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腎上腺素
腎上腺髓質(zhì)的主要激素
腎上腺素（adrenaline,epinephrine，英文大寫縮寫為：A或E）是由人體分泌出的一種激素。當(dāng)人經(jīng)歷某些刺激（例如興奮，恐懼，緊張等）分泌出這種化學(xué)物質(zhì)，能讓人呼吸加快（提供大量氧氣），心跳與血液流動(dòng)加速，瞳孔放大，為身體活動(dòng)提供更多能量，使反應(yīng)更加快速。腎上腺素是一種激素和神經(jīng)傳送體，由腎上腺釋放。腎上腺素會(huì)使心臟收縮力上升，使心臟、肝、和筋骨的血管擴(kuò)張和皮膚、粘膜的血管收縮，是拯救瀕死的人或動(dòng)物的必備品。其生物合成主要是在髓質(zhì)鉻細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素，然后進(jìn)一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶（phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT）的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。
化合物簡介
基本信息
中文名稱：腎上腺素
英文名稱：epinephrinehydrogentartrate
（-）—Epinephrine-(+)-hydro
英文別名：(-)-Epinephrine-(+)-Hydrogentartrate;(-)-adrenalinehydrogentartrate；L-(-)-Epinephrine-(+)-bitartrate;(?-Epinephrine(+)bitartratesalt；EpinephrineBitartrate;Adrenalinetartrate;EpinephrineAcidTartrate；4-[(1S)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]；4-[(1R)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzene-1,2-diol2,3-dihydroxybutanedioate(salt)；Adrenaline
腎上腺素的結(jié)構(gòu)
CAS號(hào)：51-42-3
EINECS號(hào)：200-097-1
分子式：C9H13O3N
分子量：183.204
InChI：InChI=1/C9H13NO3.C4H6O6/c1-10-5-9(13)6-2-3-7(11)8(12)4-6;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h2-4,9-13H,5H2,1H3;1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)
物化性質(zhì)
沸點(diǎn)：413.1°Cat760mmHg
閃點(diǎn)：207.9°C
蒸汽壓：1.45E-07mmHgat25°C
藥典標(biāo)準(zhǔn)
來源（名稱）、含量（效價(jià)）
性狀
本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；與空氣接觸或受日光照射，易氧化變質(zhì)；在中性或堿性水溶液中不穩(wěn)定；飽和水溶液顯弱堿性反應(yīng)。
熔點(diǎn)
本品的熔點(diǎn)（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為206～212℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。
比旋度
取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（9→200）溶解并定量稀釋制成每1ml中含20mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥE），比旋度為-50.0°至-53.5°。
鑒別
檢查
1、酸性溶液的澄清度與顏色
取比旋度項(xiàng)下的溶液檢查，應(yīng)澄清無色；如顯色，與同體積的對照液（取黃色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液或橙紅色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液5ml加水5ml）比較（2010年版藥典二部附錄ⅨA第一法），不得更深。
2、酮體
3、有關(guān)物質(zhì)
取本品約10mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加鹽酸0.1ml使溶解，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置500ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取本品50mg，置50ml量瓶中，加濃過氧化氫溶液1ml，放置過夜，加鹽酸0.5ml，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為氧化破壞溶液；取重酒石酸去甲腎上腺素對照品適量，加氧化破壞溶液溶解并稀釋制成每1ml中含20μg的溶液，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以硫酸氫四甲基銨溶液（取硫酸氫四甲基銨4.0g，庚烷磺酸鈉1.1g，0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液2ml，用水溶解并稀釋至950ml）－甲醇（95：5）（用1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至3.5）為流動(dòng)相；流速為每分鐘2ml，檢測波長為205nm。取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液20μl，注入液相色譜儀，去甲腎上腺素峰與腎上腺素峰之間應(yīng)出現(xiàn)兩個(gè)未知雜質(zhì)峰，理論板數(shù)按去甲腎上腺素峰計(jì)算不低于3000，去甲腎上腺素峰、腎上腺素峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度均應(yīng)符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（0.2%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）。
4、干燥失重
取本品，置五氧化二磷干燥器中，減壓干燥18小時(shí)，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
5、熾灼殘?jiān)?/span>
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄ⅧN）。
含量測定
取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml，振搖溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.32mg的C9H13O3N。
類別
腎上腺素受體激動(dòng)藥。
貯藏
遮光，減壓嚴(yán)封，在陰涼處保存。
制劑
鹽酸腎上腺素注射液
藥物說明
分類
循環(huán)系統(tǒng)藥物>抗心律失常藥物>治療緩慢心律失常藥
劑型
2.油注射劑：2mg（1ml）（僅供肌內(nèi)注射）。
3.滴眼劑：0.1%，0.5%，2%。
藥理作用
腎上腺素直接興奮腎上腺素α和β受體，通過興奮支氣管平滑肌β2受體能緩解支氣管痙攣，舒張支氣管，改善通氣功能，并抑制過敏介質(zhì)的釋放，產(chǎn)生平喘效應(yīng)，還能抑制血管內(nèi)皮通透性增高，促進(jìn)黏液分泌和纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成和分泌表面活性物質(zhì)。同時(shí)興奮支氣管黏膜血管α受體，引起黏膜血管過度收縮，毛細(xì)血管壓增加，這可能導(dǎo)致黏膜水腫和充血加重，減弱平喘效應(yīng)。心臟血管β1受體興奮，可使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，心排血量增加。此外，尚有增加基礎(chǔ)代謝，升高血糖及散大瞳孔等作用。其舒張支氣管作用強(qiáng)而迅速，但較短暫。皮下注射0.25～0.5mg，10～15min起效，維持藥效1～2h。因其不良反應(yīng)較多，目前臨床上已很少用作平喘治療，僅在嚴(yán)重支氣管哮喘，尤其是過敏性哮喘急性發(fā)作時(shí)應(yīng)用。以定量氣霧劑方式吸入，對支氣管舒張作用微弱而短暫。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服吸收很少。口服后使消化道局部血管收縮，減少吸收，而吸收部分可迅速在胃腸道經(jīng)酶降解及肝臟內(nèi)代謝，不能達(dá)到有效濃度，故口服無效。皮下注射后3～5min顯效，作用可維持約1h。因可使皮下血管收縮，維持時(shí)間較長，吸收延緩，故一般以皮下注射為宜。肌內(nèi)注射吸收較快，作用很強(qiáng)，但僅維持10～30min。注射給藥后，迅速被血液和組織中的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化化酶（MAO）代謝而失活，代謝物4-羥基-3-甲氧扁桃酸主要由尿排出。
作用用途
該品直接作用于腎上腺素能α、β受體，產(chǎn)生強(qiáng)烈快速而短暫的興奮α和β型效應(yīng)，對心臟β1-受體的興奮，可使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心肌耗氧量增加。同時(shí)作用于血管平滑肌β2-受體，使血管擴(kuò)張，降低周圍血管阻力而減低舒張壓。興奮β2-受體可松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管，解除支氣管痙攣；對α-受體興奮，可使皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟小血管收縮。臨床主要用于心臟驟停、支氣管哮喘、過敏性休克，也可治療蕁麻疹、枯草熱及鼻粘膜或齒齦出血。
生理作用
腎上腺素一般作用使心臟收縮力上升；心臟、肝和筋骨的血管擴(kuò)張和皮膚、黏膜的血管縮小。在藥物上，腎上腺素在心臟停止時(shí)用來刺激心臟，或是哮喘時(shí)擴(kuò)張氣管。對皮膚、黏膜和內(nèi)臟（如腎臟）的血管呈現(xiàn)收縮作用；對冠狀動(dòng)脈和骨骼肌血管呈現(xiàn)擴(kuò)張作用等。由于它能直接作用于冠狀血管引起血管擴(kuò)張，改善心臟供血。利用其興奮心臟收縮血管及松弛支氣管平滑肌等作用，可以緩解心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。腎上腺素能刺激α和β兩類受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。
心臟作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體，加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加速心率，提高心肌的興奮性。對離體心肌的作用特征是加速收縮性發(fā)展的速率（正性縮率作用）。
臨床應(yīng)用
1.早期腎上腺素溶液點(diǎn)眼被用于治療原發(fā)性開角型青光眼及繼發(fā)性開角型青光眼，其降眼壓機(jī)制不完全明了，被認(rèn)為與減少房水分泌及改善房水流暢系數(shù)有關(guān)。腎上腺素降低眼壓的治療指數(shù)較低，降眼壓的療效與其濃度成正比，但濃度的增高伴隨著全身吸收引發(fā)的副作用隨之增加，故現(xiàn)在已很少單純應(yīng)用于青光眼的治療。
2.瞳孔擴(kuò)大：常利用其擴(kuò)瞳作用與可卡因及阿托品組成散瞳合劑，使擴(kuò)瞳作用達(dá)到最大，以對抗虹膜粘連，用于治療虹膜炎及眼外傷等。亦可在青光眼的治療中與縮瞳劑合用，防止虹膜后粘連及瞳孔括約肌痙攣與瞳孔阻滯，減輕長期縮瞳的副作用。
3.縮血管作用：利用其縮血管作用，使用溶液滴眼收縮球結(jié)膜血管，可以鑒別球結(jié)膜充血與睫狀充血及鞏膜充血；外眼手術(shù)術(shù)中或術(shù)前應(yīng)用可減少手術(shù)野出血，但對較大血管無效；局部麻醉劑中加入少量腎上腺素可延長局麻藥的作用時(shí)間及減少局麻藥的用量，也可減少其全身吸收量。
禁忌癥
1.可使僵硬與震顫癥狀暫時(shí)性加重。
用法用量
1．常用于搶救過敏性休克，如青霉素引起的過敏性休克。由于該品具有興奮心肌、升高血壓、松弛支氣管平滑肌等作用，故可緩解過敏性休克的心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。皮下注射或肌注0．5～1mg，也可用于0．1～0．5mg緩慢靜注（以等滲鹽水稀釋到10ml），如療效不好，可改用4～8mg靜滴（溶于5%葡萄糖液500～1000ml）。
2．搶救心臟驟停；可用于由麻醉和手術(shù)中的意外、藥物中毒或心臟傳導(dǎo)阻滯等原因引起的心臟驟停，以0．25～0．5mg心內(nèi)注射，同時(shí)作心臟按摩、人工呼吸和糾正酸血癥。對電擊引起的心臟驟停，亦可用該品配合電除顫器或利多卡因等進(jìn)行搶救。
3．治療支氣管哮喘：效果迅速但不持久。皮下注射0．25～0．5mg，3～5分鐘即見效，但僅能維持1小時(shí)。必要時(shí)可重復(fù)注射1次。
4．與局麻藥合用：加少量（約1:20萬～50萬）于局麻藥（如普魯卡因）內(nèi)，可減少局麻藥的吸收而延長其藥效，并減少其毒副反應(yīng)，亦可減少手術(shù)部位的出血。
6．治蕁麻疹、枯草熱、血清反應(yīng)等：皮下注射1:1000溶液0．2～0．5ml，必要時(shí)再以上述劑量注射1次。
注射劑量
常用量為皮下或肌內(nèi)注射1次0.25mg～1mg。
1．心跳驟停將0.5mg~1.0mg,或0.01~0.02mg/kg的腎上腺素用注射用生理鹽水10ml稀釋后靜注或左心尖部直接注入，五分鐘后根據(jù)病情可再次用藥，同時(shí)配合心臟按壓、人工呼吸和糾正酸血癥等其它輔助措施。
2．支氣管哮喘皮下注射0.25～0.5mg，必要時(shí)可反復(fù)注射。
3．過敏性疾病皮下注射或肌注0.3mg～0.5mg（0.1%注射液0.3ml～0.5ml）。用于過敏性休克時(shí)，還可用該品0.1mg～0.5mg以生理鹽水稀釋后緩慢靜脈推注或取該品4mg～8mg加入500ml～1000ml生理鹽水中靜脈滴注。
4．與局麻藥合用加少量（約1∶500000～200000）于局麻藥（普魯卡因）內(nèi)，總量不超過0.3mg。
5．局部粘膜止血將紗布浸以該品溶液（1∶20000～1000）填塞出血處。
不良反應(yīng)
1．全身反應(yīng)：治療量有時(shí)可見焦慮不安、面色蒼白、失眠、恐懼、眩暈、頭痛、嘔吐、出汗、四肢發(fā)冷、震顫、無力、心悸、血壓升高，尿潴留、支氣管及肺水腫，短時(shí)的血乳酸或血糖升高等。大劑量興奮中樞，引起激動(dòng)、嘔吐及肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。當(dāng)用量過大或皮下注射誤入靜脈時(shí)，可引起血壓驟升、心律失常，嚴(yán)重者可發(fā)展為腦溢血、心室顫動(dòng)。
2．眼用時(shí)反應(yīng)：眼部有短暫的刺痛感或燒灼感、流淚、眉弓疼、頭痛、變態(tài)反應(yīng)、鞏膜炎；長期應(yīng)用可致眼瞼、結(jié)合膜及角膜黑色素沉積、角膜水腫等。
藥物相互作用
1、洋地黃類藥物或全麻藥可增加心肌對腎上腺素的敏感性。該品與上述藥物合用可致心律失常，甚至出現(xiàn)心室顫動(dòng)。
3．與硝酸酯類藥合用，可導(dǎo)致低血壓，硝酸酯類藥物的抗心絞痛作用減弱。
4．與麻黃素并用，對周圍小動(dòng)脈收縮作用呈協(xié)同作用，引起血壓劇烈上升，對哮喘患者可引起心律失常。不宜合用。
5．與降血糖藥合用，降低后者的降血糖作用。
8．與胍乙啶、利血平合用，該品效應(yīng)增強(qiáng)，產(chǎn)生高血壓及心動(dòng)過速，而胍乙啶、利血平的降壓作用減弱。
9．禁與堿性藥物配伍。藥品性狀發(fā)生改變，禁止使用。
10．與α受體阻斷劑合用，可致嚴(yán)重低血壓。速效擴(kuò)血管藥及a受體阻斷劑，可對抗大劑量該品所致的劇烈升壓效應(yīng)。
11．普魯卡因引起的休克，如用該品搶救，可引起室顫。
12．用氯仿、氯乙烷及氟烷進(jìn)行麻醉時(shí)，禁用該品。以免心肌應(yīng)急性增高，引起嚴(yán)重的心律失常。
13．與異丙腎上腺素、去甲腎上腺素（三聯(lián)液）或加阿托品組成四聯(lián)液，可用于心臟復(fù)蘇，效果好。
14、與灰壓敏并用，呈協(xié)同的血管擴(kuò)張效應(yīng)，對心臟的興奮作用也增強(qiáng)。
15．與吩噻嗪類藥物并用，可導(dǎo)致嚴(yán)重休克。
17．利尿藥使血容量及血鈉降低時(shí)，可減弱該品的升壓作用。
注意事項(xiàng)
1.（1）在吩噻嗪類藥物引起的循環(huán)容量不足或低血壓中，腎上腺素的使用可導(dǎo)致血壓進(jìn)一步下降，應(yīng)慎用；（2）冠狀動(dòng)脈病。
2.藥物對老年人的影響：老年人對擬交感神經(jīng)藥的作用較敏感。
3.藥物對妊娠的影響：
（1）在動(dòng)物研究中，當(dāng)所給藥量比人類的最大劑量高25倍時(shí)，有致畸作用；
（3）剖宮產(chǎn)麻醉過程中使用腎上腺素維持血壓，可加速胎兒心跳，當(dāng)母體血壓超過17.3/10.7kPa（130/80mmHg）時(shí)不宜用。
6.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測：應(yīng)用腎上腺素注射劑時(shí)必須密切注意血壓、心率和心律變化，多次應(yīng)用時(shí)還須測血糖變化。長期或過量使用可產(chǎn)生耐藥性，停藥數(shù)天后再用藥，效應(yīng)可恢復(fù)。
8.用1∶1000（1ml/ml）濃度的腎上腺素注射劑，作心內(nèi)或靜脈注射前必須稀釋。由于可引起血管劇烈收縮而導(dǎo)致組織壞死，故不推薦動(dòng)脈內(nèi)注射。
9.反復(fù)在同一部位給藥可導(dǎo)致組織壞死，注射部位必須輪換。
10.用于過敏性休克時(shí)，由于其血管的通透性增加，有效血容量不足，必須同時(shí)補(bǔ)充血容量。
11.腎上腺素遇氧化物、堿類、光線及熱均可分解變色，其水溶液露置于空氣及光線中即分解變?yōu)榧t色，不宜使用。
12.使用時(shí)必須嚴(yán)格控制藥物劑量，靜注應(yīng)稀釋后緩慢給藥。
13.用腎上腺素滴眼液時(shí)，應(yīng)在使用縮瞳藥后至少5min再用藥，以避免發(fā)生額痛或頭痛。
14.洋地黃類藥物可增加心肌對腎上腺素的敏感性，因此洋地黃化患者應(yīng)用腎上腺素點(diǎn)眼時(shí)應(yīng)小心。
15.與華法林、玻璃酸酶及新生霉類等存在物理性配伍禁忌。
17.下列反應(yīng)持續(xù)存在時(shí)須引起注意：頭痛、焦慮不安、煩躁、失眠、面色蒼白、恐懼、震顫、眩暈、多汗、心跳異常增快或沉重感。
藥物過量
誤用過量腎上腺素，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、面色蒼白、心動(dòng)過速、胸部壓迫感、室性過早搏動(dòng)、血壓上升、肌肉震顫、步態(tài)不穩(wěn)、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗、瞳孔散大、喘息性呼吸、驚厥等。血壓急劇上升時(shí)，則有搏動(dòng)性頭痛。重癥病兒常發(fā)生肺水腫、心室顫動(dòng)、腦出血、昏迷、心臟及呼吸中樞麻痹。
中毒搶救
腎上腺素能抑制阻斷劑，可迅速降低血壓，防止心律失常，常用的有：
1.苯芐胺0.52mg/kg加生理鹽水250ml，靜脈滴注
2.氫化麥角堿0.3－1mg，肌肉或靜脈注射
3.派畢阿左（Piperoxan）10－20mg靜脈注射
5.吸氧
6.對癥治療
生產(chǎn)單位
重慶迪康長江制藥有限公司
杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司
昆明制藥集團(tuán)股份有限公司
天津金耀氨基酸有限公司
上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司信誼制藥總廠
上海禾豐制藥有限公司
詞外小釋
用于調(diào)節(jié)心肌、增高血壓、活化交感神經(jīng)、運(yùn)送葡萄糖給肌肉、促進(jìn)肌肉的活動(dòng)用來應(yīng)對壓力或危險(xiǎn)，它可以瞬間給人強(qiáng)大的機(jī)能提升和恐怖的爆發(fā)力，但如果分泌量過高超過機(jī)體可承受限度，便會(huì)使毛細(xì)孔和血管緊縮，甚至?xí)枞斔脱褐列呐K等反效果，出現(xiàn)心悸、頭痛、激動(dòng)不安，有嘔意的現(xiàn)象或體能障礙。
專家點(diǎn)評
由于腎上腺素不良反應(yīng)較多，目前在臨床很少用作平喘藥物。腎上腺素為腎上腺素受體（α、β）激動(dòng)藥。對臨床心臟復(fù)蘇，過敏性休克，心臟驟停，一般首選腎上腺素。可興奮心肌，升高血壓，迅速緩解癥狀。使用常用劑量可使收縮壓升高，劑量加大時(shí)舒張也同樣上升。腎上腺素還可松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管，解除支氣管痙攣。因此臨床用于支氣管哮喘療效顯著。腎上腺素可同時(shí)興奮α受體及β受體，使血管收縮，擴(kuò)大瞳孔，減少房水生成，使房水容易排出，有降低眼壓的作用。降眼壓的效果與其濃度成正比，但濃度的增高伴隨著全身吸收引發(fā)的不良反應(yīng)隨之增加，故臨床現(xiàn)已很少單純應(yīng)用于青光眼的治療。
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