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白藜蘆醇
非黃酮類(lèi)多酚有機化合物
白藜蘆醇是多酚類(lèi)化合物，又稱(chēng)為芪三酚，是腫瘤的化學(xué)預防劑，也是對降低血小板聚集，預防和治療動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病的化學(xué)預防劑。來(lái)源于花生、葡萄（紅葡萄酒）、虎杖、桑椹等植物。
2014年，科學(xué)家對人體攝入白藜蘆醇的水平及各種慢性病導致的總死亡率進(jìn)行研究分析，結果發(fā)現，膳食攝入白藜蘆醇和長(cháng)壽、炎癥、癌癥和心血管健康并沒(méi)有明顯相關(guān)性。所以，綜合來(lái)看目前并沒(méi)有足夠證據認為白藜蘆醇對人體有好處。“現階段，科學(xué)界對白藜蘆醇還缺乏足夠了解，既無(wú)法保證它有益，也無(wú)法證明有害。
基本信息
| 中文名 | 白藜蘆醇 |
| 閃點(diǎn) | 222.3℃ |
| 化學(xué)式 | C14H12O3 |
| 分子量 | 228.25 |
| 熔點(diǎn) | 256-258℃ |
展開(kāi)
簡(jiǎn)介
理化性質(zhì)
白藜蘆醇（3-4'-5-trihydroxystilbene）是一種非黃酮類(lèi)多酚化合物，其化學(xué)名稱(chēng)為3,4',5-三羥基-1,2-二苯基乙烯（3,4',5-芪三酚），分子式為C14H12O3，分子量為228.25。白藜蘆醇的純品外觀(guān)為白至淡黃色粉末，無(wú)味，難溶于水，易溶于乙醚、三氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等有機溶劑，熔點(diǎn)253～255℃，升華溫度261℃。與氨水等堿性溶液可顯紅色，與三氯化鐵-鐵氰化鉀可發(fā)生顯色反應，利用此性質(zhì)可以鑒定白藜蘆醇。
天然的白藜蘆醇有順、反兩種結構，自然界中主要以反式構象存在，兩種結構可以分別與葡萄糖結合，形成順式和反式白藜蘆醇糖苷。而順式和反式的白藜蘆醇糖苷在腸道中糖苷酶的作用下可以釋放出白藜蘆醇。在紫外光線(xiàn)照射下，反式白藜蘆醇能夠轉化為順式異構體。白藜蘆醇及其糖苷分子式見(jiàn)圖1。
白藜蘆醇在366nm的紫外光照射下會(huì )產(chǎn)生熒光。Jeandet等人確定了白藜蘆醇的紫外光譜特性以及它在2800~3500cm（OH鍵）及965cm（雙鍵的反式）的紅外吸收峰。實(shí)驗證明，只要完全隔絕光線(xiàn)，即使放置幾個(gè)月，反式白藜蘆醇也是穩定的，在高pH緩沖液除外。
穩定性
該品在紫外光照射下能產(chǎn)生熒光，pH>10時(shí)，穩定性較差，遇三氯化鐵－鐵氰化鉀溶液呈藍色，遇氨水等堿性溶液顯紅色。白藜蘆醇對光不穩定，Microherb穩定性試驗顯示，高純度白藜蘆醇的乙醇溶液在避光條件下也僅能穩定數天，因此建議白藜蘆醇含量分析時(shí)建議對照品溶液和樣品溶液隨配隨用。
異構體
白藜蘆醇在自然條件下以自由態(tài)和糖苷兩種形式存在，白藜蘆醇及其糖苷的化學(xué)結構還分別存在順式和反式兩種異構體，即順式白藜蘆醇（cis-Res）、反式白藜蘆醇(trans－Res）以及順式白藜蘆醇糖苷(cis-PD)、反式白藜蘆醇糖苷（trans-PD）。后兩種形式在腸道中糖苷酶作用下釋放出白藜蘆醇，植物中白藜蘆醇主要以反式形式存在，研究表明反式異構體的生理活性強于順式異構體。
植物來(lái)源
在1939年首次發(fā)現白藜蘆醇，20世紀70年代首次發(fā)現葡萄中含有這種物質(zhì)，后來(lái)人們發(fā)現虎杖、花生、桑椹等植物中也含有這種成分。天然白藜蘆醇是一種天然活性成分，它能以游離態(tài)（順式、反式）和糖苷結合態(tài)（順式、反式）2種形式在植物（如中藥材虎杖）中分布及生物合成，且均具有抗氧化效能，其中反式異構體的生物活性強于順式，是葡萄中的一種重要的植物抗毒素。人們對其自然資源進(jìn)行了廣泛的研究，至少在21個(gè)科、31個(gè)屬的72種植物中發(fā)現了白藜蘆醇，如：葡萄科的葡萄屬、蛇葡萄屬，豆科的落花生屬、決明屬、槐屬，百合科的藜蘆屬，桃金娘科的桉屬，蓼科的蓼屬等。含白藜蘆醇的許多植物是常見(jiàn)的藥用植物，如決明、藜蘆、虎杖等，有的就是食物，如：葡萄、葡萄皮中白藜蘆醇的含量最高，可達50～100mg/kg。
1992年在商業(yè)葡萄酒中首次發(fā)現白藜蘆醇。國外的大量研究證明，白藜蘆醇是葡萄酒（尤其是紅葡萄酒）中最重要的功效成分。但是，并不是所有的紅葡萄酒中都有這種成分，勾兌酒和劣質(zhì)酒中是測不出的。因為白藜蘆醇是葡萄藤為了抵御霉菌入侵而產(chǎn)生一種植物抗毒素，產(chǎn)生后在葡萄皮里存留。只有按照傳統方式帶皮釀造的紅酒，葡萄皮里的白藜蘆醇才會(huì )在釀造過(guò)程中被逐漸產(chǎn)生的酒精所溶解。有學(xué)者認為反式白藜蘆醇是紅酒能抗動(dòng)脈粥樣硬化癥和冠心病的重要成分。根據美國康乃爾大學(xué)園藝系教授克雷西博士（Dr. Leory Creasy）的研究，原產(chǎn)法國波艮第地區的黑皮諾葡萄，所含白藜蘆醇的濃度高。原產(chǎn)波爾多地區的美樂(lè )和赤霞珠，也有相當高的含量。除了葡萄品種，另外決定白藜蘆醇的含量的，就是葡萄產(chǎn)地。在寒冷潮濕地帶種植的黑皮諾，尤其是在收獲季節陰冷潮濕的地段，由于其條件有利于霉菌侵染，黑皮諾的葡萄藤就會(huì )產(chǎn)生更多的白藜蘆醇來(lái)維護自體的健康。據克雷西博士的研究，來(lái)自美國芬格湖產(chǎn)區的黑皮諾葡萄酒，
擁有最高的白藜蘆醇含量，甚至超過(guò)黑皮諾的原產(chǎn)區法國波艮第的同類(lèi)葡萄酒若干倍。但是，該教授因為造假已被開(kāi)除。
分析方法
制備方法
葡萄酒中含白藜蘆醇
白藜蘆醇在市場(chǎng)的需求量極大，由于其在植物中的含量很低，并且提取成本高，所以利用化學(xué)方法合成白藜蘆醇已成為其開(kāi)發(fā)的主要手段。
Perkin反應合成
以3，5-二異丙氧基苯甲醛和對異丙氧基苯乙酸為原料，利用Perkin反應首先合成了單一的順式中間產(chǎn)物，然后再轉化為單一的反式白藜蘆醇，產(chǎn)率為55.2%。
Heck反應合成
利用Heck反應合成單一的反式白藜蘆醇，產(chǎn)率達到70%以上，但關(guān)鍵中間體3，5一二乙酰氧基苯乙烯需經(jīng)保護、Wittig反應、再保護三步反應方能獲得。
Wittig—Horner反應合成
用途說(shuō)明
作為COX?1選擇性抑制劑；一種發(fā)現于葡萄皮以及其他植物中的酚類(lèi)植物抗毒素，用于保護植物細胞以及防止真菌侵襲。對動(dòng)物而言，白藜蘆醇具有細胞內抗氧化活性以及激活SIRT1基因的表達；一種NAD+依賴(lài)性組蛋白脫乙酰基酶，包含在線(xiàn)粒體的生物起源中以及增強過(guò)氧化物酶體γ激活增殖體受體共激活物-1α(PGC-1α）以及FOXO活性；白藜蘆醇的抗糖尿病的、保護神經(jīng)的以及抑制脂肪行為可能是通過(guò)SIRT1活化作用促成。
體內代謝、吸收和分布
白藜蘆醇在體內具有相對較低的生物利用度，研究表明，白藜蘆醇在小腸和肝臟內代謝產(chǎn)物的生物利用度大約為 1%。白藜蘆醇在動(dòng)物體內代謝迅速，血漿中5min即可達到峰值。動(dòng)物體內代謝研究發(fā)現，白藜蘆醇在鼠、豬、狗等哺乳類(lèi)動(dòng)物中，主要以白藜蘆醇硫酸酯化和葡萄糖醛酸苷化產(chǎn)物的形式進(jìn)行代謝。研究證實(shí)白藜蘆醇以結合型分布到哺乳類(lèi)動(dòng)物不同組織中，且白藜蘆醇更多地吸收分布于血流灌注豐富的器官，如肝臟、腎臟、心臟和腦。通過(guò)對白藜蘆醇在人體內的代謝研究發(fā)現，正常人體口服后血漿中白藜蘆醇濃度出現“雙峰現象”，而iv給藥（靜脈注射）無(wú)此現象；口服后血漿中白藜蘆醇代謝產(chǎn)物以葡萄糖醛酸苷化和硫酸酯化為主。直結腸癌患者口服白藜蘆醇后，左側結腸吸收低于右側，并得到6種代謝產(chǎn)物白藜蘆醇-3-O-葡糖苷酸、白藜蘆醇-4′-O-葡糖苷酸、白藜蘆醇-3-O-硫酸酯、白藜蘆醇-4′-O-硫酸酯等白藜蘆醇硫酸酯及葡糖醛苷酸化合物。
生物活性
抗衰老
2003年哈佛大學(xué)教授David Sinclair及其團隊研究發(fā)現白藜蘆醇可激活乙酰化酶，增加酵母菌的壽命，激發(fā)了人們對白藜蘆醇抗衰老研究的熱潮。Howitz等發(fā)現白藜蘆醇可以作為最強的沉默信息因子（silent information regulation 2 homolog1，SIRT1）的激活劑，可模擬熱量限制（calorie restriction，CR）抗衰老反應，參與有機生物平均生命期的調控。CR是SIRT1的強誘導劑，能增加SIRT1在腦、心、腸、腎、肌肉和脂肪等器官組織中的表達，CR能夠引起延緩衰老和延長(cháng)壽命的生理變化，最顯著(zhù)的可延長(cháng)50%。有研究已經(jīng)證實(shí)白藜蘆醇具有能延長(cháng)酵母、線(xiàn)蟲(chóng)、果蠅及低等魚(yú)類(lèi)壽命的功效。
（1）抗腫瘤作用
白藜蘆醇是一種天然的腫瘤化學(xué)預防劑，在腫瘤發(fā)生的起始、增進(jìn)和擴展3個(gè)階段，都具有較好的防癌活性，并且對每一階段的癌細胞均可產(chǎn)生抑制作用，其機制可能與其抗環(huán)氧合酶-1有關(guān)。迄今為止，學(xué)術(shù)界對其抗腫瘤作用的具體機制尚未達成一致意見(jiàn)。
其防癌抗癌的機制包括：①阻滯細胞周期，抑制癌細胞增殖②促進(jìn)癌細胞凋亡③抑制癌細胞的轉移。
（2）對心血管系統的作用
流行病學(xué)研究發(fā)現，法國人日常攝入大量的動(dòng)物性脂肪，但其心血管疾病的發(fā)病率與死亡率均明顯低于歐洲其他國家，這種現象被成為“法國悖論（French paradox）”，這可能與其日常大量飲用葡萄酒有關(guān)，而葡萄酒中的白藜蘆醇可能正是其中主要的活性保護因子。
隨著(zhù)心血管疾病發(fā)病率逐年遞增，白藜蘆醇的心血管保護作用已成為研究熱點(diǎn)，其可以通過(guò)減少心肌缺血-再灌注損傷、抑制動(dòng)脈粥樣硬化和血栓的形成、抗炎、抗氧化、舒張血管、等發(fā)揮心血管保護作用。生理濃度(0.1 μmol/L)的白藜蘆醇可以使血管舒張，因而能夠起到降低血壓和降低心血管病的風(fēng)險的功能。
（3）抗氧化、抗自由基作用
白藜蘆醇是存在于植物中的天然抗氧化劑，其發(fā)揮抗氧化的作用機理主要是清除或抑制自由基生成，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、調節抗氧化相關(guān)酶活性等。Kimura等報道，白藜蘆醇在1.3μg/mL時(shí)，能對大鼠紅細胞的自氧化溶血和由H202引起的氧化溶血起到明顯的抑制作用，并抑制小鼠心、肝、腦、腎的體內外過(guò)氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生。近年來(lái)，人們對白藜蘆醇的抗氧化、清除自由基的生理功能廣泛關(guān)注，因為這些生理代謝涉及到如動(dòng)脈粥樣硬化、老年癡呆癥、病毒性肝炎等與人體健康密切相關(guān)的許多生理疾病。
（4）抗菌作用
白藜蘆醇作為一種天然的植物抗毒素被人們所認識，當葡萄等植株受到真菌感染、紫外線(xiàn)照射等不利條件作用時(shí)，相應部位的白藜蘆醇積累，以應對不利條件。
李永軍等人應用白藜蘆醇對MSSA，MRSA和CONS葡萄球菌進(jìn)行體外抗菌實(shí)驗，對于MSSA，MRSA和CONS的MIC90分別為0.512，0.512和0.256mg/mL，表明白藜蘆醇對于葡萄球菌具有較強的抗菌效果。
（5）抗衰老作用
2003年哈佛大學(xué)教授DavidSinclair及其團隊研究發(fā)現，白藜蘆醇可激活乙酰化酶，增加酵母菌的壽命，這一發(fā)現激發(fā)了人們對白藜蘆醇抗衰老研究的熱潮。到目前為止，有研究已經(jīng)證實(shí)白藜蘆醇具有延長(cháng)酵母、線(xiàn)蟲(chóng)、果蠅及低等魚(yú)類(lèi)壽命的功效。
（6）雌激素作用
美國的Gehm.B博士等于1997年發(fā)現白藜蘆醇的化學(xué)結構與一種雌性激素-二乙基乙烯雌酚非常相像，可以競爭其受體的結合空間并激活雌激素應答基因的轉錄。
（7）對免疫系統的調節作用
高路等通過(guò)建立免疫抑制模型鼠來(lái)觀(guān)察不同劑量的白藜蘆醇對機體免疫功能的影響。結果發(fā)現不同劑量的白藜蘆醇均能顯著(zhù)提高免疫抑制模型鼠的巨噬細胞吞噬率、血清半數溶血值、機體抗體形成細胞數量、淋巴細胞轉化率及抑制小鼠耳片腫脹度(即正常小鼠的IV型超敏反應)。對正常小鼠，白藜蘆醇對免疫功能無(wú)明顯影響，但可抑制IV型超敏反應。
（8）其他生物學(xué)功能
隨著(zhù)對白藜蘆醇研究的不斷深入，人們發(fā)現白藜蘆醇還具有調節免疫、抗病毒、抗變態(tài)反應、保肝等作用。此外，白藜蘆醇可以被用作添加劑加到藥品、酒類(lèi)或化妝品中，作為一種新型美容保健品以延緩人的衰老，保持肌膚水分，祛除瘡類(lèi)、黃褐斑等。
提取方法
植物提取
可從含白藜蘆醇的植物如虎杖、葡萄等中提取。從虎杖中提取白藜蘆醇的研究較多，一般采用以下方法。
酶法提取
白藜蘆醇在許多植物中以白藜蘆醇苷的形式存在，可將白藜蘆醇苷酶解成白藜蘆醇，然后再提取游離的白藜蘆醇。采用這種方法能夠取得更高的收率，因此有些研究者采用了酶解的方法來(lái)提取白藜蘆醇。酶法提取中酶來(lái)源有3種：采用植物自體酶、加入外酶和通過(guò)接種微生物產(chǎn)生酶。
微波萃取
微波萃取是由于植物細胞在微波場(chǎng)中吸收微波能后溫度迅速上升，膨脹破裂，從而有利于萃取出植物中的有效成分的方法。此種方法在實(shí)驗室研究中比較常用。
超臨界二氧化碳萃取
超臨界CO2萃取是一種以超臨界狀態(tài)下的CO2流體為溶劑來(lái)提取或分離混合物中的某些組分的過(guò)程，超臨界CO2的特點(diǎn)是性質(zhì)穩定、無(wú)毒、不污染環(huán)境，具有很強的滲透能力和溶解能力，以及良好的傳遞性和流動(dòng)性。
人工合成
由于白藜蘆醇在植物中的含量很低，并且提取成本高，為此利用化學(xué)方法進(jìn)行合成很有實(shí)際意義，下面介紹2種方法。
以3，5一二羥基苯甲醇為起始原料，經(jīng)甲基化、溴代、Arbuzov重排反應得到中間體3，5一二甲氧基芐基磷酸酯，再與茴香醛經(jīng)Wittig-Horner縮合及脫甲基化5步反應得到白藜蘆醇。優(yōu)點(diǎn)是：反應步驟少、操作簡(jiǎn)便、生成反式白藜蘆醇的選擇性高_1。
也有人以大茴香醇為原料，經(jīng)溴代，Arbuzov重排反應得到中間體對甲氧基芐基磷酸酯，再與3，5一二甲氧基苯甲醛經(jīng)過(guò)Wittig-Horner縮合反應及脫甲基化4步反應合成反式產(chǎn)物白藜蘆醇。本合成路線(xiàn)優(yōu)點(diǎn)是：反應步驟少，原料價(jià)廉易得。
轉化合成
自然界生物中的白藜蘆醇含量不高，可通過(guò)各種不同的方法轉化而來(lái)。
酸堿水解
白藜蘆醇的轉化主要是將植物中白藜蘆醇糖苷轉化為其苷元，通常采用酸水解或堿水解的方法來(lái)實(shí)現，但酸堿水解反應一般要求在高溫高壓條件下進(jìn)行，所需的條件劇烈，設備要求高，對環(huán)境造成一定的破壞。
相關(guān)研究
紅葡萄酒
紅葡萄酒中含有大量白藜蘆醇。
中國農業(yè)科學(xué)院花生研究所禹山林研究員和國家著(zhù)名醫藥專(zhuān)家毛文岳教授認為，花生（花生的蛋白質(zhì)和脂肪的含量比肉、蛋還高，古人稱(chēng)之“長(cháng)生果”)中白藜蘆醇的研究開(kāi)發(fā)將是21世紀最重要的營(yíng)養課題之一。
2012年9月，日本研究人員在動(dòng)物實(shí)驗中發(fā)現，紅葡萄酒中含量豐富的白藜蘆醇能夠食物預防過(guò)敏。
2012年11月，據加拿大多倫多大學(xué)研究發(fā)現，吸煙者如果飲適量紅葡萄酒，不但可以中和香煙中的毒素，還可以排除充斥于自然環(huán)境中的多種有毒物質(zhì)，減少煙害。紅葡萄酒中白藜蘆醇能減少汽車(chē)廢氣及烘烤產(chǎn)生的濃煙，紅葡萄酒能清除煙民體內的毒素。
2012年
來(lái)自美國國立衛生研究院，中山大學(xué)藥學(xué)院，荷蘭格羅寧根大學(xué)醫學(xué)中心等處的研究人員解析了白藜蘆醇促進(jìn)人體健康的分子機理，提出白藜蘆醇并不如以往認為的那樣，是直接作用于與衰老相關(guān)的蛋白，而是通過(guò)抑制調節能量代謝的磷酸二酯酶。
科學(xué)家們曾發(fā)現葡萄皮中高劑量存在的一種化合物能夠改善小鼠肌肉的耐力，并且這種化合物還能使它們保持苗條。之后他們發(fā)現這種化合物就是白藜蘆醇，研究人員隨后也發(fā)現了這種物質(zhì)在糖尿病及肥胖癥的預防、改善方面也可能發(fā)揮了重要作用，但是具體的機制還并不清楚。
在這篇文章中，研究人員追蹤加入了白藜蘆醇的細胞的代謝情況，結果發(fā)現白藜蘆醇的活性需要一種腺苷酸活化蛋白激酶AMPK的參與，這與之前所認為的白藜蘆醇主要是與衰老有關(guān)的沉默調節蛋白1（sirtuin1）相互作用的觀(guān)點(diǎn)不同——幾年前，研究人員曾發(fā)現白藜蘆醇似乎可以通過(guò)激活Sirtuin蛋白家族中的蛋白，從而改善與線(xiàn)粒體功能障礙相關(guān)的代謝紊亂。
但是這項最新研究則認為，骨骼肌肉中白藜蘆醇的靶蛋白是4型磷酸二酯酶(PDE-4)，白藜蘆醇是通過(guò)抑制PDE-4，而引發(fā)一系列細胞活動(dòng)，其中包含有激活沉默調節蛋白1。研究人員通過(guò)了一系列的實(shí)驗證實(shí)了這一觀(guān)點(diǎn)。
2013年
英國制藥巨頭葛蘭素史克正在測試部分新藥，如果成功，或許能讓人的預期壽命延長(cháng)至150歲。而這些藥物有望在5年內就可能上市。
英國制藥公司葛蘭素史克正對這種新的抗老藥物進(jìn)行臨床試驗，用于患有癌癥、糖尿病、心臟病等的患者身上。結果證明，藥物可對人體內部一種單體抗衰老酶起作用，進(jìn)而發(fā)揮預防各種年齡相關(guān)疾病、延長(cháng)預期壽命的潛在作用。
長(cháng)壽基因SIRT1的活力可以通過(guò)限制熱量攝取和運動(dòng)等方式予以促進(jìn)，同時(shí)也可以借助“活化劑”的作用。而天然物質(zhì)中最常見(jiàn)的“活化劑”就是白藜蘆醇，該物質(zhì)在紅酒中可以發(fā)現，但含量不多。不過(guò)，人工合成的“活化劑”具有更強的催化作用，并且早已研發(fā)成功。
葛蘭素史克2008年購得人工合成“活化劑”技術(shù)。截至目前，已經(jīng)有約4000種人工合成的“活化劑”研制成功，其中效果最好的三種已經(jīng)用于人體試驗階段。等量情況下，這些人工“活化劑”在效用方面，比一杯紅酒要高出100倍。
2021年
2021年8月，中國科學(xué)家創(chuàng )造性地開(kāi)發(fā)出通過(guò)葡萄酒成分白藜蘆醇調控的基因表達裝置，并率先將其應用于可控腫瘤免疫治療中，實(shí)現了CAR-T細胞活性的精準控制。
是否真的對人體有益
近年，葡萄酒市場(chǎng)越來(lái)越火熱，很多人會(huì )善意地告訴你：喝白酒不健康，但喝葡萄酒有益健康，它能保護心血管、抗癌、延緩衰老等，而認為紅酒有益健康的一個(gè)重要因素就是，葡萄酒中含有一種神奇的抗氧化物質(zhì)：白藜蘆醇。市場(chǎng)上也開(kāi)始出現一些白藜蘆醇保健品，也宣稱(chēng)有保護心血管、抗癌、抗衰老等作用。但善意歸善意，這白藜蘆醇真的有如此神奇作用嗎？
從抗毒素到“保健明星”
白藜蘆醇（resveratrol）是一種多酚類(lèi)化合物，最早在1940年由日本人從一種植物白藜蘆（Veratrum grandiflorum）的根部分離得到。后來(lái)，人們在葡萄中也發(fā)現了白藜蘆醇的存在，隨后發(fā)現很多植物中都有它的身影，如桑椹、石榴、蔓越莓和藍莓等，甚至在花生中也有它的存在。最初人們都把它當成一種植物抗毒素（Phytoalexin）—自然界中每一種植物都有自我保護的武器，白藜蘆醇就是葡萄本身在生長(cháng)過(guò)程中，為防止霉菌感染而產(chǎn)生的一種植物抗毒素。
1963年，科學(xué)家發(fā)現白藜蘆醇有抗炎癥、抗氧化的作用，隨后人們發(fā)現白藜蘆醇有一定的保護心血管作用。保護心血管是因為白藜蘆醇能使血管擴張，并有抗炎癥和清除氧化產(chǎn)生的自由基作用。“法國悖論”（注：指法國人日常飲食中常有高脂肪高膽固醇的食物，但心血管疾病發(fā)病率卻相對較低）被提出之后，人們推測葡萄酒中白藜蘆醇是幕后的神秘因素，白藜蘆醇就“火”起來(lái)了。
火歸火，但是白藜蘆醇在葡萄和葡萄酒中的含量卻并不多。實(shí)際上，葡萄酒中白藜蘆醇的含量都很低，通常只有 0.5-10mg/L。而且，隨著(zhù)產(chǎn)地、品種、季節等因素影響，不同葡萄酒中的白藜蘆醇含量也會(huì )有所不同。
隨著(zhù)白藜蘆醇的聲名鵲起，醫藥保健品市場(chǎng)中也開(kāi)始出現各種白藜蘆醇保健品—你可別以為它們真的全都提取自葡萄。由于葡萄中的白藜蘆醇并不多，直接從葡萄中提取效率太低。要獲得白藜蘆醇，人們目前可以用化學(xué)合成或者生物合成的方法，如果看到某種宣稱(chēng)“純天然”的白藜蘆醇膠囊，可別輕易相信。
白藜蘆醇：想說(shuō)有用太難
自法國悖論之后，科學(xué)家也開(kāi)始熱衷于探清白藜蘆醇的健康效果。這方面的實(shí)驗非常多，在動(dòng)物實(shí)驗和體外細胞實(shí)驗中，科學(xué)家確實(shí)發(fā)現有一些“有效”的結果，如抗癌、長(cháng)壽等作用。
然而，要說(shuō)白藜蘆醇“對人有用”還為時(shí)過(guò)早。
首先，細胞和動(dòng)物、人類(lèi)不同，在細胞實(shí)驗中顯示“有效”并不意味著(zhù)一定對人體有效。其次，細胞和動(dòng)物實(shí)驗中所需要的“有效劑量”跟人們能從食物中獲得的劑量相差極大。
比如，2006年有科學(xué)家用含有白藜蘆醇的飼料喂養肥胖的老鼠，結果發(fā)現吃白藜蘆醇的老鼠隨著(zhù)老化后疾病更少、更健康。很多人據此認為白藜蘆醇能抗衰老。但這個(gè)實(shí)驗中，研究者每天給小鼠白藜蘆醇的含量是22.4mg/kg每天，對于一個(gè)60千克體重的成年人來(lái)說(shuō)，達到這個(gè)劑量就是1344毫克每天—而一瓶酒（500毫升）里的白藜蘆醇含量，一般最多也只有5毫克左右，要達到這個(gè)量，相當于每天大約要喝260多瓶葡萄酒。要能喝這么多，人人首先就得有一個(gè)“能撐船”的肚子。
科學(xué)家分析發(fā)現，絕大多數動(dòng)物和細胞實(shí)驗都存在這樣的問(wèn)題，人類(lèi)根本不可能通過(guò)喝葡萄酒達到有效作用量。退一萬(wàn)步說(shuō)，即使能喝那么多酒，酒精對健康的壞處也會(huì )大很多，想通過(guò)喝葡萄酒獲得白藜蘆醇、達到健康益處也非常不實(shí)際。
也有科學(xué)家用白藜蘆醇進(jìn)行了一些人體實(shí)驗，但數量很少，而且，鮮有積極證據。絕大多數臨床研究并沒(méi)有發(fā)現白藜蘆醇對人體有明顯效果，也沒(méi)有人體實(shí)驗發(fā)現白藜蘆醇對人有長(cháng)期、穩定的健康益處。所以，綜合來(lái)看，目前并沒(méi)有足夠證據認為白藜蘆醇對人體有好處。為之大量飲用葡萄酒或大量服用保健品都不太明智。
多吃白藜蘆醇或可對健康不利
至于白藜蘆醇含量更高的保健品，如果多吃，的確可能達到某些實(shí)驗中的“起效”量，但需要提醒的是，少量吃白藜蘆醇是安全的，多吃卻可能對健康產(chǎn)生不良反應。一項細胞研究發(fā)現，低劑量的白藜蘆醇能夠促進(jìn)細胞的激活，而當劑量增加到一定程度時(shí)，則會(huì )抑制細胞的激活，甚至會(huì )對細胞造成損害。有些動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現，大劑量的白藜蘆醇會(huì )給動(dòng)物造成腎臟疾病和消化問(wèn)題；而在人體層面，有研究發(fā)現，當白藜蘆醇攝入量超過(guò)0.5克每天時(shí)，人體會(huì )出現一些不良反應，而超過(guò)1克時(shí)不良反應就會(huì )更多，包括腹部不適、腹瀉等。臨床研究中也有因發(fā)現白藜蘆醇可能引起腎臟問(wèn)題而終止的案例。通常，這些保健品的性?xún)r(jià)比也不高，最好也不要“任性”地大量食用。
但反過(guò)來(lái)說(shuō)，正常情況也不用太擔心白藜蘆醇的安全性問(wèn)題。人們通過(guò)正常膳食攝入的白藜蘆醇很少，FDA將白藜蘆醇的安全性評價(jià)為GRAS（即一般認為安全），少量吃點(diǎn)也不用太擔心。
說(shuō)了那么多，想來(lái)大家也已經(jīng)明白：白藜蘆醇在諸如葡萄、花生、藍莓等很多植物性食物中都存在，如果希望獲得，這些食物都是不錯的選擇。但攝入白藜蘆醇是否對人體有好處，目前并沒(méi)有足夠的證據，不能將它作為喝葡萄酒的理由，大量服用白藜蘆醇保健品的行為也應慎重。
應用現狀
由于白藜蘆醇所具有的特殊的生物活性，人們對它的開(kāi)發(fā)利用日益深入，在食品加工、保健行業(yè)以及醫藥領(lǐng)域都得到了廣泛的應用。在保健方面，2010年美國NORTH AMERICA公司推出首款名為Nutra Resveratrol抗衰老的飲料，被稱(chēng)為“世界上功能性最強的飲料”。美國嘉康利（Shaklee）的天然植物萃取液VIVIX中富含白藜蘆醇活性成分，具有較強的抵制細胞衰老的功效，被譽(yù)為“21世紀抗老化圣品”。近幾年，我國也出現了一些白藜蘆醇產(chǎn)品，如西安的“金瑞芬膠囊”、北京“坤美靚牌白藜蘆醇膠囊”、天津“天獅牌活力康膠囊”等，白藜蘆醇已被廣泛應用到食品添加劑、飲料和化妝品等各個(gè)領(lǐng)域中。
在醫藥方面，國內的白藜蘆醇作為藥品上市尚未見(jiàn)報道，而國外的專(zhuān)利藥品很具代表性。Pezzuto等申請了利用白藜蘆醇作為癌癥化學(xué)預防劑的成分及其應用方法的專(zhuān)利。Toppo申請了用反式白藜蘆醇治療血液高膽固醇的專(zhuān)利，通過(guò)日常服用50～1000mg反式白藜蘆醇降低血膽固醇過(guò)多的危險，用藥形式可以為丸劑、膠囊或經(jīng)皮貼片。白藜蘆醇作為藥物開(kāi)發(fā)擁有巨大的潛力。現在在歐美已經(jīng)批準上市的白藜蘆醇高端制劑（包括藥品及保健品）已達1000多種，其產(chǎn)品的全球使用者約為2億多人。據估計，白藜蘆醇制劑的銷(xiāo)售在未來(lái)將形成巨大的產(chǎn)業(yè)，其市場(chǎng)前景很被看好。
存在問(wèn)題
雖然白藜蘆醇的生物活性在全球范圍內已經(jīng)得到基本認可，但白藜蘆醇制品在研究開(kāi)發(fā)過(guò)程中仍然存在許多問(wèn)題。
在原材料方面，白藜蘆醇的主要資源——虎杖集中在湖南和四川，年開(kāi)采量已經(jīng)達到飽和，而虎杖的人工栽培研究雖然已經(jīng)起步，但由于技術(shù)及野生資源供應量、栽培種植的成本等方面的原因尚未進(jìn)行大面積種植。現階段，白藜蘆醇的天然野生資源匱乏，這與市場(chǎng)的需求形成了極大的差距。
在質(zhì)量控制上，關(guān)于白藜蘆醇原料來(lái)源真實(shí)屬性的識別研究相對較少，且尚未制定出一套完整的白藜蘆醇質(zhì)量控制的法律法規，因此在管理控制方面存在一定的缺陷。中藥虎杖是工業(yè)生產(chǎn)白藜蘆醇極為重要的原材料，白藜蘆醇的產(chǎn)量較高，但其中藥材的性質(zhì)在國際市場(chǎng)上難以得到認可。葡萄中白藜蘆醇的含量很低，但其以安全無(wú)毒，食用歷史悠久且生物活性更優(yōu)的特點(diǎn)成為最受歡迎的白藜蘆醇天然保健品的重要原料。國際市場(chǎng)上，以藥食同源——葡萄為原料提取的白藜蘆醇價(jià)格遠高于中藥虎杖提取來(lái)源的白藜蘆醇，其產(chǎn)品價(jià)格存在巨大差異，受市場(chǎng)利益驅使，存在以相對廉價(jià)的虎杖來(lái)源白藜蘆醇假冒昂貴的葡萄白藜蘆醇應用到保健品、食品等各個(gè)領(lǐng)域中的現象，從而導致消費者的身體健康受到一定的威脅，同時(shí)也引起不同程度的貿易糾紛，這就對白藜蘆醇的質(zhì)量控制提出了較高的要求。
參考資料
[1]
避免腫瘤免疫治療“暴走”，上海專(zhuān)家找到葡萄酒中的白藜蘆醇 · 澎湃新聞[引用日期2021-08-23]
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