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脂質(zhì)體
本詞條是多義詞，共2個(gè)義項
抗腫瘤藥物的理想傳輸載體
脂質(zhì)體（liposome）是一種人工膜。在水中磷脂分子親水頭部插入水中，脂質(zhì)體疏水尾部伸向空氣，攪動(dòng)后形成雙層脂分子的球形脂質(zhì)體，直徑25~1000nm不等。脂質(zhì)體可用于轉基因，或制備的藥物，利用脂質(zhì)體可以和細胞膜融合的特點(diǎn)，將藥物送入細胞內部生物學(xué)定義：當兩性分子如磷脂和鞘脂分散于水相時(shí)，分子的疏水尾部?jì)A向于聚集在一起，避開(kāi)水相，而親水頭部暴露在水相，形成具有雙分子層結構的的封閉囊泡，稱(chēng)為脂質(zhì)體。藥劑學(xué)定義脂質(zhì)體(liposome)：系指將藥物包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層內而形成的微型泡囊體。
基本信息
| 外文名 | liposome |
| 簡(jiǎn)介 | 脂質(zhì)體（liposome） |
| 直徑 | 25~1000nm不等 |
| 類(lèi)別 | 人工膜 |
分類(lèi)
脂質(zhì)體的分類(lèi)
小單室脂質(zhì)體(SUV)：粒徑約0.02～0.08um；大單室脂質(zhì)體(LUV）為單層大泡囊，粒徑在0.1～lum。
多層雙分子層的泡囊稱(chēng)為多室脂質(zhì)體(MIV)，粒徑在1～5um之間。
2、按照結構分：?jiǎn)问抑|(zhì)體，多室脂質(zhì)體，多囊脂質(zhì)體。
3、按照電荷分：中性脂質(zhì)體，負電荷脂質(zhì)體，正電荷脂質(zhì)體。
4、按照性能分：一般脂質(zhì)體，特殊功效脂質(zhì)體。
組成結構
脂質(zhì)體的組成與結構
1、磷脂類(lèi)：包括天然磷脂和合成磷脂二類(lèi)。磷脂的結構特點(diǎn)為一個(gè)磷酸基和一個(gè)季銨鹽基組成的親水性基團，以及由兩個(gè)較長(cháng)的烴基組成的親脂性基團。
合成磷脂主要有DPPC（二棕櫚酰磷脂酰膽堿）、DPPE（二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺）、DSPC（二硬脂酰磷脂酰膽堿）等，其均屬氫化磷脂類(lèi)，具有性質(zhì)穩定，抗氧化性強，成品穩定等特點(diǎn)，是國外首選的輔料。
2、膽固醇：膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質(zhì)體的基礎物質(zhì)。膽固醇具有調節膜流動(dòng)性的作用，故可稱(chēng)為脂質(zhì)體“流動(dòng)性緩沖劑”。
特點(diǎn)
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網(wǎng)狀內皮系統的被動(dòng)靶向性。用于肝寄生蟲(chóng)病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲(chóng)藥銻酸葡胺脂質(zhì)體，其肝中濃度比普通制劑提高了200～700倍。
2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長(cháng)作用時(shí)間。
3、降低藥物毒性：如兩性霉素B脂質(zhì)體可降低心臟毒性。
4、提高穩定性：如胰島素脂質(zhì)體、疫苗等可提高主藥的穩定性。
質(zhì)量控制
1、形態(tài)、粒徑及其分布
包封率：包封率=（脂質(zhì)體中包封的藥物/脂質(zhì)體中藥物總量）×100%
載藥量：載藥量=[脂質(zhì)體中藥物量/（脂質(zhì)體中藥物+載體總量）]×100%
載藥量的大小直接影響到藥物的臨床應用劑量，故載藥量愈大，愈易滿(mǎn)足臨床需要。載藥量與藥物的性質(zhì)有關(guān)，通常親脂性藥物或親水性藥物較易制成脂質(zhì)體。
3、脂質(zhì)體的穩定性
1)、物理穩定性：主要用滲漏率表示。
滲漏率=（放置前介質(zhì)中藥物量－放置后介質(zhì)中的藥量）/制劑中藥量x100%
膽固醇可以加固脂質(zhì)雙分子層膜，降低膜流動(dòng)，可減小滲漏率。
2)、化學(xué)穩定性：
(1)磷脂氧化指數：氧化指數=A233nm/A215nm；一般規定磷脂氧化指數應小于0.2。
4、防止氧化的措施：
5、脂質(zhì)體的滅菌：
滅菌的一般方法有過(guò)濾除菌、無(wú)菌操作、－射線(xiàn)照射（60鈷15～20kGy）、121℃熱壓滅菌等。
制備方法
注入法、薄膜分散法、超聲波分散法、逆向蒸發(fā)法。
脂質(zhì)體作為藥物載體的臨床應用
脂質(zhì)體
2、抗寄生蟲(chóng)藥物載體：苯硫咪唑脂質(zhì)體和阿苯達唑脂質(zhì)體等。利用脂質(zhì)體的被動(dòng)靶向性，提高藥物的生物利用度，減少用量，降低毒副作用。
3、抗菌藥物載體：慶大霉素脂質(zhì)體和兩性霉素B，可減少藥物的耐藥性，降低心臟毒性。
4、激素類(lèi)藥物載體。
給藥途徑
脂質(zhì)體的給藥途徑主要包括（1)靜脈注射；（2)肌內和皮下注射；（3)口服給藥；（4)眼部給藥；（5)肺部給藥；（6)經(jīng)皮給藥；（7)鼻腔給藥。
脂質(zhì)體與細胞之間作用的主要形式包括膜間轉運（細胞膜的脂質(zhì)交換）、接觸釋藥、吸附、融合和內吞。
脂質(zhì)體具有類(lèi)細胞結構，進(jìn)入體內主要被網(wǎng)狀內皮系統吞噬而激活機體自身的免疫功能，并改變包封藥物的體內分布，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數、減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。
新型靶向脂質(zhì)體
合糖類(lèi)（增加脂質(zhì)分散面積）制成前體脂質(zhì)體，遇水時(shí)脂質(zhì)溶脹，載體溶解形成多層脂質(zhì)體，其中載體的大小直接影響脂質(zhì)體的大小和均勻性。前體脂質(zhì)體可預防脂質(zhì)體之間相互聚集，且更適合包封脂溶性藥物。
2、長(cháng)循環(huán)脂質(zhì)體：經(jīng)過(guò)PEG修飾，以增加脂質(zhì)體的柔順性和親水性，通過(guò)單核-巨噬細胞系統吞噬，減少脂質(zhì)體脂膜與血漿蛋白的相互作用，延長(cháng)循環(huán)時(shí)間，稱(chēng)為長(cháng)循環(huán)脂質(zhì)體(long-circulating liposome)。長(cháng)循環(huán)脂質(zhì)體有利于肝脾以外的組織或器官的靶向作用。同時(shí)，將抗體或配體結合在PEG的末端，既可保持長(cháng)循環(huán)，又可保持對靶體的識別。
3、免疫脂質(zhì)體：脂質(zhì)體表面聯(lián)接抗體，對靶細胞進(jìn)行識別，提高脂質(zhì)體的靶向性。如在絲裂霉素（MMC）脂質(zhì)體上結合抗胃癌細胞表面抗原的單克隆抗體3G制成免疫脂質(zhì)，在體內該免疫脂質(zhì)體對胃癌靶細胞的M85殺傷作用比游離MMC提高4倍。
4、熱敏脂質(zhì)體：利用在相變溫度時(shí)，脂質(zhì)體的類(lèi)脂質(zhì)雙分子層膜從膠態(tài)過(guò)渡到液晶態(tài)，脂質(zhì)膜的通透性增加，藥物釋放速度增大的原理制成熱敏脂質(zhì)體。例如將二棕櫚酸磷脂（DPPC）和二硬脂酸磷脂（DSPC)按一定比例混合，制成的3H甲氨喋呤熱敏脂質(zhì)體，再注入荷Lewis肺癌小鼠的尾靜脈后，再用微波加熱腫瘤部位至42℃，病灶部位的放射性強度明顯的高于非熱敏脂質(zhì)體對照組。
脂質(zhì)體
總之，脂質(zhì)體作為藥物載體是臨床應用較早，發(fā)展最為成熟的一類(lèi)新型靶向制劑。美國FDA批準上市的脂質(zhì)體產(chǎn)品有兩性霉素B、阿霉素脂質(zhì)體。批準進(jìn)入臨床試驗的脂
1、膜結構與載藥性質(zhì)之間的關(guān)系；
2、脂質(zhì)體在體內的靶向特性；
3、在體外培養中將基因和其他物質(zhì)導入細胞內有望成為基因藥物載體。
脂質(zhì)體是由脂雙分子層組成的顆粒，可介導基因穿過(guò)細胞膜。通過(guò)脂質(zhì)體介導比利用病毒轉導進(jìn)行基因轉移具有以下明顯的優(yōu)勢：①脂質(zhì)體與基因的復合過(guò)程比較容易；②易于大量生產(chǎn)；③脂質(zhì)體是非病毒性載體，與細胞膜融合將目的基因導入細胞后，脂質(zhì)即被降解，無(wú)毒，無(wú)免疫原性；④DNA或RNA可得到保護，不被滅活或被核酸酶降解；⑤脂質(zhì)體攜帶的基因可能轉運至特定部位；⑥體外和體內試驗都表明，接近染色體大小的DNA片段也能被轉運至宿主基因組中并增長(cháng)；⑦轉染過(guò)程方便易行，重現性好。
脂質(zhì)體是具有雙層膜的封閉式粒子，自身聚集性脂類(lèi)分子包封內水相介質(zhì)，可分為大、小多層，寡多層和單室脂質(zhì)體，醫學(xué)應用較多為小單室脂質(zhì)體。基于脂質(zhì)體作為藥物載體系統的經(jīng)驗，理想的用于轉運基因的脂質(zhì)體，對于質(zhì)粒DNA具有高包封率，保護DNA不被血漿核酶降解的特點(diǎn)，它們粒徑分布范圍窄，粒徑平均為100nm或者更小。為使脂質(zhì)體接近血管外區域，故采用具有廣泛的結合潛力脂類(lèi)，這種特殊脂類(lèi)可促進(jìn)與細胞膜融合和/或提高脂質(zhì)體在循環(huán)系統中的穩定性。第1種為傳統上的脂質(zhì)體，人們可控制其體外行為，但不能控制其體內行為，它們很快被滅活或被固定；第2種為無(wú)活性脂質(zhì)體（即不與外界作用），由于聚合物包封于表面的立體穩定性而抑制其相互作用；第3種脂質(zhì)體表面結合抗原、凝集素或其他基團，由于表面結合的特定配基，也可特定地相互作用；第4種為反應活性脂質(zhì)體，如離子型、靶敏感型和融合性脂質(zhì)體，這種脂質(zhì)體有時(shí)指相轉變的多孔脂質(zhì)體，脂質(zhì)體內有離子敏感亞基，Ca2+其他金屬離子敏感性脂質(zhì)體，也包括陽(yáng)離子脂質(zhì)體，陰離子脂質(zhì)體。陰離子脂質(zhì)體不屬于有反應活性類(lèi)，但特殊的試驗如試管內與相反電荷（多）離子相互作用例子除外。
常規脂質(zhì)體進(jìn)入細胞轉運DNA實(shí)驗，其原理是脂質(zhì)體增強細胞體的聚集，即加速大分子、荷電多的分子透過(guò)膜，該過(guò)程相當復雜，尤其在包封較大片段時(shí)，在實(shí)踐中這種技術(shù)只在體外使用且要用融合劑，荷電越多用途越少。
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