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噬菌體
侵襲細菌的病毒
噬菌體（phage）是侵襲細菌的病毒，也是賦予宿主菌生物學(xué)性狀的遺傳物質(zhì)。
噬菌體必須在活菌內寄生，有嚴格的宿主特異性，這取決于噬菌體吸附器官和受體菌表面受體的分子結構和互補性。噬菌體是病毒中最為普遍和分布最廣的群體。通常在一些充滿(mǎn)細菌群落的地方，如：泥土、動(dòng)物的腸道里，都可以找到噬菌體。
基本信息
| 中文名 | 噬菌體 |
| 外文名 | Phage |
| 拼音 | shì jūn tǐ |
| 發(fā)現者 | F．d′Herelle和F．W．Twort |
| 形態(tài) | 蝌蚪形、微球形、細桿形 |
| 別名 | 細菌病毒 |
| 學(xué)科 |
收起
生物學(xué)性狀
物質(zhì)分類(lèi)
蛋白質(zhì)結構
無(wú)尾部結構的二十面體：這種噬菌體為一個(gè)二十面體，外表由規律排列的蛋白亞單位——衣殼組成，核酸則被包裹在內部。
有尾部結構的二十面體：這種噬菌體除了一個(gè)二十面體的頭部外，還有由一個(gè)中空的針狀結構及外鞘組成的尾部，以及尾絲和尾針組成的基部。
線(xiàn)狀體：這種噬菌體呈線(xiàn)狀，沒(méi)有明顯的頭部結構，而是由殼粒組成的盤(pán)旋狀結構。
迄今已知的噬菌體大多數是有尾部結構的二十面體，這是因為正多面體是多面體里最簡(jiǎn)單的結構，搭建起來(lái)最容易，所以病毒喜歡采用正多面體的結構。而正多面體一共又只有五種，分別是正4, 6, 8, 12, 20面體，其中正20面體是最接近球形的，也就是在體積相同的情況下，需要更少的材料，更為節省。
核酸特點(diǎn)
ss RNA：噬菌體中所含的核酸是單鏈RNA。
ds RNA：噬菌體中所含的核酸是雙鏈RNA。
ss DNA：噬菌體中所含的核酸是單鏈DNA。
繁殖特點(diǎn)
1.毒性噬菌體
指在宿主菌體內復制增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體，并最終裂解細菌。毒性噬菌體的增殖方式是復制，其增殖過(guò)程經(jīng)歷吸附穿入、生物合成和成熟釋放3個(gè)階段。
進(jìn)入菌細胞內的噬菌體核酸首先經(jīng)早期轉錄產(chǎn)生早期蛋白質(zhì)，并復制子代核酸，再進(jìn)行晚期轉錄產(chǎn)生噬菌體的結構蛋白。子代噬菌體達到一定數量時(shí)，由于噬菌體合成酶類(lèi)的溶解，菌細胞突然裂解，釋放出的噬菌體再感染其他敏感細菌。
2.溫和噬菌體
細菌防御
物質(zhì)介紹
噬菌體（bacteriophage, phage）是感染細菌、真菌、藻類(lèi) 、放線(xiàn)菌或螺旋體等微生物的病毒的總稱(chēng)，因部分能引起宿主菌的裂解，故稱(chēng)為噬菌體。本世紀初在葡萄球菌和志賀菌中首先發(fā)現。作為病毒的一種，噬菌體具有病毒的一些特性：個(gè)體微小；不具有完整細胞結構；只含有單一核酸。可視為一種“捕食”細菌的生物。噬菌體基因組含有許多個(gè)基因，但所有已知的噬菌體都是細菌細胞中利用細菌的核糖體、蛋白質(zhì)合成時(shí)所需的各種因子、各種氨基酸和能量產(chǎn)生系統來(lái)實(shí)現其自身的生長(cháng)和增殖。一旦離開(kāi)了宿主細胞，噬菌體既不能生長(cháng)，也不能復制 。
發(fā)展歷史
初期：1915年-1940年
1915年，弗德里克· 特沃特（Frederick W.Twort）擔任倫敦布朗研究所所長(cháng)。特沃特在研究中力圖尋找用于天花疫苗的痘苗病毒（vaccina virus）的變異株（variant），這種變異株可能在活細胞外介質(zhì)中復制。他在一項試驗中將一部分天花疫苗接種給一個(gè)含營(yíng)養瓊脂的培養盤(pán)。雖然這種病毒未能復制，但是細菌污染物在瓊脂盤(pán)中生長(cháng)很快。特沃特繼續進(jìn)行他的培養并注意到，一些細菌菌落顯示出“帶水的樣子”（即變得比較透明）。這樣的菌落做進(jìn)一步培養時(shí)也不再能復制（即細菌被殺死）。特沃特把這種現象稱(chēng)為透明轉化（glassy transformation）。他接著(zhù)證明用透明轉化原理感染一個(gè)正常的細菌菌落會(huì )把這種細菌殺死。這種透明實(shí)體很容易通過(guò)一個(gè)陶瓷過(guò)濾器，可被稀釋一百萬(wàn)倍，當放在新鮮細菌上的時(shí)候就會(huì )恢復它的實(shí)力，或者說(shuō)滴度。
特沃特發(fā)表了一篇描述這種現象的短文，認為對他所觀(guān)察的結果的解釋是存在一種細菌病毒。由于服役于第一次世界大戰，特沃特的研究中斷了。返回倫敦后，他沒(méi)有繼續進(jìn)行這項研究因此在這個(gè)領(lǐng)域沒(méi)有作出進(jìn)一步的貢獻。
與此同時(shí)，加拿大醫學(xué)細菌學(xué)家費利克斯· 德赫雷爾（Felix d’Herelle）當時(shí)正在巴黎的巴斯德研究所工作。1915年8 月，法國的一個(gè)騎兵中隊駐扎在巴黎郊外的梅宗-勒菲特（Maisons-Lafitte），一場(chǎng)嚴重的志賀氏桿菌引發(fā)的痢疾對整個(gè)部隊造成了毀滅性的打擊。德赫雷爾對患者的糞便進(jìn)行過(guò)濾，很快從過(guò)濾的乳狀液中分離出痢疾桿菌，并且加以培養。細菌不斷生長(cháng)，復蓋了培養皿的表面。德赫雷爾偶然觀(guān)察到清楚的圓點(diǎn)，上面沒(méi)有長(cháng)出任何細菌。他把這些東西稱(chēng)為乳樣斑（taches vierges）,或稱(chēng)為噬斑（plaques）。德赫雷爾跟蹤觀(guān)察一名患者的整個(gè)感染過(guò)程，觀(guān)察何時(shí)細菌最多，斑點(diǎn)何時(shí)出現。有意思的是，患者的病情在感染后的第四天開(kāi)始好轉。
德赫雷爾把這些病毒（virus）稱(chēng)為噬菌體（bateriophage），緊接著(zhù)他發(fā)明了病毒學(xué)研究領(lǐng)域的方法。他將噬斑進(jìn)行有限的稀釋?zhuān)瑴y定病毒的濃度。他的推論是出現斑點(diǎn)表明病毒為顆粒或稱(chēng)為小體（corpuscular）。德赫雷爾在研究中還證明病毒感染的第一步是病原體附著(zhù)（吸附）宿主細胞。他通過(guò)把病毒與宿主細胞混合后共沉淀證明了這一點(diǎn)。（他還證明，上清中不存在這種病毒）一種病毒的附著(zhù)只是在細菌對與它混合的病毒敏感時(shí)才出現，這表明了一種病毒對宿主細胞的吸附有特定的范圍。他還用很清楚的現代術(shù)語(yǔ)描述了細胞溶菌（lysis）的釋放。德赫雷爾在許多方面是現代病毒學(xué)原理的創(chuàng )始人之一。
到1921 年，越來(lái)越多的溶原性菌株（lysogenic bacterial strain） 被分離，在一些實(shí)驗中已經(jīng)不可能把病毒與它的宿主分開(kāi)。這使布魯塞爾巴斯德研究所的朱勒斯· 博爾德特（Jules Bordet）認為，德赫雷爾描述的傳染性病原體只不過(guò)是一種促進(jìn)自身繁殖的細菌酶（bacterial enzyme）。雖然這是一種錯誤的結論，但是它相當接近于朊病毒（prion）結構和復制的看法。
在20 世紀20-30 年代，德赫雷爾重點(diǎn)探索他的研究成果在醫學(xué)上的應用，但是毫無(wú)成果。當時(shí)進(jìn)行的基礎研究常常受該領(lǐng)域個(gè)別科學(xué)家的強烈個(gè)性所產(chǎn)生的解釋的影響。顯然有許多不同的噬菌體，一些為溶菌性（lytic）而另一些則是溶原性（lysogenic），但是它們之間的相互關(guān)系仍然定義不明確。這個(gè)時(shí)期的重要發(fā)現是馬克斯· 施萊辛格,他證明純化的噬菌體最大直徑（linear dimension）0.1 微米，質(zhì)量大約4x10克，它們由蛋白質(zhì)和DNA 構成，比例大體上相等。1936 年那時(shí)沒(méi)有任何人清楚地知道如何利用這種觀(guān)察結果，但是，它在隨后的20 年里產(chǎn)生了重大影響。
現代：1938 年-1970 年
馬克斯· 德?tīng)柌紖慰耍∕ax Delbruck）是吉廷根大學(xué)（Gittinge）培養出來(lái)的物理學(xué)家。他的第一份工作是在柏林威廉化學(xué)研究所，在那里他與一些研究人員積極地討論量子物理與遺傳學(xué)的關(guān)系。德?tīng)柌紖慰?/a>對這個(gè)領(lǐng)域的興趣使他發(fā)明了一種基因的量子機械模型（guantum mechanical model of gene）。1937 年，他申請并獲得了在加利福尼亞理工學(xué)院學(xué)習的獎學(xué)金。一到加利福尼亞理工學(xué)院他就開(kāi)始與另一位研究員埃默里· 埃利斯（Emory Ellis）合作。埃利斯當時(shí)正在研究一組噬菌體-T2 、T4 、T6（T-偶數噬菌體）。德?tīng)柌紖慰撕芸煺J識到這些病毒適合研究病毒復制。這些噬菌體是探索遺傳信息如何決定一種生物體的結構和功能的一個(gè)途徑。從一開(kāi)始，這些病毒就被視為了解癌癥病毒，甚至了解精子如何使卵子受精并發(fā)育為一種新生物體的典型系統。埃利克和德?tīng)柌紖慰嗽O計出一步生長(cháng)曲線(xiàn)試驗。在這項試驗中，一種受感染的細菌經(jīng)過(guò)半個(gè)小時(shí)的潛伏期（latent period）或稱(chēng)為隱蔽期（eclipse period）之后釋放了大量噬菌體。這項試驗給潛伏期下了定義，即病毒失去傳染性的時(shí)候。這成為這個(gè)噬菌體研究小組的試驗范例。
第二次世界大戰爆發(fā)后，德?tīng)柌紖慰肆粼诿绹ㄔ?/span>范德比爾特大學(xué)），見(jiàn)到了意大利難民薩爾瓦多·盧里亞（Salvador E . Luria）。盧里亞逃到美國避難，當時(shí)在紐約州哥倫比亞大學(xué)研究T1和T2噬菌體。他們是1940 年12 月28 日在費城舉行的一次會(huì )議上見(jiàn)面的，并在隨后的兩天里策劃在哥倫比亞大學(xué)的試驗。兩位科學(xué)家將招聘和領(lǐng)導越來(lái)越多的研究人員重點(diǎn)研究利用細菌病毒作為了解生命進(jìn)程的一個(gè)模型。對他們的成功起關(guān)鍵作用的是1941 年夏天他們應邀到冷泉港實(shí)驗室做試驗。就這樣一位德國物理學(xué)家和一位意大利遺傳學(xué)家在二戰期間一直進(jìn)行合作，周游美國招聘新一代的生物學(xué)家，后來(lái)這些人被稱(chēng)為噬菌體研究小組。
此后不久，新澤西州普林斯頓RCA 實(shí)驗室的電子顯微學(xué)家湯姆· 安德森（Tom Anderson）見(jiàn)到了德?tīng)柌紖慰恕５?942 年3 月，他們第一次獲得了噬菌體的清晰照片。大約同時(shí)，這些噬菌體變異株第一次被分離和鑒定。到1946 年，冷泉港實(shí)驗室開(kāi)設了第一門(mén)噬菌體課程，1947 年3 月，第一次噬菌體會(huì )議有8 人出席。分子生物學(xué)就是從這些緩慢的開(kāi)端中發(fā)展起來(lái)的。這門(mén)科學(xué)的重點(diǎn)是研究細菌宿主及其病毒。
隨后的25 年（1950 年至1975 年）是用噬菌體進(jìn)行病毒學(xué)研究碩果累累的時(shí)期。數百名病毒學(xué)家發(fā)表了數千篇論文，主要涉及三個(gè)領(lǐng)域：（a）用T-偶數噬菌體進(jìn)行的大腸桿菌溶菌性感染研究；（b）利用λ噬菌體進(jìn)行的溶原性研究，以及（c）幾種獨特噬菌體的復制和特性研究，例如ФX174 （單鏈環(huán)狀DNA）、RNA 噬菌體、T7 等。它們?yōu)楝F代分子病毒學(xué)和生物學(xué)奠定了基礎。本文不可能一一介紹所有這些科學(xué)文獻，只能提及一些有選擇的重點(diǎn)。
到1947年至1948年，用生物化學(xué)方法研究噬菌體感染細胞在潛伏期發(fā)生的變化開(kāi)始盛行。西摩·科恩（Seymour Cohen）最初曾在哥倫比亞大學(xué)與歐文· 查格夫（Erwin Chargaff）一道研究脂質(zhì)和核酸，隨后又與溫德?tīng)枴?斯坦利研究煙草花葉病毒RNA ,1946年在冷泉港實(shí)驗室主修德?tīng)柌紖慰说氖删w課程。他利用比色法（colorimetric analisis）研究被噬菌體感染的細胞中DNA 和RNA 水平的影響。
這些研究表明，被噬菌體感染的細胞中大分子合成發(fā)生了戲劇性的改變：（a）RNA 的凈積累在這些細胞中停止。[后來(lái)，這成為發(fā)現多種RNA 的基礎，并且第一次證明了信使RNA 的存在]。（b）DNA 合成停止了7 分鐘，隨后又以5 倍至10 倍的速度恢復DNA 合成。（c）與此同時(shí)，蒙諾德（Monod）和沃爾曼（Wollman）的研究表明，噬菌體感染后一種細胞酶——可誘導β-半乳糖苷酶（galactosidase）的合成受到抑制。這些試驗把病毒的潛伏期分為初期（在DNA 合成之前）和晚期兩個(gè)階段。更重要的是這些研究結果表明，病毒可能改變受感染細胞的大分子合成過(guò)程。
到1952 年底，兩項試驗對這個(gè)領(lǐng)域產(chǎn)生了重要影響。
首先，赫爾希和蔡斯利用標記病毒蛋白（SO）和核酸（PO）跟蹤噬菌體對細菌的附著(zhù)。他們能用攪拌機去除病毒的蛋白質(zhì)衣殼，只保留與受感染細胞有聯(lián)系的DNA 。這使他們能夠證明這種DNA 具有再生大量新病毒所需的全部信息。赫爾希-蔡斯的試驗和沃森與克里克一年后闡述的新DNA 結構共同構成了分子生物學(xué)革命的奠基石。
病毒學(xué)領(lǐng)域的第二項試驗是1953年由懷亞特（G.R.Wyatt）和科恩（S.S.Cohen）進(jìn)行的。他們在研究T-偶數噬菌體時(shí)發(fā)現一個(gè)新的堿基，即5‘羥甲基胞嘧啶（hydroxymethylcytosine）。這個(gè)新發(fā)現的堿基似乎取代了細菌DNA 中的胞嘧啶（cytosine）。這使科學(xué)家們開(kāi)始對細菌和受噬菌體感染的細胞中DNA 的合成進(jìn)行了長(cháng)達10 年的研究。最關(guān)鍵的研究表明，病毒把遺傳信息引入受感染的細胞中。到1964 年，馬修斯（Mathews）等人的研究證明，未受感染的細胞中不存在5‘羥甲基胞嘧啶，并且必須由病毒為之編碼。這些試驗提出了脫氧嘧啶（deoxypyrimidine）生物合成和DNA 復制方面的早期酶學(xué)概念，提供的明確的生物化學(xué)證據表明可以編碼一種新的信息并在受感染的細胞中表達。對這些噬菌體的詳細遺傳分析后確認了編碼這些噬菌體蛋白質(zhì)的基因，并繪制了基因圖使概念更完整。實(shí)際上，對T-偶數噬菌體的rⅡ 和B 順?lè )醋?/a>（cistron）的遺傳分析成為研究最充分的“遺傳精細結構”之一。利用噬菌體變異株和提取物體外復制病毒DNA ，對我們當代了解DNA 如何自我復制作出了重要貢獻。最后，通過(guò)對噬菌體裝配的詳細遺傳學(xué)分析，利用噬菌體突變株體外裝配的互補性闡明了有機體如何利用自我裝配的原理構建復雜結構。對噬菌體溶菌酶的遺傳和生物化學(xué)分析有助于闡述突變的分子性質(zhì)，噬菌體突變（琥珀突變）提供了在分子水平研究第二位點(diǎn)抑制突變（second-site suppressor mutation）的明確方式 。DNA的環(huán)形排列、末尾冗余（引起噬菌體雜合體）結構可以解釋T 偶數噬菌體的環(huán)形遺傳圖。
病毒和細胞蛋白質(zhì)的合成在受噬菌體感染的細胞中發(fā)生明顯變化，這一點(diǎn)是在早期研究中使用十二烷基硫酸鈉一聚丙烯酰胺凝膠（sodium dodecyl sulfate (SDS)-polyacrylamide gels）而被戲劇性地發(fā)現，結果表明病毒蛋白質(zhì)的合成有特定順序，分為早期蛋白質(zhì)和晚期蛋白質(zhì)。這種一過(guò)性的基本調節機制最終發(fā)現了調節RNA 聚合酶和授予基因特殊性的∑因子。幾乎每一個(gè)級別的基因調節（轉錄、RNA 穩定性、蛋白合成、蛋白處理）的研究均是通過(guò)對噬菌體感染性研究得出的原始數據揭示的。
雖然溶菌噬菌體（lytic phage）研究取得如此顯著(zhù)的進(jìn)展，但是仍然沒(méi)有人能清楚地解釋溶源性噬菌體（lysogenic phage）。這種局面在1949年發(fā)生了變化，當時(shí)，巴斯德研究所的安德烈·勒沃夫（Andre Lwoff） 開(kāi)始對Bacillus megaterium 及其溶源性噬菌體進(jìn)行研究。通過(guò)使用一種顯微操縱器將單一細菌分割多達19次，從未釋放出任何病毒。當從外部對溶源性細菌進(jìn)行溶解時(shí)，也沒(méi)有發(fā)現病毒。但是經(jīng)常出現一個(gè)細菌自發(fā)地發(fā)生溶解并釋放出許多病毒來(lái)的現象。紫外線(xiàn)能誘使這些病毒釋放是一項重要的發(fā)現，這種觀(guān)察可以概述一種病毒與其宿主之間的奇妙關(guān)系。到1954年，巴斯德研究所的雅各布（Jacob）和沃爾曼（Wollman）得出重要的研究結果，即一種溶源性菌株（Hfr ，λ）與非溶源性受體在結合之后的遺傳雜交（genetic cross）導致病毒的誘發(fā)。他們把這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為合子誘導（zygotic induction）。事實(shí)上溶源性噬菌體或稱(chēng)原噬菌體（prophage）在其宿主大腸桿菌的染色體中的位置，可在遺傳雜交之后用標準的中斷交尾實(shí)驗繪圖。這是在概念上了解溶源性病毒的最關(guān)鍵試驗之一，理由如下：（a）病毒的行為就像一種細菌的染色體上的細菌基因一樣；（b）它表明病毒遺傳物質(zhì)由于負面的調節而在病毒中保持靜止的試驗結果之一。當染色體從溶源性供體細菌傳遞到非溶源性受體宿主時(shí)，該病毒遺傳物質(zhì)丟失；（c）這有助于解釋雅各布和沃爾曼早在1954 年就認識到的酶合成以及噬菌體生成的誘導是同一現象的表現”。這些試驗為操縱子模型（operon model）和協(xié)同基因調控（coordinate gene regulation）的性質(zhì)奠定了基礎。
雖然在1953年闡述了DNA的結構,1954年描述了合子誘導，但是溶源現象中細菌染色體與病毒染色體之間的關(guān)系仍被稱(chēng)為附著(zhù)部位（attachment site），當時(shí)也只能從這些角度考慮。后來(lái)，坎貝爾（Campbell）根據噬菌體標記的順序在整合狀態(tài)下不同于復制或生長(cháng)狀態(tài)這一事實(shí)，提出DNA與細菌染色體進(jìn)行λ整合的模型，至此，病毒與其宿主之間的真正密切關(guān)系才得到認識。這導致分離出λ噬菌體的負調節基因或稱(chēng)抑制基因，這是對溶原菌免疫特性的清楚了解，也是對基因如何進(jìn)行協(xié)同調節的早期范例之一。對λ噬菌體生命周期的遺傳分析是微生物遺傳學(xué)領(lǐng)域的重大學(xué)術(shù)探險。它值得所有分子病毒學(xué)和生物學(xué)學(xué)者進(jìn)行詳細的研究。
諸如鼠傷寒沙門(mén)氏菌（Salmonella typhimurium）P22 這樣的溶源性噬菌體是一般性轉導（transduction）的第一個(gè)例證，而λ噬菌體是特殊轉導的第一個(gè)例證。病毒可能攜帶細胞基因，并把這樣的基因從一個(gè)細胞轉移到另一個(gè)細胞，這不僅提供了精確遺傳繪圖的一種方法，而且也是病毒學(xué)中的一個(gè)新概念。隨著(zhù)細菌的遺傳因素被更詳細地研究，可以清楚地看出，從溶源性噬菌體研究發(fā)展到附加體（episome）、轉座子（transposon）、反轉錄轉座子（retrotranspon）、插入元件（insertion element）、逆轉錄病毒（retrovirus）、嗜肝DNA病毒（hepadnovirus）、類(lèi)病毒（viroid）、擬病毒（virusoid，又稱(chēng)類(lèi)病毒viroid-like指一類(lèi)包裹在植物病毒顆粒中的病毒，譯者注），以及朊病毒（prion）研究，這一切使得遺傳信息在病毒與其宿主之間的定義和分類(lèi)的關(guān)系開(kāi)始變得模糊不清。從噬菌體研究中得出的遺傳和生化概念使病毒學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展成為可能。溶菌和溶源性噬菌體研究的經(jīng)驗和教訓常常隨著(zhù)對動(dòng)物病毒的研究而被人們重新學(xué)習和修改。
研究成果
2022年7月5日，國際期刊《細胞》子刊《細胞通訊》在線(xiàn)發(fā)表西安交通大學(xué)第一附屬醫院劉冰/王亞文教授團隊在噬菌體抑菌領(lǐng)域的最新研究成果，揭示了其首次發(fā)現的噬菌體編碼細菌糖代謝通路的抑制蛋白并為其自主命名：PEIP。
應用
作為分子生物學(xué)研究的試驗工具
噬菌體是遺傳調控、復制、轉錄與翻譯等方面的生物學(xué)基礎研究和基因工程中的重要材料或工具。遺傳學(xué)中的轉導作用就是以噬菌體作為媒介，在2株細菌間傳遞遺傳物質(zhì)。
用于細菌的鑒定和分型
噬菌體只能侵染相應的細菌，具有高度的特異性，可用于細菌鑒定。同時(shí)，噬菌體具有型的特異性，可對細菌進(jìn)行分型鑒定。可以利用噬菌體對沙門(mén)氏菌、大腸桿菌和傷寒菌等進(jìn)行分型。
噬茵體展示技術(shù)和噬菌體抗體庫
噬菌體展示技術(shù)是一種強有力的基因表達篩選技術(shù)，1985年首次由美國科學(xué)家SmithMl在(Science)雜志進(jìn)行了闡述。噬菌體展示技術(shù)的基本原理是將外源蛋白的基因克隆到噬菌體的基因組DNA中，從而在噬菌體的表面表達特定的外源蛋白。
Ellis SEp等指出利用噬菌體展示多肽庫可以篩選和確定線(xiàn)蟲(chóng)疫苗的抗原，這是疫苗抗原鑒定的一種新方法。近年來(lái)隨著(zhù)流行性病毒引起的疾病逐漸增加，抗病毒多肽被認為是預防和治療疾病極有希望的方法。Castel G等指出噬菌體展示技術(shù)特異性表達的重組多肽可以應用到抗病毒研究及藥物開(kāi)發(fā)中。
在噬菌體展示技術(shù)及PCR克隆技術(shù)基礎上，英國科學(xué)家Winter等率先在(Nature)雜志上發(fā)表文章闡述噬菌體抗體庫技術(shù)。該技術(shù)是將抗體重鏈和輕鏈可變區基因與噬菌體的外殼蛋白基因重組，將抗體片段Fab或scFv與噬菌體外殼蛋白以融合蛋白的形式展示于噬菌體顆粒表面，進(jìn)而快速高效篩選并富集針對某種抗原的特異性抗體，從根本上改變了傳統的單抗制備流程。Krishnaswamy等利用噬菌體抗體庫技術(shù)篩選到抗白色念珠菌HM一1殺傷毒素的scFv—C1陽(yáng)性噬菌體抗體，該噬菌體抗體比單克隆抗體結合抗原的特異性高60倍。刑佑尚等報道了噬菌體抗體庫技術(shù)在生物寄生蟲(chóng)檢測、病毒檢測、轉基因產(chǎn)品檢測、藥物殘留檢測等領(lǐng)域的應用，指出此技術(shù)在檢驗檢疫領(lǐng)域具有天然的契合優(yōu)勢和光明的前景。噬菌體抗體庫技術(shù)必將成為抗體生產(chǎn)的主要技術(shù)，將給人類(lèi)在疾病診斷、腫瘤研究、自身免疫性疾病研究、基因治療、疾病防治和發(fā)病機制等方面帶來(lái)極為廣闊的前景。
用于檢測和控制致病菌
食品和環(huán)境中存在許多致病菌，研究表明噬菌體能夠檢測和控制食品和環(huán)境中致病菌及腐敗菌的生長(cháng)。Bmvko LYu等討論了噬菌體檢測致病菌的優(yōu)缺點(diǎn)，指出利用噬菌體檢測食品安全及加工制造過(guò)程等方面存在的致病菌具有極大的應用前景。姜琴等指出利用噬菌體可以實(shí)時(shí)、快速而準確地檢測食品中的沙門(mén)氏菌，在公共和食品衛生、畜牧獸醫和121岸檢疫中具有重要的意義。劉心妍認為噬菌體不僅可用于檢測食源性致病菌，還可以應用在原料采集環(huán)節殺滅病原菌、生產(chǎn)或加工環(huán)節對設備等進(jìn)行消毒、延長(cháng)食品儲藏期、消毒新鮮水果蔬菜等方面。
噬菌體療法在各領(lǐng)域中的應用
噬菌體在宿主細胞中生長(cháng)繁殖，能夠引起致病菌的裂解，降低致病菌的密度，從而減少或避免致病菌感染或發(fā)病的機會(huì )，達到治療和預防疾病的目的，即噬菌體療法¨“。此療法已廣泛應用于獸醫、農業(yè)和食品微生物學(xué)等領(lǐng)域。
（1）噬菌體療法在畜牧業(yè)中的應用
國內養殖業(yè)尤其是養雞業(yè)常常受到畜禽腸道腹瀉病的困擾，此病主要是由大腸桿菌、沙門(mén)氏菌等致病微生物引起。隨著(zhù)耐藥性細菌的大量出現，用具有專(zhuān)一性強、不易產(chǎn)生抗性等優(yōu)點(diǎn)的相關(guān)噬菌體來(lái)治療細菌疾病受到重視。Smith和Barrow等利用噬菌體療法可以降低羊羔、仔豬和雛雞患大腸桿菌腸道疾病的機率。
（2）噬菌體療法在水產(chǎn)養殖中的應用
爆發(fā)性疾病的頻繁發(fā)生給水產(chǎn)養殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失，細菌性疾病噬菌體療法在水產(chǎn)養殖業(yè)具有良好的應用前景。Park等在治療Pseudomonas plecoghssicida等病菌引起的細菌性血型腹水感染時(shí)，通過(guò)喂食含噬菌體的食物可以有效清除致病細菌。
（3）噬菌體療法在治療人類(lèi)疾病中的應用
噬菌體療法首先在人類(lèi)疾病治療中得到應用。1921年，Bruynoghe和Maisin率先用噬菌體制劑治療葡萄球菌引起的皮膚感染。此后噬菌體廣泛應用于耳喉科、口腔科、眼科、皮膚科、兒科及肺部疾病等的治療。隨著(zhù)抗生素的出現，噬菌體療法被漸漸忽視。Kutter等報道噬菌體療法治療或預防人類(lèi)疾病具有極大的潛力，指出通過(guò)實(shí)踐和試驗等方法最終使噬菌體療法商業(yè)化是避免此療法被忽視的關(guān)鍵。
隨著(zhù)細菌抗生素耐藥性的廣泛存在，在許多領(lǐng)域使用噬菌體控制致病菌的生長(cháng)和擴增。噬菌體治療能夠避免腸道菌群失衡，保持機體的正常免疫力，被認為是替代抗生素的一種安全、有效和有潛力的微生態(tài)制劑忸。
噬菌體
參考資料
[1]
芬蘭教授建議用噬菌體療法對付“超級細菌”2019-01-01T11:15:16+08:00[引用日期2022-05-27 11:01:44]
[2]
生命探秘：讓病毒對付細菌2017-04-11T07:56:59+08:00[引用日期2022-05-30 09:39:54]
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我科研團隊發(fā)現廣譜抑菌蛋白并自主命名 · 中新網(wǎng)[引用日期2022-07-08]
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尚可名片
這家伙太懶了，什么都沒(méi)寫(xiě)！
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