺的耐受力也不一樣。
根據美國食品藥物管理局（FDA）的統計，食入1公斤的魚(yú)肉，若含有200-500毫克的組織胺就可能會(huì )中毒。而魚(yú)肉中所含組織胺，則和魚(yú)的新鮮度有關(guān)。一般來(lái)說(shuō)，就算是新鮮度很高的魚(yú)，或多或少都含有微量的組織胺。美國食品藥物管理局對新鮮魚(yú)肉含有組織胺的上限，是每公斤魚(yú)肉含50毫克，在此劑量?jì)龋Ｈ说捏w內酶可以將其輕易分解。但如果魚(yú)體遭到細菌污染，鮮度降低，就會(huì )生成大量組織胺，此時(shí)食用就容易發(fā)生過(guò)敏性中毒。
球蛋白
產(chǎn)生
由動(dòng)物試驗顯示，豚鼠注入了健康人血清，可避免由于吸入組織胺氣霧而致的動(dòng)物死亡。而注入過(guò)敏性病人血清者，結果恰恰相反。如果將組織胺結合非特異性馬血清球蛋白到組織胺偶氮蛋白（Azo-protein）復合體，亦可使免疫豚鼠具有明顯的抗過(guò)敏性休克的保護效應。并且，Parrot等報告，組織胺球蛋白對豚鼠皮下注射，也可引起動(dòng)物產(chǎn)生對組織胺氣霧吸入的抵抗，而單純用人體丙種球蛋白（humanγ－globulin）注入豚鼠體內，動(dòng)物對組織胺或5-羥基色胺（5－h(huán)ydrox－ytryptamine）氣霧的作用，不能得到保護，只有注入組織胺球蛋白復合體才能產(chǎn)生顯著(zhù)地對抗組織肢、抑或對抗5-羥基色胺的作用。并且在多次雙育試驗中，單純用人體丙種球蛋白的對照組治療者，均告無(wú)效。據此，Parrot等提出了組織胺球蛋白的基本制備方法，沿用至今。
應用
組織胺球蛋白是一種含有解毒藥物的蛋白復合體，亦屬于變態(tài)反應病的特異性免疫生物制劑（sPecificimmunizingbioagent）。衛生部上海生物制品研究所從1974年開(kāi)始研制，并與上海華東醫院和新華醫院合作，進(jìn)行了臨床試用觀(guān)察。通過(guò)臨床論證，對14種過(guò)敏性皮膚病和變態(tài)反應性疾病有顯著(zhù)療效，總有效率77.78%。具體病種有：蕁麻疹、急性蕁麻疹、白色皮膚劃痕、多形紅斑、環(huán)形紅斑、癢疹、濕疹、神經(jīng)性皮炎、過(guò)敏性瘙癢癥、離位性皮炎、過(guò)敏性鼻炎、哮喘、支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎。
抗組織胺藥品（antihistamines）
一類(lèi)可拮抗組胺的藥物。組胺是速發(fā)變態(tài)反應過(guò)程中由肥大細胞釋放出的一種介質(zhì)，可引起毛細血管擴張及通透性增加、平滑肌痙攣、分泌活動(dòng)增強等；臨床上可導致局部充血、水腫、分泌物增多、支氣管和消化道平滑肌收縮，使呼吸阻力增加、腹絞痛，并可引起子宮收縮，表現為痛經(jīng)、流產(chǎn)等。
組胺必須首先與細胞上的組胺受體或酶原物質(zhì)結合，才能發(fā)揮作用，組胺受體有H1和H2兩類(lèi)。一般說(shuō)的抗組胺藥是指H1受體拮抗劑，可拮抗組胺對毛細血管、平滑肌、呼吸道分泌腺、唾腺、淚腺的作用。H2受體拮抗劑主要抑制胃液分泌。常用的H1受體拮抗劑有撲爾敏、苯海拉明、去敏靈、羥嗪、息斯敏等；H2拮抗劑有甲氰咪胍、甲硫咪胺等。
已知組胺受體有三個(gè)亞型：H1、H2和H3受體。組胺作用于H1受體，引起腸管、支氣管等器官的平滑肌收縮，還可引起毛細血管擴張，導致血管通透性增加，產(chǎn)生局部紅腫、癢感；組胺作用于H2受體，引起胃酸增加，而胃酸分泌過(guò)多與消化性潰瘍的形成有密切關(guān)系；H3受體的作用尚在研究中。
抗組胺藥可分為H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑。前者主要用于抗過(guò)敏。后者主要用于抗潰瘍。
用途
抗組胺藥由于制作容易，價(jià)格便宜，給藥方便，且對多種變態(tài)反應病有效，所以臨床用途廣泛。除了治療速發(fā)變態(tài)反應外，也常用于防止藥物反應和輸血反應；這類(lèi)藥物大多有中樞抑制和麻醉作用，所以也用于輔助治療某些精神病和神經(jīng)病；它對前庭有抑制作用，所以又適用于梅尼埃爾氏病所致的眩暈、暈車(chē)等場(chǎng)合；此外，它還用作一般的止癢、止咳、止痛、鎮靜，或作為麻醉前用藥。它對支氣管平滑肌的解痙作用較差，這是因為哮喘發(fā)作時(shí)，白三烯收縮支氣管平滑肌的作用遠較組胺為明顯的緣故。所以抗組胺藥不作為治療哮喘的主要藥物。H2受體拮抗劑主要用于治療胃和十二指腸潰瘍。H1受體拮抗劑大多有引起困倦的副作用，所以司機、高空作業(yè)者、操作高速轉動(dòng)機器的工人等應慎用。息斯敏、特非那丁等沒(méi)有這方面的副作用。
藥理作用
大多數抗組胺藥與組胺有共同的乙胺基團：X-CH2-CH2-N。抗組胺類(lèi)藥物根據其和組胺競爭的靶細胞受體不同而分為H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑兩大類(lèi)。根據是否有中樞鎮靜作用而分為嗜睡性和非嗜睡性?xún)深?lèi)。根據其化學(xué)基團類(lèi)別又可分為氨烴醚類(lèi)、烴胺類(lèi)、哌嗪類(lèi)、乙烯二胺類(lèi)和吩噻嗪類(lèi)等。各種抗組胺藥的抗組胺作用強弱不同，有些則具有其他藥理作用，包括抗乙酰膽堿、抗腎上腺素、抗5-羥色胺等作用。抗組胺藥從胃腸道和注射部位迅速吸收，多數制劑在30～60分鐘內生效，維持4～12小時(shí)，在肝內羥化劑與葡萄糖醛酸結合，于24小時(shí)內從尿中排出，只有少量以原形排出。
適應癥
用藥禁忌
本品禁用于孕婦、支氣管哮喘及有過(guò)敏史的患者。
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