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喹諾酮類(lèi)
人工合成抗菌藥
喹諾酮類(lèi)藥物是人工合成抗菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌力強、組織濃度高、口服吸收好、與其他常用抗菌藥無(wú)交叉耐藥性、不良反應相對較少等特點(diǎn)，是臨床治療細菌感染性疾病的主要藥物。喹諾酮抗菌藥物的作用機制是抑制細菌DNA回旋酶和拓撲異構酶Ⅳ，DNA回旋酶對于細菌的復制，轉錄和修復起決定作用。喹諾酮類(lèi)藥物為殺菌劑，具有較長(cháng)抗菌后效應（PAE）。第一代產(chǎn)品抗菌譜窄，僅對大腸埃希菌、克雷伯桿菌、痢疾桿菌、少部分變形桿菌具有抗菌活性，因療效不佳現已少用；第二代產(chǎn)品在抗菌譜方面有所擴大，對腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、銅綠假單胞菌、沙雷桿菌有一定抗菌作用，對革蘭陽(yáng)性菌作用較差，國內很少應用；第三代除對革蘭陰性菌，如大腸桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬的部分菌株等作用進(jìn)一步增強外，對銅綠假單胞菌也有效，且抗菌譜擴大到金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌等革蘭陽(yáng)性球菌、衣原體、支原體、軍團菌及結核桿菌，目前臨床應用品種最多。第四代產(chǎn)品抗菌譜進(jìn)一步擴大，對部分厭氧菌、革蘭陽(yáng)性菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性明顯提高，對非典型病原體如肺炎衣原體支原體、軍團菌及結核分枝桿菌的作用增強。
基本信息
| 常見(jiàn)藥品 | |
| 針對菌群 | |
| 不良反應 | 惡心、嘔吐、不適、疼痛等 |
| 外文名 | 4-quinolones |
| 別名 | 吡酮酸類(lèi)或吡啶酮酸類(lèi) |
| 藥品名稱(chēng) | 喹諾酮類(lèi) |
| 主要適用癥 | 泌尿生殖系統疾病、胃腸疾病 |
收起
適用范圍
不良反應
- 1.胃腸道反應
- 最為常見(jiàn)，表現為味覺(jué)異常、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及便秘等。
- 2.神經(jīng)系統反應
- 主要表現為頭昏、頭痛、失眠、眩暈及精神異常等，可誘發(fā)癲癇。
- 兒童應用喹諾酮類(lèi)藥物的安全性尚未確定，喹諾酮類(lèi)藥物在幼齡動(dòng)物中影響軟骨的生長(cháng)，所以應避免應用于18歲以下人群，特別是嬰幼兒以及與其相關(guān)的人群，也包括孕婦和哺乳期婦女等。
- 關(guān)節反應臨床主要表現為全身肌痛、關(guān)節痛，特別是對承重關(guān)節的損害。氟喹諾酮類(lèi)藥物可引起肌腱炎，這種不良反應臨床表現可分為充血的和有炎癥的水腫、肌腱疼痛和腫脹。喹諾酮引起的肌腱不良反應少見(jiàn)，引起的肌腱炎嚴重者可導致肌腱斷裂，特別是運動(dòng)員。
- 4.光敏反應
- 5.心臟毒性
- 6.肝臟損傷
- 大劑量或長(cháng)期應用本類(lèi)藥物可能對肝臟有損害。少數患者可發(fā)生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及白細胞降低，多屬輕度，并呈一過(guò)性。
注意事項
- 對本類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。禁用于18歲以下人群、孕婦及哺乳期婦女。不宜用于由中樞神經(jīng)系統疾病或疾病史的患者，特別是有癲癇病史患者。氟喹諾酮類(lèi)能抑制茶堿在肝臟中的代謝，同服可增加它們的血藥濃度而引起不良反應。氟喹諾酮與口服抗凝藥如華法林合用，有增加出血的風(fēng)險。
食安隱患
- 喹諾酮類(lèi)藥物被廣泛用于人和動(dòng)物疾病的治療，由于喹諾酮類(lèi)藥物在動(dòng)物機體組織中的殘留，人食用動(dòng)物組織后喹諾酮類(lèi)抗生素就在人體內殘留蓄積，造成人體疾病對該藥物的嚴重耐藥性，影響人體疾病的治療，俗話(huà)說(shuō)的好，是藥三分毒，長(cháng)期攝入含有喹諾酮類(lèi)藥物的動(dòng)物源食品，對人體有百害而無(wú)一利。人類(lèi)長(cháng)期食用含較低濃度QNs藥物的動(dòng)物性食品、中成藥保健食品等，容易誘導耐藥性的傳遞，從而影響該類(lèi)藥物的臨床療效。因此，喹諾酮類(lèi)藥物殘留問(wèn)題越來(lái)越引起人們的關(guān)注。聯(lián)合國糧農組織/世界衛生組織食品添加劑專(zhuān)家聯(lián)席委員會(huì )、歐盟都已制定了多種喹諾酮類(lèi)藥物在動(dòng)物組織中的最高殘留限量。美國FDA于2005年宣布禁止用于治療家禽細菌感染的抗菌藥物恩諾沙星的銷(xiāo)售和使用。我國也于2002年規定了環(huán)丙沙星、單諾沙星、恩諾沙星、沙拉沙星、二氟沙星、惡喹酸和氟甲喹等7種QNs藥物在動(dòng)物肌肉組織中的最高殘留限量為10～500μg/kg。喹諾酮類(lèi)藥物在動(dòng)物組織中的殘留分析方法主要有酶聯(lián)免疫吸附測定法( EL ISA)、高效液相色譜法(HPLC) 和液相色譜2質(zhì)譜分析法(LC2MS)。
藥物相互作用
作用原理
喹諾酮類(lèi)抗生素分子基本骨架均為氮（雜）雙并環(huán)結構，喹諾酮類(lèi)和其他抗菌藥的作用點(diǎn)不同，它們以細菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶。細菌的雙股DNA扭曲成為袢狀或螺旋狀（稱(chēng)為超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶稱(chēng)為DNA回旋酶，喹諾酮類(lèi)妨礙此種酶，進(jìn)一步造成細菌DNA的不可逆損害，而使細菌細胞不再分裂。它們對細菌顯示選擇性毒性。當前，一些細菌對許多抗生素的耐藥性可因質(zhì)粒傳導而廣泛傳布。本類(lèi)藥物則不受質(zhì)粒傳導耐藥性的影響，因此，本類(lèi)藥物與許多抗菌藥物間無(wú)交叉耐藥性。
喹諾酮類(lèi)是主要作用于革蘭陰性菌的抗菌藥物，對革蘭陽(yáng)性菌的作用較弱（某些品種對金黃色葡萄球菌有較好的抗菌作用）。
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