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白藜蘆醇
非黃酮類多酚有機化合物
基本信息
| 中文名 | 白藜蘆醇 |
| 閃點 | 222.3℃ |
| 化學式 | C14H12O3 |
| 分子量 | 228.25 |
| 熔點 | 256-258℃ |
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簡介
理化性質(zhì)
白藜蘆醇（3-4'-5-trihydroxystilbene）是一種非黃酮類多酚化合物，其化學名稱為3,4',5-三羥基-1,2-二苯基乙烯（3,4',5-芪三酚），分子式為C14H12O3，分子量為228.25。白藜蘆醇的純品外觀為白至淡黃色粉末，無味，難溶于水，易溶于乙醚、三氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等有機溶劑，熔點253～255℃，升華溫度261℃。與氨水等堿性溶液可顯紅色，與三氯化鐵-鐵氰化鉀可發(fā)生顯色反應，利用此性質(zhì)可以鑒定白藜蘆醇。
天然的白藜蘆醇有順、反兩種結(jié)構(gòu)，自然界中主要以反式構(gòu)象存在，兩種結(jié)構(gòu)可以分別與葡萄糖結(jié)合，形成順式和反式白藜蘆醇糖苷。而順式和反式的白藜蘆醇糖苷在腸道中糖苷酶的作用下可以釋放出白藜蘆醇。在紫外光線照射下，反式白藜蘆醇能夠轉(zhuǎn)化為順式異構(gòu)體。白藜蘆醇及其糖苷分子式見圖1。
白藜蘆醇在366nm的紫外光照射下會產(chǎn)生熒光。Jeandet等人確定了白藜蘆醇的紫外光譜特性以及它在2800~3500cm（OH鍵）及965cm（雙鍵的反式）的紅外吸收峰。實驗證明，只要完全隔絕光線，即使放置幾個月，反式白藜蘆醇也是穩(wěn)定的，在高pH緩沖液除外。
穩(wěn)定性
該品在紫外光照射下能產(chǎn)生熒光，pH>10時，穩(wěn)定性較差，遇三氯化鐵－鐵氰化鉀溶液呈藍色，遇氨水等堿性溶液顯紅色。白藜蘆醇對光不穩(wěn)定，Microherb穩(wěn)定性試驗顯示，高純度白藜蘆醇的乙醇溶液在避光條件下也僅能穩(wěn)定數(shù)天，因此建議白藜蘆醇含量分析時建議對照品溶液和樣品溶液隨配隨用。
異構(gòu)體
白藜蘆醇在自然條件下以自由態(tài)和糖苷兩種形式存在，白藜蘆醇及其糖苷的化學結(jié)構(gòu)還分別存在順式和反式兩種異構(gòu)體，即順式白藜蘆醇（cis-Res）、反式白藜蘆醇(trans－Res）以及順式白藜蘆醇糖苷(cis-PD)、反式白藜蘆醇糖苷（trans-PD）。后兩種形式在腸道中糖苷酶作用下釋放出白藜蘆醇，植物中白藜蘆醇主要以反式形式存在，研究表明反式異構(gòu)體的生理活性強于順式異構(gòu)體。
植物來源
在1939年首次發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇，20世紀70年代首次發(fā)現(xiàn)葡萄中含有這種物質(zhì)，后來人們發(fā)現(xiàn)虎杖、花生、桑椹等植物中也含有這種成分。天然白藜蘆醇是一種天然活性成分，它能以游離態(tài)（順式、反式）和糖苷結(jié)合態(tài)（順式、反式）2種形式在植物（如中藥材虎杖）中分布及生物合成，且均具有抗氧化效能，其中反式異構(gòu)體的生物活性強于順式，是葡萄中的一種重要的植物抗毒素。人們對其自然資源進行了廣泛的研究，至少在21個科、31個屬的72種植物中發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇，如：葡萄科的葡萄屬、蛇葡萄屬，豆科的落花生屬、決明屬、槐屬，百合科的藜蘆屬，桃金娘科的桉屬，蓼科的蓼屬等。含白藜蘆醇的許多植物是常見的藥用植物，如決明、藜蘆、虎杖等，有的就是食物，如：葡萄、葡萄皮中白藜蘆醇的含量最高，可達50～100mg/kg。
1992年在商業(yè)葡萄酒中首次發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇。國外的大量研究證明，白藜蘆醇是葡萄酒（尤其是紅葡萄酒）中最重要的功效成分。但是，并不是所有的紅葡萄酒中都有這種成分，勾兌酒和劣質(zhì)酒中是測不出的。因為白藜蘆醇是葡萄藤為了抵御霉菌入侵而產(chǎn)生一種植物抗毒素，產(chǎn)生后在葡萄皮里存留。只有按照傳統(tǒng)方式帶皮釀造的紅酒，葡萄皮里的白藜蘆醇才會在釀造過程中被逐漸產(chǎn)生的酒精所溶解。有學者認為反式白藜蘆醇是紅酒能抗動脈粥樣硬化癥和冠心病的重要成分。根據(jù)美國康乃爾大學園藝系教授克雷西博士（Dr. Leory Creasy）的研究，原產(chǎn)法國波艮第地區(qū)的黑皮諾葡萄，所含白藜蘆醇的濃度高。原產(chǎn)波爾多地區(qū)的美樂和赤霞珠，也有相當高的含量。除了葡萄品種，另外決定白藜蘆醇的含量的，就是葡萄產(chǎn)地。在寒冷潮濕地帶種植的黑皮諾，尤其是在收獲季節(jié)陰冷潮濕的地段，由于其條件有利于霉菌侵染，黑皮諾的葡萄藤就會產(chǎn)生更多的白藜蘆醇來維護自體的健康。據(jù)克雷西博士的研究，來自美國芬格湖產(chǎn)區(qū)的黑皮諾葡萄酒，
擁有最高的白藜蘆醇含量，甚至超過黑皮諾的原產(chǎn)區(qū)法國波艮第的同類葡萄酒若干倍。但是，該教授因為造假已被開除。
20世紀80年代，世界衛(wèi)生組織調(diào)查發(fā)現(xiàn)，盡管法國人偏愛奶酪等高脂肪食物，但冠心病發(fā)病率和死亡率低于其他西方國家，其原因可能是與法國人常飲含白藜蘆醇的葡萄酒有關(guān)。此后，白藜蘆醇備受關(guān)注。到目前為止至少已在21科、31屬的72種植物中發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇。白藜蘆醇主要來源于蓼科Polygonaceae植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.的干燥根莖和根，葡萄科植物葡萄Vitis vinifera果實的皮和籽，豆科Fabaceae植物花生Arachis hypogaea的種子等。
分析方法
制備方法
葡萄酒中含白藜蘆醇
白藜蘆醇在市場的需求量極大，由于其在植物中的含量很低，并且提取成本高，所以利用化學方法合成白藜蘆醇已成為其開發(fā)的主要手段。
Perkin反應合成
以3，5-二異丙氧基苯甲醛和對異丙氧基苯乙酸為原料，利用Perkin反應首先合成了單一的順式中間產(chǎn)物，然后再轉(zhuǎn)化為單一的反式白藜蘆醇，產(chǎn)率為55.2%。
Heck反應合成
利用Heck反應合成單一的反式白藜蘆醇，產(chǎn)率達到70%以上，但關(guān)鍵中間體3，5一二乙酰氧基苯乙烯需經(jīng)保護、Wittig反應、再保護三步反應方能獲得。
Wittig—Horner反應合成
用途說明
作為COX?1選擇性抑制劑；一種發(fā)現(xiàn)于葡萄皮以及其他植物中的酚類植物抗毒素，用于保護植物細胞以及防止真菌侵襲。對動物而言，白藜蘆醇具有細胞內(nèi)抗氧化活性以及激活SIRT1基因的表達；一種NAD+依賴性組蛋白脫乙酰基酶，包含在線粒體的生物起源中以及增強過氧化物酶體γ激活增殖體受體共激活物-1α(PGC-1α）以及FOXO活性；白藜蘆醇的抗糖尿病的、保護神經(jīng)的以及抑制脂肪行為可能是通過SIRT1活化作用促成。
體內(nèi)代謝、吸收和分布
白藜蘆醇在體內(nèi)具有相對較低的生物利用度，研究表明，白藜蘆醇在小腸和肝臟內(nèi)代謝產(chǎn)物的生物利用度大約為 1%。白藜蘆醇在動物體內(nèi)代謝迅速，血漿中5min即可達到峰值。動物體內(nèi)代謝研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇在鼠、豬、狗等哺乳類動物中，主要以白藜蘆醇硫酸酯化和葡萄糖醛酸苷化產(chǎn)物的形式進行代謝。研究證實白藜蘆醇以結(jié)合型分布到哺乳類動物不同組織中，且白藜蘆醇更多地吸收分布于血流灌注豐富的器官，如肝臟、腎臟、心臟和腦。通過對白藜蘆醇在人體內(nèi)的代謝研究發(fā)現(xiàn)，正常人體口服后血漿中白藜蘆醇濃度出現(xiàn)“雙峰現(xiàn)象”，而iv給藥（靜脈注射）無此現(xiàn)象；口服后血漿中白藜蘆醇代謝產(chǎn)物以葡萄糖醛酸苷化和硫酸酯化為主。直結(jié)腸癌患者口服白藜蘆醇后，左側(cè)結(jié)腸吸收低于右側(cè)，并得到6種代謝產(chǎn)物白藜蘆醇-3-O-葡糖苷酸、白藜蘆醇-4′-O-葡糖苷酸、白藜蘆醇-3-O-硫酸酯、白藜蘆醇-4′-O-硫酸酯等白藜蘆醇硫酸酯及葡糖醛苷酸化合物。
生物活性
抗衰老
2003年哈佛大學教授David Sinclair及其團隊研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可激活乙?；?/a>，增加酵母菌的壽命，激發(fā)了人們對白藜蘆醇抗衰老研究的熱潮。Howitz等發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可以作為最強的沉默信息因子（silent information regulation 2 homolog1，SIRT1）的激活劑，可模擬熱量限制（calorie restriction，CR）抗衰老反應，參與有機生物平均生命期的調(diào)控。CR是SIRT1的強誘導劑，能增加SIRT1在腦、心、腸、腎、肌肉和脂肪等器官組織中的表達，CR能夠引起延緩衰老和延長壽命的生理變化，最顯著的可延長50%。有研究已經(jīng)證實白藜蘆醇具有能延長酵母、線蟲、果蠅及低等魚類壽命的功效。
（1）抗腫瘤作用
白藜蘆醇是一種天然的腫瘤化學預防劑，在腫瘤發(fā)生的起始、增進和擴展3個階段，都具有較好的防癌活性，并且對每一階段的癌細胞均可產(chǎn)生抑制作用，其機制可能與其抗環(huán)氧合酶-1有關(guān)。迄今為止，學術(shù)界對其抗腫瘤作用的具體機制尚未達成一致意見。
其防癌抗癌的機制包括：①阻滯細胞周期，抑制癌細胞增殖②促進癌細胞凋亡③抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移。
（2）對心血管系統(tǒng)的作用
流行病學研究發(fā)現(xiàn)，法國人日常攝入大量的動物性脂肪，但其心血管疾病的發(fā)病率與死亡率均明顯低于歐洲其他國家，這種現(xiàn)象被成為“法國悖論（French paradox）”，這可能與其日常大量飲用葡萄酒有關(guān)，而葡萄酒中的白藜蘆醇可能正是其中主要的活性保護因子。
隨著心血管疾病發(fā)病率逐年遞增，白藜蘆醇的心血管保護作用已成為研究熱點，其可以通過減少心肌缺血-再灌注損傷、抑制動脈粥樣硬化和血栓的形成、抗炎、抗氧化、舒張血管、等發(fā)揮心血管保護作用。生理濃度(0.1 μmol/L)的白藜蘆醇可以使血管舒張，因而能夠起到降低血壓和降低心血管病的風險的功能。
（3）抗氧化、抗自由基作用
白藜蘆醇是存在于植物中的天然抗氧化劑，其發(fā)揮抗氧化的作用機理主要是清除或抑制自由基生成，抑制脂質(zhì)過氧化、調(diào)節(jié)抗氧化相關(guān)酶活性等。Kimura等報道，白藜蘆醇在1.3μg/mL時，能對大鼠紅細胞的自氧化溶血和由H202引起的氧化溶血起到明顯的抑制作用，并抑制小鼠心、肝、腦、腎的體內(nèi)外過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生。近年來，人們對白藜蘆醇的抗氧化、清除自由基的生理功能廣泛關(guān)注，因為這些生理代謝涉及到如動脈粥樣硬化、老年癡呆癥、病毒性肝炎等與人體健康密切相關(guān)的許多生理疾病。
（4）抗菌作用
白藜蘆醇作為一種天然的植物抗毒素被人們所認識，當葡萄等植株受到真菌感染、紫外線照射等不利條件作用時，相應部位的白藜蘆醇積累，以應對不利條件。
李永軍等人應用白藜蘆醇對MSSA，MRSA和CONS葡萄球菌進行體外抗菌實驗，對于MSSA，MRSA和CONS的MIC90分別為0.512，0.512和0.256mg/mL，表明白藜蘆醇對于葡萄球菌具有較強的抗菌效果。
（5）抗衰老作用
2003年哈佛大學教授DavidSinclair及其團隊研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇可激活乙?；?，增加酵母菌的壽命，這一發(fā)現(xiàn)激發(fā)了人們對白藜蘆醇抗衰老研究的熱潮。到目前為止，有研究已經(jīng)證實白藜蘆醇具有延長酵母、線蟲、果蠅及低等魚類壽命的功效。
（6）雌激素作用
美國的Gehm.B博士等于1997年發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇的化學結(jié)構(gòu)與一種雌性激素-二乙基乙烯雌酚非常相像，可以競爭其受體的結(jié)合空間并激活雌激素應答基因的轉(zhuǎn)錄。
（7）對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用
高路等通過建立免疫抑制模型鼠來觀察不同劑量的白藜蘆醇對機體免疫功能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同劑量的白藜蘆醇均能顯著提高免疫抑制模型鼠的巨噬細胞吞噬率、血清半數(shù)溶血值、機體抗體形成細胞數(shù)量、淋巴細胞轉(zhuǎn)化率及抑制小鼠耳片腫脹度(即正常小鼠的IV型超敏反應)。對正常小鼠，白藜蘆醇對免疫功能無明顯影響，但可抑制IV型超敏反應。
（8）其他生物學功能
隨著對白藜蘆醇研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇還具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗變態(tài)反應、保肝等作用。此外，白藜蘆醇可以被用作添加劑加到藥品、酒類或化妝品中，作為一種新型美容保健品以延緩人的衰老，保持肌膚水分，祛除瘡類、黃褐斑等。
提取方法
植物提取
可從含白藜蘆醇的植物如虎杖、葡萄等中提取。從虎杖中提取白藜蘆醇的研究較多，一般采用以下方法。
酶法提取
白藜蘆醇在許多植物中以白藜蘆醇苷的形式存在，可將白藜蘆醇苷酶解成白藜蘆醇，然后再提取游離的白藜蘆醇。采用這種方法能夠取得更高的收率，因此有些研究者采用了酶解的方法來提取白藜蘆醇。酶法提取中酶來源有3種：采用植物自體酶、加入外酶和通過接種微生物產(chǎn)生酶。
微波萃取
微波萃取是由于植物細胞在微波場中吸收微波能后溫度迅速上升，膨脹破裂，從而有利于萃取出植物中的有效成分的方法。此種方法在實驗室研究中比較常用。
超臨界二氧化碳萃取
超臨界CO2萃取是一種以超臨界狀態(tài)下的CO2流體為溶劑來提取或分離混合物中的某些組分的過程，超臨界CO2的特點是性質(zhì)穩(wěn)定、無毒、不污染環(huán)境，具有很強的滲透能力和溶解能力，以及良好的傳遞性和流動性。
人工合成
由于白藜蘆醇在植物中的含量很低，并且提取成本高，為此利用化學方法進行合成很有實際意義，下面介紹2種方法。
以3，5一二羥基苯甲醇為起始原料，經(jīng)甲基化、溴代、Arbuzov重排反應得到中間體3，5一二甲氧基芐基磷酸酯，再與茴香醛經(jīng)Wittig-Horner縮合及脫甲基化5步反應得到白藜蘆醇。優(yōu)點是：反應步驟少、操作簡便、生成反式白藜蘆醇的選擇性高_1。
也有人以大茴香醇為原料，經(jīng)溴代，Arbuzov重排反應得到中間體對甲氧基芐基磷酸酯，再與3，5一二甲氧基苯甲醛經(jīng)過Wittig-Horner縮合反應及脫甲基化4步反應合成反式產(chǎn)物白藜蘆醇。本合成路線優(yōu)點是：反應步驟少，原料價廉易得。
轉(zhuǎn)化合成
自然界生物中的白藜蘆醇含量不高，可通過各種不同的方法轉(zhuǎn)化而來。
酸堿水解
白藜蘆醇的轉(zhuǎn)化主要是將植物中白藜蘆醇糖苷轉(zhuǎn)化為其苷元，通常采用酸水解或堿水解的方法來實現(xiàn)，但酸堿水解反應一般要求在高溫高壓條件下進行，所需的條件劇烈，設(shè)備要求高，對環(huán)境造成一定的破壞。
多聚體轉(zhuǎn)化
相關(guān)研究
紅葡萄酒
紅葡萄酒中含有大量白藜蘆醇。
中國農(nóng)業(yè)科學院花生研究所禹山林研究員和國家著名醫(yī)藥專家毛文岳教授認為，花生（花生的蛋白質(zhì)和脂肪的含量比肉、蛋還高，古人稱之“長生果”)中白藜蘆醇的研究開發(fā)將是21世紀最重要的營養(yǎng)課題之一。
2012年9月，日本研究人員在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，紅葡萄酒中含量豐富的白藜蘆醇能夠食物預防過敏。
2012年11月，據(jù)加拿大多倫多大學研究發(fā)現(xiàn)，吸煙者如果飲適量紅葡萄酒，不但可以中和香煙中的毒素，還可以排除充斥于自然環(huán)境中的多種有毒物質(zhì)，減少煙害。紅葡萄酒中白藜蘆醇能減少汽車廢氣及烘烤產(chǎn)生的濃煙，紅葡萄酒能清除煙民體內(nèi)的毒素。
2012年
來自美國國立衛(wèi)生研究院，中山大學藥學院，荷蘭格羅寧根大學醫(yī)學中心等處的研究人員解析了白藜蘆醇促進人體健康的分子機理，提出白藜蘆醇并不如以往認為的那樣，是直接作用于與衰老相關(guān)的蛋白，而是通過抑制調(diào)節(jié)能量代謝的磷酸二酯酶。
科學家們曾發(fā)現(xiàn)葡萄皮中高劑量存在的一種化合物能夠改善小鼠肌肉的耐力，并且這種化合物還能使它們保持苗條。之后他們發(fā)現(xiàn)這種化合物就是白藜蘆醇，研究人員隨后也發(fā)現(xiàn)了這種物質(zhì)在糖尿病及肥胖癥的預防、改善方面也可能發(fā)揮了重要作用，但是具體的機制還并不清楚。
在這篇文章中，研究人員追蹤加入了白藜蘆醇的細胞的代謝情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇的活性需要一種腺苷酸活化蛋白激酶AMPK的參與，這與之前所認為的白藜蘆醇主要是與衰老有關(guān)的沉默調(diào)節(jié)蛋白1（sirtuin1）相互作用的觀點不同——幾年前，研究人員曾發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇似乎可以通過激活Sirtuin蛋白家族中的蛋白，從而改善與線粒體功能障礙相關(guān)的代謝紊亂。
但是這項最新研究則認為，骨骼肌肉中白藜蘆醇的靶蛋白是4型磷酸二酯酶(PDE-4)，白藜蘆醇是通過抑制PDE-4，而引發(fā)一系列細胞活動，其中包含有激活沉默調(diào)節(jié)蛋白1。研究人員通過了一系列的實驗證實了這一觀點。
2013年
英國制藥巨頭葛蘭素史克正在測試部分新藥，如果成功，或許能讓人的預期壽命延長至150歲。而這些藥物有望在5年內(nèi)就可能上市。
英國制藥公司葛蘭素史克正對這種新的抗老藥物進行臨床試驗，用于患有癌癥、糖尿病、心臟病等的患者身上。結(jié)果證明，藥物可對人體內(nèi)部一種單體抗衰老酶起作用，進而發(fā)揮預防各種年齡相關(guān)疾病、延長預期壽命的潛在作用。
長壽基因SIRT1的活力可以通過限制熱量攝取和運動等方式予以促進，同時也可以借助“活化劑”的作用。而天然物質(zhì)中最常見的“活化劑”就是白藜蘆醇，該物質(zhì)在紅酒中可以發(fā)現(xiàn)，但含量不多。不過，人工合成的“活化劑”具有更強的催化作用，并且早已研發(fā)成功。
葛蘭素史克2008年購得人工合成“活化劑”技術(shù)。截至目前，已經(jīng)有約4000種人工合成的“活化劑”研制成功，其中效果最好的三種已經(jīng)用于人體試驗階段。等量情況下，這些人工“活化劑”在效用方面，比一杯紅酒要高出100倍。
2021年
2021年8月，中國科學家創(chuàng)造性地開發(fā)出通過葡萄酒成分白藜蘆醇調(diào)控的基因表達裝置，并率先將其應用于可控腫瘤免疫治療中，實現(xiàn)了CAR-T細胞活性的精準控制。
是否真的對人體有益
近年，葡萄酒市場越來越火熱，很多人會善意地告訴你：喝白酒不健康，但喝葡萄酒有益健康，它能保護心血管、抗癌、延緩衰老等，而認為紅酒有益健康的一個重要因素就是，葡萄酒中含有一種神奇的抗氧化物質(zhì)：白藜蘆醇。市場上也開始出現(xiàn)一些白藜蘆醇保健品，也宣稱有保護心血管、抗癌、抗衰老等作用。但善意歸善意，這白藜蘆醇真的有如此神奇作用嗎？
從抗毒素到“保健明星”
白藜蘆醇（resveratrol）是一種多酚類化合物，最早在1940年由日本人從一種植物白藜蘆（Veratrum grandiflorum）的根部分離得到。后來，人們在葡萄中也發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇的存在，隨后發(fā)現(xiàn)很多植物中都有它的身影，如桑椹、石榴、蔓越莓和藍莓等，甚至在花生中也有它的存在。最初人們都把它當成一種植物抗毒素（Phytoalexin）—自然界中每一種植物都有自我保護的武器，白藜蘆醇就是葡萄本身在生長過程中，為防止霉菌感染而產(chǎn)生的一種植物抗毒素。
1963年，科學家發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇有抗炎癥、抗氧化的作用，隨后人們發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇有一定的保護心血管作用。保護心血管是因為白藜蘆醇能使血管擴張，并有抗炎癥和清除氧化產(chǎn)生的自由基作用?！胺▏Ｕ摗保ㄗⅲ褐阜▏巳粘ｏ嬍持谐Ｓ懈咧?/span>高膽固醇的食物，但心血管疾病發(fā)病率卻相對較低）被提出之后，人們推測葡萄酒中白藜蘆醇是幕后的神秘因素，白藜蘆醇就“火”起來了。
火歸火，但是白藜蘆醇在葡萄和葡萄酒中的含量卻并不多。實際上，葡萄酒中白藜蘆醇的含量都很低，通常只有 0.5-10mg/L。而且，隨著產(chǎn)地、品種、季節(jié)等因素影響，不同葡萄酒中的白藜蘆醇含量也會有所不同。
隨著白藜蘆醇的聲名鵲起，醫(yī)藥保健品市場中也開始出現(xiàn)各種白藜蘆醇保健品—你可別以為它們真的全都提取自葡萄。由于葡萄中的白藜蘆醇并不多，直接從葡萄中提取效率太低。要獲得白藜蘆醇，人們目前可以用化學合成或者生物合成的方法，如果看到某種宣稱“純天然”的白藜蘆醇膠囊，可別輕易相信。
白藜蘆醇：想說有用太難
自法國悖論之后，科學家也開始熱衷于探清白藜蘆醇的健康效果。這方面的實驗非常多，在動物實驗和體外細胞實驗中，科學家確實發(fā)現(xiàn)有一些“有效”的結(jié)果，如抗癌、長壽等作用。
然而，要說白藜蘆醇“對人有用”還為時過早。
首先，細胞和動物、人類不同，在細胞實驗中顯示“有效”并不意味著一定對人體有效。其次，細胞和動物實驗中所需要的“有效劑量”跟人們能從食物中獲得的劑量相差極大。
比如，2006年有科學家用含有白藜蘆醇的飼料喂養(yǎng)肥胖的老鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)吃白藜蘆醇的老鼠隨著老化后疾病更少、更健康。很多人據(jù)此認為白藜蘆醇能抗衰老。但這個實驗中，研究者每天給小鼠白藜蘆醇的含量是22.4mg/kg每天，對于一個60千克體重的成年人來說，達到這個劑量就是1344毫克每天—而一瓶酒（500毫升）里的白藜蘆醇含量，一般最多也只有5毫克左右，要達到這個量，相當于每天大約要喝260多瓶葡萄酒。要能喝這么多，人人首先就得有一個“能撐船”的肚子。
科學家分析發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)動物和細胞實驗都存在這樣的問題，人類根本不可能通過喝葡萄酒達到有效作用量。退一萬步說，即使能喝那么多酒，酒精對健康的壞處也會大很多，想通過喝葡萄酒獲得白藜蘆醇、達到健康益處也非常不實際。
也有科學家用白藜蘆醇進行了一些人體實驗，但數(shù)量很少，而且，鮮有積極證據(jù)。絕大多數(shù)臨床研究并沒有發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對人體有明顯效果，也沒有人體實驗發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對人有長期、穩(wěn)定的健康益處。所以，綜合來看，目前并沒有足夠證據(jù)認為白藜蘆醇對人體有好處。為之大量飲用葡萄酒或大量服用保健品都不太明智。
多吃白藜蘆醇或可對健康不利
至于白藜蘆醇含量更高的保健品，如果多吃，的確可能達到某些實驗中的“起效”量，但需要提醒的是，少量吃白藜蘆醇是安全的，多吃卻可能對健康產(chǎn)生不良反應。一項細胞研究發(fā)現(xiàn)，低劑量的白藜蘆醇能夠促進細胞的激活，而當劑量增加到一定程度時，則會抑制細胞的激活，甚至會對細胞造成損害。有些動物實驗發(fā)現(xiàn)，大劑量的白藜蘆醇會給動物造成腎臟疾病和消化問題；而在人體層面，有研究發(fā)現(xiàn)，當白藜蘆醇攝入量超過0.5克每天時，人體會出現(xiàn)一些不良反應，而超過1克時不良反應就會更多，包括腹部不適、腹瀉等。臨床研究中也有因發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可能引起腎臟問題而終止的案例。通常，這些保健品的性價比也不高，最好也不要“任性”地大量食用。
但反過來說，正常情況也不用太擔心白藜蘆醇的安全性問題。人們通過正常膳食攝入的白藜蘆醇很少，F(xiàn)DA將白藜蘆醇的安全性評價為GRAS（即一般認為安全），少量吃點也不用太擔心。
說了那么多，想來大家也已經(jīng)明白：白藜蘆醇在諸如葡萄、花生、藍莓等很多植物性食物中都存在，如果希望獲得，這些食物都是不錯的選擇。但攝入白藜蘆醇是否對人體有好處，目前并沒有足夠的證據(jù)，不能將它作為喝葡萄酒的理由，大量服用白藜蘆醇保健品的行為也應慎重。
應用現(xiàn)狀
由于白藜蘆醇所具有的特殊的生物活性，人們對它的開發(fā)利用日益深入，在食品加工、保健行業(yè)以及醫(yī)藥領(lǐng)域都得到了廣泛的應用。在保健方面，2010年美國NORTH AMERICA公司推出首款名為Nutra Resveratrol抗衰老的飲料，被稱為“世界上功能性最強的飲料”。美國嘉康利（Shaklee）的天然植物萃取液VIVIX中富含白藜蘆醇活性成分，具有較強的抵制細胞衰老的功效，被譽為“21世紀抗老化圣品”。近幾年，我國也出現(xiàn)了一些白藜蘆醇產(chǎn)品，如西安的“金瑞芬膠囊”、北京“坤美靚牌白藜蘆醇膠囊”、天津“天獅牌活力康膠囊”等，白藜蘆醇已被廣泛應用到食品添加劑、飲料和化妝品等各個領(lǐng)域中。
在醫(yī)藥方面，國內(nèi)的白藜蘆醇作為藥品上市尚未見報道，而國外的專利藥品很具代表性。Pezzuto等申請了利用白藜蘆醇作為癌癥化學預防劑的成分及其應用方法的專利。Toppo申請了用反式白藜蘆醇治療血液高膽固醇的專利，通過日常服用50～1000mg反式白藜蘆醇降低血膽固醇過多的危險，用藥形式可以為丸劑、膠囊或經(jīng)皮貼片。白藜蘆醇作為藥物開發(fā)擁有巨大的潛力。現(xiàn)在在歐美已經(jīng)批準上市的白藜蘆醇高端制劑（包括藥品及保健品）已達1000多種，其產(chǎn)品的全球使用者約為2億多人。據(jù)估計，白藜蘆醇制劑的銷售在未來將形成巨大的產(chǎn)業(yè)，其市場前景很被看好。
存在問題
雖然白藜蘆醇的生物活性在全球范圍內(nèi)已經(jīng)得到基本認可，但白藜蘆醇制品在研究開發(fā)過程中仍然存在許多問題。
在原材料方面，白藜蘆醇的主要資源——虎杖集中在湖南和四川，年開采量已經(jīng)達到飽和，而虎杖的人工栽培研究雖然已經(jīng)起步，但由于技術(shù)及野生資源供應量、栽培種植的成本等方面的原因尚未進行大面積種植。現(xiàn)階段，白藜蘆醇的天然野生資源匱乏，這與市場的需求形成了極大的差距。
在質(zhì)量控制上，關(guān)于白藜蘆醇原料來源真實屬性的識別研究相對較少，且尚未制定出一套完整的白藜蘆醇質(zhì)量控制的法律法規(guī)，因此在管理控制方面存在一定的缺陷。中藥虎杖是工業(yè)生產(chǎn)白藜蘆醇極為重要的原材料，白藜蘆醇的產(chǎn)量較高，但其中藥材的性質(zhì)在國際市場上難以得到認可。葡萄中白藜蘆醇的含量很低，但其以安全無毒，食用歷史悠久且生物活性更優(yōu)的特點成為最受歡迎的白藜蘆醇天然保健品的重要原料。國際市場上，以藥食同源——葡萄為原料提取的白藜蘆醇價格遠高于中藥虎杖提取來源的白藜蘆醇，其產(chǎn)品價格存在巨大差異，受市場利益驅(qū)使，存在以相對廉價的虎杖來源白藜蘆醇假冒昂貴的葡萄白藜蘆醇應用到保健品、食品等各個領(lǐng)域中的現(xiàn)象，從而導致消費者的身體健康受到一定的威脅，同時也引起不同程度的貿(mào)易糾紛，這就對白藜蘆醇的質(zhì)量控制提出了較高的要求。
參考資料
[1]
避免腫瘤免疫治療“暴走”，上海專家找到葡萄酒中的白藜蘆醇 · 澎湃新聞[引用日期2021-08-23]
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