胃癌 胃癌
胃癌 (英文:gastriccancer)是指源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤,絕大多數是腺癌。胃癌占胃部惡性腫瘤的95%以上。
基本信息
主要原因
幽門(mén)螺桿菌感染、不良的環(huán)境及飲食習慣等
目前尚不清楚導致胃癌的原因,但大多數胃癌都始于胃黏膜出現損傷。 胃癌的高風(fēng)險因素包括幽門(mén)螺桿菌感染、慢性萎縮性胃炎等。
按病情發(fā)展時(shí)期可分為早期胃癌和進(jìn)展期胃癌。早期胃癌大多無(wú)明顯癥狀體征,進(jìn)展期胃癌最常見(jiàn)的癥狀是體重減輕和上腹疼痛。 隨著(zhù)病情的進(jìn)展可出現類(lèi)似胃炎、胃潰瘍的癥狀,主要有:上腹飽脹不適或隱痛、食欲減退、黑便等。
胃癌治療的總體策略是以外科為主的綜合治療, 早期胃癌無(wú)淋巴轉移時(shí),可采取內鏡治療;進(jìn)展期胃癌在無(wú)全身轉移時(shí),可行手術(shù)治療;腫瘤切除后,應盡可能清除殘胃的幽門(mén)螺桿菌感染。胃癌的預后與診斷時(shí)的分期密切相關(guān),大部分患者發(fā)現時(shí)為中晚期,5年生存率約為7%~34%。
2014年WHO癌癥報告顯示60%的胃癌病例分布在發(fā)展中國家。胃癌與地理位置有一定關(guān)系,日本、中國等東亞國家為高發(fā)區。 2020年 ,胃癌在全球新發(fā)癌癥病例數中排第五位。根據2020年中國數據報道,胃癌發(fā)病率和死亡率在各種惡性腫瘤中均位居第三。全球每年新發(fā)胃癌病例約120萬(wàn),中國約占其中的40%。中國早期胃癌占比很低,僅約20%,大多數發(fā)現時(shí)已是進(jìn)展期,總體5年生存率不足50%。近年來(lái)隨著(zhù)胃鏡檢查的普及,早期胃癌比例逐年增高。 2021年2月4日,《CA: A Cancer Journal for Clinicians》雜志正式發(fā)布了全球最新癌癥數據。數據顯示,2020年全球估計有近1000萬(wàn)癌癥死亡病例,肺癌(18%)仍然是癌癥死亡的主要原因,其次是結直腸癌(9.4%)、肝癌(8.3%)、胃癌(7.7%)和女性乳腺癌(6.9%)。
命名 惡性腫瘤一般根據其組織、細胞類(lèi)型及活動(dòng)命名。上皮組織來(lái)源的惡性腫瘤統稱(chēng)為“癌”,這些腫瘤表現出向某種上皮分化的特點(diǎn),命名方式是在上皮名稱(chēng)后加一個(gè)“癌”字。例如,鱗狀上皮的惡性腫瘤稱(chēng)為鱗狀細胞癌,簡(jiǎn)稱(chēng)鱗癌;腺上皮的惡性腫瘤稱(chēng)為腺癌,如胃腺癌。
分型 目前胃癌大體上分為兩類(lèi),早期胃癌和進(jìn)展期胃癌。早期胃癌根據病灶形態(tài)可進(jìn)一步分型,進(jìn)展期可參照Borrmann分型法。具體如下:
胃癌的大體分型
早期
Ⅰ型 隆起型
病灶向胃腔內隆起
Ⅱ型 表淺型
Ⅱa淺表隆起型
Ⅱb淺表平坦型
Ⅱc淺表凹陷型
Ⅲ型 凹陷型
表現為較深的潰瘍
進(jìn)展期
(Borrmann分型)
Ⅰ型 息肉型/腫塊型
邊界清晰的塊狀癌癥病灶突向胃腔內
Ⅱ型 潰瘍局限型
邊界清晰并略隆起的潰瘍狀病灶
Ⅲ型 潰瘍浸潤型
邊界模糊不清的潰瘍并向周?chē)?/span>
Ⅳ型 彌漫浸潤型
邊界不清,病灶沿胃壁各層全周性浸潤生長(cháng);
若全胃受累,導致胃腔變小、胃壁僵硬,狀如皮革,稱(chēng)為“革囊胃/皮革胃”,惡性程度較高
WHO在2000年將胃癌分為:①腺癌(腸型和彌漫型);②乳頭狀腺癌;③管狀腺癌;④黏液腺癌;⑤印戒細胞癌;⑥腺鱗癌;⑦鱗狀細胞癌;⑧小細胞癌;⑨未分化癌;⑩其他。胃癌絕大部分為腺癌。
病因及發(fā)病機制
發(fā)病機制 目前尚不清楚導致胃癌的原因,但大多數胃癌都始于胃黏膜出現損傷。 胃癌的高風(fēng)險因素包括幽門(mén)螺桿菌感染、慢性萎縮性胃炎、腺瘤、殘胃(經(jīng)過(guò)外科手術(shù)后殘余的胃組織)、吸煙、遺傳等。高鹽飲食、吸鼻煙、肥胖、胃潰瘍、惡性貧血、酗酒、Ménétrier病(巨大肥厚性胃炎)也可能與胃癌發(fā)生相關(guān)。
在幽門(mén)螺桿菌感染、不良環(huán)境與不健康飲食等多種因素作用下,可由“慢性炎癥——萎縮性胃炎——萎縮性胃炎伴腸上皮化生(指胃黏膜細胞異常轉變?yōu)槟c上皮細胞)——異型增生”這一過(guò)程而逐漸向胃癌演變。在此過(guò)程中,胃黏膜細胞增殖和凋亡之間的正常動(dòng)態(tài)平衡被打破。
誘發(fā)因素 幽門(mén)螺桿菌感染與胃癌有共同的流行病學(xué)特點(diǎn),胃癌高發(fā)區人群幽門(mén)螺桿菌感染率高。幽門(mén)螺桿菌抗體陽(yáng)性人群發(fā)生胃癌的危險性高于陰性人群。1994年WHO的國際癌癥研究機構(英文:International Agency for Research on Cancer,IARC)將幽門(mén)螺桿菌感染定為人類(lèi)Ⅰ類(lèi)(即肯定的)致癌原。
第一代到美國的日本移民胃癌發(fā)病率下降 約25%,第二代下降約50%,至第三代發(fā)生胃癌的危險性與當地美國居民相當,故環(huán)境因素在胃癌發(fā)生中起重要作用。 流行病學(xué)研究提示,多吃新鮮水果和蔬菜可降低胃癌的發(fā)生。經(jīng)常食用霉變、腌制、煙熏、含硝酸鹽較高的食物,以及過(guò)多攝入食鹽可增加危險性。 2015年10月,來(lái)自十個(gè)國家的22名科學(xué)家在法國里昂的IARC會(huì )面,評估食用紅肉和加工肉類(lèi)的致癌性。報告稱(chēng),食用加工肉類(lèi)與胃癌之間存在正相關(guān)關(guān)系。 此外,慢性胃炎及胃部分切除者和泌酸腺體萎縮的老年人,其胃酸分泌減少,有利于胃內細菌繁殖。
10%的胃癌病人有家族史。具有胃癌家族史者,其發(fā)病率高于人群2~3倍。少數胃癌屬“遺傳性胃癌綜合征”或“遺傳性彌漫性胃癌”。浸潤型胃癌的家族發(fā)病傾向更顯著(zhù),提示該型胃癌與遺傳因素關(guān)系更密切。
癌前變化,或稱(chēng)胃癌前情況,分為癌前疾病和癌前病變。前者是指與胃癌相關(guān)的胃良性疾病,有發(fā)生胃癌的危險性;后者是指較易轉變?yōu)榘┑牟±韺W(xué)變化,主要指異型增生。
癌前變化
癌前疾病
腸上皮化生
腸道內的細胞形態(tài)代替了胃內原有的正常細胞
萎縮性胃炎
病變擴展至腺體深部,導致其破壞、數量減少并發(fā)生纖維化。累及范圍較大的多灶萎縮發(fā)展為胃癌的風(fēng)險增加
胃息肉
占人群的0.8%~2.4%,分為胃底腺息肉、增生性息肉和腺瘤等。大于1cm的胃底腺息肉癌變率小于1%,罕見(jiàn)癌變的增生性息肉多發(fā)生于腸上皮化生和異型增生區域,可形成經(jīng)典的高分化腸型胃癌。腺瘤則具有較高的癌變率,4年中可有11%病人經(jīng)過(guò)異型增生發(fā)展為胃癌
殘胃炎
癌變常發(fā)生于良性病變術(shù)后20年。與Billroth Ⅰ式(胃十二指腸吻合)相比,Billroth Ⅱ式(胃空腸吻合)胃切除術(shù)后癌變率高4倍
胃潰瘍
可因潰瘍邊緣的炎癥、糜爛、再生及異型增生所致
Ménetrier病
病例報道顯示該病15%與胃癌發(fā)生相關(guān)
癌前病變
異型增生
又稱(chēng)為不典型增生或上皮內瘤變,是指細胞再生過(guò)程中細胞逐漸失去分化形態(tài),過(guò)度增生,排列紊亂的狀態(tài)。是胃癌重要的癌前病變,應密切觀(guān)察
病理生理學(xué) 胃癌的好發(fā)部位依次為胃竇、賁門(mén)、胃體。早期胃癌是指病灶局限且深度不超過(guò)黏膜下層的胃癌,不論有無(wú)局部淋巴結轉移。進(jìn)展期胃癌深度超過(guò)黏膜下層,已侵入肌層者稱(chēng)中期,侵及漿膜或漿膜外者稱(chēng)晚期胃癌。
胃癌有四種擴散方式:
直接蔓延:侵襲至相鄰器官,胃底賁門(mén)癌常侵犯食管、肝及大網(wǎng)膜,胃體癌則多侵犯大網(wǎng)膜、肝及胰腺。
淋巴結轉移:一般先轉移到局部淋巴結,再到遠處淋巴結;轉移到左鎖骨上淋巴結時(shí),稱(chēng)為Virchow淋巴結/魏氏淋巴結。
血行播散:晚期病人可占60%以上。最常轉移到肝臟,其次是肺、腹膜、腎上腺,也可轉移到腎、腦、骨髓等。
種植轉移:癌細胞侵及漿膜層脫落入腹腔,種植于腸壁和盆腔,如種植于卵巢,稱(chēng)為庫肯勃瘤(Krukenberg瘤);也可在直腸周?chē)纬山Y節狀腫塊。
臨床表現
早期 80%的早期胃癌無(wú)明顯癥狀體征,部分病人可有消化不良癥狀。 隨著(zhù)病情的進(jìn)展可出現類(lèi)似胃炎、胃潰瘍的癥狀,主要有:上腹飽脹不適或隱痛,飯后較重;食欲減退、噯氣、反酸、惡心、嘔吐、黑便等。
進(jìn)展期 進(jìn)展期胃癌最常見(jiàn)的癥狀是體重減輕(約60%)和上腹痛(約50%),以及貧血、食欲缺乏、厭食、乏力; 如出現胃部疼痛持續加重,且向腰背放射,則提示可能存在胰腺和腹腔神經(jīng)叢受侵;惡心、嘔吐,常為腫瘤引起梗阻或胃功能紊亂所致;晚期患者可出現嚴重消瘦、貧血、水腫、發(fā)熱、黃疸和惡病質(zhì)。 臨床進(jìn)行體格檢查時(shí),在患者上腹部可觸及腫塊,有壓痛。腫塊多位于上腹偏右,相當于胃竇處。
并發(fā)癥 胃癌發(fā)生并發(fā)癥或轉移時(shí)可出現一些特殊癥狀:
賁門(mén)癌累及食管下段時(shí)可出現吞咽困難;
并發(fā)幽門(mén)梗阻時(shí)可有惡心嘔吐;
胃癌引起消化道出血時(shí),可引起嘔血或黑便,隨后出現貧血;
轉移至肝臟可引起右上腹痛、黃疸和發(fā)熱,甚至出現腹腔積液;
腹膜播散者常見(jiàn)腹腔積液;
極少數轉移至肺可引起咳嗽、呃逆(即打嗝)、咯血,累及胸膜可產(chǎn)生胸腔積液而發(fā)生呼吸困難;
侵及胰腺時(shí),可出現背部放射性疼痛;
侵犯門(mén)靜脈或脾靜脈時(shí)有脾臟增大。
診斷
診斷原則 應當結合患者的臨床表現、內鏡及組織病理學(xué)、影像學(xué)檢查等進(jìn)行胃癌的診斷和鑒別診斷。
癥狀診斷 胃癌的臨床表現不具備特異性,不能作為診斷胃癌的主要依據,但是在制訂診治策略時(shí),應充分考慮是否存在合并癥及伴隨疾病會(huì )對整體治療措施產(chǎn)生影響。
檢查項目 早期胃癌:可表現為小的息肉樣隆起或凹陷,也可呈平坦樣,但黏膜粗糙易出血。胃鏡下若見(jiàn)可疑病灶,可用亞甲藍染色,癌性病變處著(zhù)色。放大胃鏡、窄帶光成像和激光共聚焦胃鏡能更仔細地觀(guān)察細微病變,提高早期胃癌的診斷率。
進(jìn)展期胃癌:胃鏡下腫瘤表面常凹凸不平,糜爛,有污穢苔,活檢時(shí)易出血;也可呈深大潰瘍,底部覆有污穢灰白苔,潰瘍邊緣呈結節狀隆起。當癌組織發(fā)生于黏膜之下時(shí),可在胃壁內向四周彌漫浸潤擴散,同時(shí)伴有纖維組織增生;累及胃竇時(shí),可造成胃流出道狹窄;累及全胃時(shí),可使整個(gè)胃壁增厚、變硬。對于潰瘍性病變,可在其邊緣和基底部多點(diǎn)活檢,甚至可行大塊黏膜切除,提高診斷的陽(yáng)性率。胃癌病灶處的超聲內鏡檢查可較準確地判斷腫瘤侵犯深度,有助于區分早期和進(jìn)展期胃癌,并了解有無(wú)局部淋巴結轉移,可作為CT檢查的重要補充。
胃癌患者中缺鐵性貧血較常見(jiàn),若伴有糞便隱血陽(yáng)性,提示腫瘤有長(cháng)期小量出血。血胃蛋白酶原(PG)Ⅰ/Ⅱ比值顯著(zhù)降低,可能有助于胃癌風(fēng)險的分層管理;血清腫瘤標志物如癌胚抗原(CEA)和糖類(lèi)抗原CA19-9及CA724等,可能有助于胃癌早期預警和術(shù)后再發(fā)的預警,但其特異性和靈敏度并不理想。
當患者有胃鏡檢查禁忌證時(shí),X線(xiàn)鋇劑檢查可能發(fā)現胃內的潰瘍及隆起型病灶,但難以鑒別其良惡性;如有黏膜皺襞破壞、消失或中斷,鄰近胃黏膜僵硬,蠕動(dòng)消失,則胃癌可能性大。CT技術(shù)的進(jìn)步提高了胃癌臨床分期的精確度,其與PET-CT檢查均有助于腫瘤轉移的判斷。 MRI的作用與CT相似。
診斷指標 通過(guò)采用胃鏡檢查進(jìn)行病變部位活檢及病理檢查等方法,可以明確病變是否為癌、腫瘤的分化程度以及特殊分子表達情況等,并可得到與胃癌自身性質(zhì)和生物行為學(xué)特點(diǎn)密切相關(guān)的屬性與特征。結合患者臨床表現及其他檢查,多數胃癌可獲得正確診斷結果。
腫瘤分期 目前臨床分期多使用國際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control,UICC)和美國癌癥聯(lián)合會(huì )(American Joint Committee on Cancer,AJCC)于2016年共同公布的第八版胃癌TNM分期法, 分期的病理依據主要是腫瘤浸潤深度、淋巴結以及遠處轉移情況。以T代表原發(fā)腫瘤浸潤胃壁的深度,以N表示局部淋巴結的轉移情況,M則代表腫瘤遠處轉移的情況,根據TNM的不同組合,可將胃癌劃分為Ⅰ~Ⅳ臨床病理分期。
AJCC/UICC胃癌TNM分期(第八版)
原發(fā)腫瘤(T)
Tx
原發(fā)腫瘤無(wú)法評估
T0
無(wú)原發(fā)腫瘤的證據
Tis
原位癌:上皮內腫瘤,未侵及固有層,高度不典型增生
T1
腫瘤侵犯固有層、黏膜肌層或黏膜下層
T1a
腫瘤侵犯固有層或黏膜肌層
T1b
腫瘤侵犯黏膜下層
T2
腫瘤侵犯固有肌層
T3
腫瘤穿透漿膜下結締組織,而尚未侵犯臟層腹膜或鄰近結構
T4
腫瘤侵犯漿膜(臟層腹膜)或鄰近結構
T4a
腫瘤侵犯漿膜(臟層腹膜)
T4b
腫瘤侵犯鄰近結構
區域淋巴結(N)
Nx
區域淋巴結無(wú)法評估
N0
區域淋巴結無(wú)轉移
N1
1~2個(gè)區域淋巴結有轉移
N2
3~6個(gè)區域淋巴結有轉移
N3
7個(gè)或7個(gè)以上區域淋巴結有轉移
N3a
7~15個(gè)區域淋巴結有轉移
N3b
16個(gè)或16個(gè)以上區域淋巴結有轉移
遠處轉移(M)
M0
無(wú)遠處轉移
M1
有遠處轉移
胃癌的臨床病理分期
ⅠA
ⅠB
ⅡA
ⅡB
ⅠB
ⅡA
ⅡB
ⅢA
ⅡA
ⅡB
ⅢA
ⅢB
ⅡB
ⅢA
ⅢB
ⅢC
ⅢB
ⅢB
ⅢC
ⅢC
Ⅳ
鑒別診斷
胃良性潰瘍 與胃癌相比較,胃良性潰瘍一般病程較長(cháng),患者有典型潰瘍疼痛反復發(fā)作史,抗酸劑治療有效,多不伴有食欲減退。除非合并出血、幽門(mén)梗阻等嚴重的合并癥,一般多無(wú)明顯體征,極少出現近期明顯消瘦、貧血、腹部腫塊等其他胃癌表現。X線(xiàn)鋇餐和胃鏡檢查可明確診斷。
胃淋巴瘤 胃淋巴瘤占胃惡性腫瘤的2%~7%,95%以上的胃原發(fā)惡性淋巴瘤為非霍奇金淋巴瘤,常廣泛浸潤胃壁,形成一大片淺潰瘍。以上腹部不適、胃腸道出血及腹部腫塊為主要臨床表現。
胃腸道間質(zhì)瘤 胃腸道間質(zhì)瘤是一種間葉源性腫瘤,約占胃腫瘤的3%,腫瘤膨脹性生長(cháng),可向黏膜下或漿膜下浸潤形成球形或分葉狀的腫塊。瘤體小癥狀不明顯,可有上腹不適或類(lèi)似潰瘍病的消化道癥狀,瘤體較大時(shí)可觸及腹部腫塊,常有上消化道出血的表現。
胃神經(jīng)內分泌腫瘤 神經(jīng)內分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是 一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內分泌細胞的腫瘤,所有神經(jīng)內分泌腫瘤均具有惡性潛能。這類(lèi)腫瘤的特點(diǎn)是能儲存和分泌不同的肽和神經(jīng)胺。該病雖然是一種少見(jiàn)的疾病,占胃腸惡性腫瘤不足2%的比例,但目前在美國是發(fā)病率僅次于結直腸癌的胃腸道惡性腫瘤。其診斷仍以組織學(xué)活檢病理為金標準。
胃良性腫瘤 約占全部胃腫瘤的2%左右,按組織來(lái)源可分為上皮細胞瘤和間葉組織瘤,前者常見(jiàn)為胃腺瘤,后者以平滑肌瘤、脂肪瘤、神經(jīng)鞘瘤等較為常見(jiàn)。一般體積較小,發(fā)展較慢。胃竇和胃體為多發(fā)部位。多無(wú)明顯臨床表現,X線(xiàn)鋇餐顯示為圓形或橢圓形的充盈缺損,而非龕影;胃鏡下則表現為黏膜下腫塊。
治療 早期胃癌無(wú)淋巴轉移時(shí),可采取內鏡治療;進(jìn)展期胃癌在無(wú)全身轉移時(shí),可行手術(shù)治療;腫瘤切除后,應盡可能清除殘胃的幽門(mén)螺桿菌感染。
內鏡治療 早期胃癌可行內鏡下黏膜切除術(shù)(endoscopicmucosalresection,EMR)或內鏡黏膜下剝離術(shù)(endoscopicsubmucosaldissection,ESD),切除的癌變組織應進(jìn)行病理檢查,如切緣發(fā)現癌變或表淺型癌腫侵襲到黏膜下層,需追加手術(shù)治療。
EMR適應 證為:①超聲內鏡證實(shí)的無(wú)淋巴結轉移的黏膜內胃癌;②不伴有潰瘍且<2cm的Ⅱa病灶、<1cm的Ⅱb或Ⅱc病灶等。
手術(shù)治療 外科手術(shù)是胃癌的主要治療手段。早期胃癌可行胃部分切除術(shù);進(jìn)展期胃癌如無(wú)遠處轉移,盡可能根治性切除;伴有遠處轉移者或伴有梗阻者,則可行姑息性手術(shù),保持消化道通暢。
根治性手術(shù)原則為徹底切除胃癌原發(fā)灶,按具體臨床分期清除胃周?chē)牧馨徒Y并重建消化道。 胃切除范圍可分為近端胃切除、遠端胃切除及全胃切除,切除后分別用Billroth Ⅰ式、Billroth Ⅱ式及Roux-en-Y式重建以維持消化道連續性。
姑息性手術(shù)是指原發(fā)灶已無(wú)法切除,針對具體并發(fā)癥進(jìn)行手術(shù),改善患者癥狀。 對于無(wú)法通過(guò)手術(shù)治愈的病人,特別是有梗阻的病人,部分切除腫瘤后,約50%病人的癥狀可獲得緩解。
化學(xué)治療 早期胃癌且不伴有轉移灶的患者,術(shù)后一般不需要化療。術(shù)前化療可使腫瘤縮小,增加手術(shù)根治及治愈機會(huì );術(shù)后化療主要包括靜脈化療、腹腔內化療、持續性腹腔溫熱灌注和淋巴靶向化療等。單一藥物化療只適用于早期需要化療或不能承受聯(lián)合化療者。聯(lián)合化療多采用2~3種化療藥物聯(lián)合,以免增加藥物毒副作用。
其他治療
預防
預防篩查 早期胃癌術(shù)后的5年生存率可達90.9%~100%,明顯優(yōu)于進(jìn)展期胃癌,早期診斷是提高治愈率的關(guān)鍵。但由于早期胃癌無(wú)特異性癥狀,容易被忽視,中國早期胃癌的比例僅為10%左右。以下人群應進(jìn)行定期檢查:
1.40歲以上,既往無(wú)胃病史而出現消化道癥狀者,或已有潰瘍病史但癥狀和疼痛規律明顯改變者;
2.有胃癌家族病史者;
3.有胃癌前期病變者,如萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、胃大部切除病史者;
4.有原因不明的消化道慢性失血或短期內體重明顯減輕者。
公眾預防 具有胃癌高風(fēng)險因素病人,根除幽門(mén)螺桿菌有助于預防胃癌發(fā)生;
高危人群應進(jìn)行內鏡、胃功能檢查等定期體檢;
阿司匹林、COX-2抑制劑、他汀類(lèi)藥物、抗氧化劑(包括多種維生素和微量元素硒)和綠茶可能具有一定預防作用;
建立良好的生活習慣,積極治療癌前疾病。
預后 胃癌的預后與診斷時(shí)的分期密切相關(guān)。目前,由于大部分胃癌在確診時(shí)已處于中晚期,5年生存率約為7%~34%。 切除局部晚期腫瘤患者的中位生存期(即半數生存期,50%患者可以存活至該時(shí)期)為10個(gè)月,不切除者僅為3~4個(gè)月。
歷史
治療史 胃癌的外科治療史可追溯到1881年,奧地利外科醫生西奧多·比爾羅斯成功對一名胃癌患者進(jìn)行了胃部分切除術(shù)及胃十二指腸吻合術(shù),即“Billroth Ⅰ式”手術(shù)。雖然術(shù)后患者僅存活了4個(gè)月,但這是人們在胃癌治療中的首次成功。4年后,比爾羅斯在此基礎上進(jìn)行了改良,將胃和回腸吻合在了一起,即“Billroth Ⅱ式”手術(shù)。
1897年,德國外科醫師施萊特首次成功施行了全胃切除術(shù)。但其后因其技術(shù)不成熟,臨床應用極少。 第1例Roux-Y式全胃切除術(shù)于1908年完成,隨后的40年中先后有多位學(xué)者報道了多種全胃切除術(shù)的技術(shù)改進(jìn),但由于當時(shí)的條件所限,手術(shù)死亡率高達40%左右。
胃癌手術(shù)治療的第二次進(jìn)步出現在1944年,日本的Tajikani提出胃癌的系統性淋巴結清除,并對胃癌淋巴結的轉移規律和清除范圍進(jìn)行了的深入研究,將胃癌的外科治療帶入了根治術(shù)階段。
研究史 1955年,莫森首先提出腸化胃粘膜上皮與胃癌發(fā)生密切相關(guān);1965年,勞倫根據胃癌的組織結構,進(jìn)一步支持了莫森的觀(guān)點(diǎn);1980年,莫森深入的研究了胃癌前狀態(tài)與異型增生的關(guān)系并區分了胃癌前病變與癌前病變,將異型增生分為輕、中和重三級。 1982年,在皇家澳大利亞內科學(xué)院的會(huì )議上,來(lái)自澳大利亞的兩位科學(xué)家:羅賓·沃倫和巴里·馬歇爾首次報告了一種與胃炎密切相關(guān)的細菌——幽門(mén)螺旋桿菌。他們通過(guò)研究認為這種細菌會(huì )引發(fā)胃炎,即讓患者出現胃部炎癥,但這種觀(guān)點(diǎn)并未得到當時(shí)臨床醫生的認可。為了說(shuō)服懷疑的人,馬歇爾和另一位新西蘭臨床醫生莫里斯利用這些細菌感染了自己,他們隨后患上了胃炎,證明了幽門(mén)螺桿菌這一里程碑式的發(fā)現。
1988年,科雷亞建立了胃癌發(fā)生的人體模型;1991年,帕森內特利用列隊研究方法從流行病學(xué)角度揭示了幽門(mén)螺桿菌感染和胃癌危險性之間的關(guān)系;1992年,科雷亞在第一次美國癌癥基金報告中提出,人胃癌發(fā)生是多步驟多因素過(guò)程;
流行病學(xué)
發(fā)病情況 2014年WHO癌癥報告顯示60%的胃癌病例分布在發(fā)展中國家。胃癌與地理位置有一定關(guān)系,日本、中國等東亞國家為高發(fā)區。55~70歲為高發(fā)年齡段。 2020年,胃癌在全球新發(fā)癌癥病例數中排第五位。
根據2020年中國數據報道,胃癌發(fā)病率和死亡率在各種惡性腫瘤中均位居第三。全球每年新發(fā)胃癌病例約120萬(wàn),中國約占其中的40%。中國早期胃癌占比很低,僅約20%,大多數發(fā)現時(shí)已是進(jìn)展期,總體5年生存率不足50%。近年來(lái)隨著(zhù)胃鏡檢查的普及,早期胃癌比例逐年增高。
死亡率 2021年2月4日,學(xué)術(shù)期刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians》雜志正式發(fā)布了全球最新癌癥數據。統計預估了全球185個(gè)國家和地區的36種癌癥類(lèi)型的最新發(fā)病率、死亡率情況,以及癌癥發(fā)展趨勢。2020年全球估計有近1000萬(wàn)癌癥死亡病例,肺癌(18%)仍然是癌癥死亡的主要原因,其次是結直腸癌(9.4%)、肝癌(8.3%)、胃癌(7.7%)和女性乳腺癌(6.9%)。
公共衛生 2017年,世界衛生大會(huì )通過(guò)了題為“結合綜合性方法審視癌癥預防和控制”的WHA70.12號決議,敦促各國政府和世衛組織加快行動(dòng),實(shí)現《2013-2020年預防和控制非傳染性疾病全球行動(dòng)計劃》和《2030年可持續發(fā)展議程》所述目標,減少癌癥導致的過(guò)早死亡。世衛組織和國際癌癥研究機構與包括國際原子能機構在內的其他聯(lián)合國組織和伙伴合作 ,以便強化對癌癥防控的政治承諾,協(xié)調開(kāi)展人類(lèi)癌癥起因和致癌機制研究,監測癌癥負擔,確定用于癌癥預防和控制的“最合算措施”和其他具有成本效益的重點(diǎn)策略,指導和實(shí)施針對癌癥的預防、早期診斷、篩查、治療、姑息治療和生存關(guān)懷措施,加強國家和地方各級衛生系統,提供技術(shù)援助,以便迅速有效地向各國轉讓最佳干預做法等。 惡性腫瘤是危害中國人民生命健康的重大疾病之一。中國國家衛生健康委及相關(guān)部門(mén)于2016年至2021年先后印發(fā)《關(guān)于加強腫瘤規范化診療管理工作的通知》《腫瘤多學(xué)科診療試點(diǎn)工作方案》《抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法(試行)》《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則(2020年版)》《腫瘤診療質(zhì)量提升行動(dòng)計劃》等文件。并于2022年8月,在關(guān)于政協(xié)第十三屆全國委員會(huì )第五次會(huì )議第04209號提案答復的函中提到,將進(jìn)一步制定 包括胃癌在內的多種腫瘤的診療規范、用藥指導原則、臨床路徑等,提高中國惡性腫瘤診療水平,提升診療質(zhì)量。
研究進(jìn)展 2019年 1月30日,日本金澤大學(xué)等機構的研究人員在《自然》的子刊《Oncogene》期刊上發(fā)表文章。NOXO1是NOX1的重要組成成分,是TNF-α誘導的胃腫瘤發(fā)生中的腫瘤促進(jìn)因子。研究顯示,NF-κB直接調控TNF-α刺激的胃癌細胞中NOXO1的表達,這表明炎癥通過(guò)TNF-α/NF-κB途徑誘導NOX1復合物活化。更重要的是,NOX1/ROS信號傳導在促進(jìn)發(fā)炎黏膜中胃上皮細胞的增殖中具有重要作用。這一機制提示研究者 們,如果一種藥物能夠抑制NOX1復合體的活性,那么它就能抑制胃癌細胞的生長(cháng),從而抑制胃癌的發(fā)生和進(jìn)展,這為胃癌藥物的研究指出了一個(gè)方向。2022年8月4日,中國研究團隊于《自然·細胞生物學(xué)》期刊上發(fā)表研究成果。METTL3是一種甲基轉移酶,促進(jìn)細胞核中的m6A甲基化。研究發(fā)現,在胃癌細胞中,METTL3不僅可以通過(guò)m6A修飾促進(jìn)癌癥進(jìn)展,還可以與許多非m6A修飾的mRNA結合,其分布與胃癌的發(fā)展有著(zhù)相關(guān)性。細胞質(zhì)中的METTL3增強了mRNA的翻譯,從而成為了癌癥進(jìn)展中的致癌驅動(dòng)因素,其分布可以幫助 診斷和預測胃癌患者的預后。
相關(guān)人物
西奧多·比爾羅斯 西奧多·比爾羅斯(德文: Theodor Billroth ,1829年-1894年),奧地利外科醫生,業(yè)余音樂(lè ) 家,被譽(yù)為腹部外科創(chuàng )始人。 就讀于德國格賴(lài)夫斯瓦爾德大學(xué)學(xué)習醫學(xué),后跟隨他的教授威廉·鮑姆前往哥廷根大學(xué),并在柏林大學(xué)獲得了醫學(xué)博士學(xué)位。1853年,比爾羅斯開(kāi)始行醫生涯,1860年開(kāi)始任蘇黎世大學(xué)的教授以及蘇黎世外科醫院和診所的主任。 1876年,他開(kāi)始了對于腸道切除術(shù)的研究,并進(jìn)行動(dòng)物試驗。直到1881年,比爾羅斯成功對一名胃癌患者進(jìn)行了胃部分切除術(shù)及胃十二指腸吻合術(shù),即“Billroth Ⅰ式”手術(shù)。雖然術(shù)后患者僅存活了4個(gè)月,但這無(wú)疑讓他成為了首位成功治療胃癌的醫生,這也是人們一次巨大的嘗試和突破。4年后,比爾羅斯在此基礎上進(jìn)行了改良,將胃和回腸吻合在了一起,即“Billroth Ⅱ式”手術(shù)。
羅賓·沃倫 羅賓·沃倫(Robin Warren),澳大利亞病理學(xué)家。沃倫于1937年出生在南澳大利亞州阿德萊德市,1961年獲得阿德萊德大學(xué)碩士學(xué)位,后于伊麗莎白皇后醫院就職。1964年成為墨爾本皇家醫院的臨床病理學(xué)醫生,1967年,成為澳大利亞皇家病理學(xué)院研究員。在活組織切片檢查中,沃倫于1982年發(fā)現50%左右的病人的胃腔下半部分附生著(zhù)許多微小的、彎曲 狀的細菌。沃倫發(fā)現患者發(fā)炎部位總是位于接近十二指腸的地方,這一發(fā)現成為了發(fā)現幽門(mén)螺桿菌的至關(guān)重要的線(xiàn)索。后他與巴里·馬歇爾因發(fā)現了幽門(mén)螺桿菌而共同獲得了2005年的諾貝生理醫學(xué)獎。
巴里·馬歇爾 巴里·馬歇爾(Barry Marshall),澳大利亞微生物學(xué)家。馬歇爾于1951年出生在西澳大利亞州卡爾古利市,1974年獲西澳大利亞大學(xué)碩士學(xué)位,1977年成為珀斯皇家醫院注冊醫師,后成為該醫院胃腸病學(xué)研究人員。1997年,馬歇爾成為西澳大利亞大學(xué)臨床醫學(xué)教授,后擔任臨床微生物學(xué)教授。1982年,在羅賓·沃倫發(fā)現患者病變胃腔異常后,馬歇爾經(jīng)過(guò)反復實(shí)驗,最終成功培育出了一種細菌,也是人類(lèi)至今唯一明確已知的胃部細菌——幽門(mén)螺桿菌。后他與羅賓·沃倫因發(fā)現了幽門(mén)螺桿菌而共同獲得了2005年的諾貝生理醫學(xué)獎。