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巨細(xì)胞病毒
皰疹病毒組DNA病毒
巨細(xì)胞病毒分布廣泛，其他動(dòng)物皆可遭受感染，引起以生殖泌尿系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟疾患為主的各系統(tǒng)感染，從輕微無(wú)癥狀感染直到嚴(yán)重缺陷或死亡。
基本信息
| 中文名 | 巨細(xì)胞病毒 |
| 外文名 | Cytomegalovirus |
| 別名 | 細(xì)胞包涵體病毒 |
| 具體 | 皰疹病毒組 DNA病毒 |
| 鑒別診斷 | 對(duì)人類的危害性很大 |
鑒別診斷
巨細(xì)胞病毒對(duì)人類的危害性很大，所以我們應(yīng)積極預(yù)防其發(fā)生。
生物學(xué)性狀
CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)，其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似，但比HSV大5%。本病毒對(duì)宿主或培養(yǎng)細(xì)胞有高度的種特異性，人巨細(xì)胞病毒(HCMV）只能感染人，及在人纖維細(xì)胞中增殖。病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢，復(fù)制周期長(zhǎng)，初次分離培養(yǎng)需30～40天才出現(xiàn)細(xì)胞病變，其特點(diǎn)是細(xì)胞腫大變圓，核變大，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。
DNA診斷
用DNA探針進(jìn)行原位雜交，檢測(cè)CMVDNA。用ELISA檢測(cè)lgM抗體和lgG抗體，適用于早期感染和流行病學(xué)調(diào)查。IgG抗體可終身持續(xù)存在，lgM抗體與急性感染有關(guān)。應(yīng)用免疫印跡法和分子雜交技術(shù)直接從尿液，各種分泌物中檢測(cè)CMV抗原和DNA是既迅速又敏感，準(zhǔn)確的方法。CMV感染診斷中應(yīng)注意的問(wèn)題：CMV感染的診斷依據(jù)詳見(jiàn)CMV感染診斷方案，臨床應(yīng)用中需注意以下幾方面的問(wèn)題。1．對(duì)CMV感染的診斷主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，因此實(shí)驗(yàn)室操作從試劑選用至結(jié)果判定，都需保證質(zhì)量。采用國(guó)際上尚未公認(rèn)的新方法時(shí)，應(yīng)與“金標(biāo)準(zhǔn)”病毒分離等結(jié)果對(duì)照，考核其可靠性。2．在中國(guó)小兒中，原發(fā)感染大多發(fā)生于嬰幼兒時(shí)期，此時(shí)又多呈產(chǎn)毒型感染狀態(tài)。以后隨著年齡增長(zhǎng)趨向潛伏感染。但在患有其他疾病時(shí)，體內(nèi)病毒又可被激活，呈現(xiàn)產(chǎn)毒型感染。如人們觀察過(guò)3歲以上的53例急性黃疸型甲型肝炎，在他們的急性期除2例(3.8%）外均伴有CMV感染，其中半數(shù)以上（64.2%）為再發(fā)感染，以后隨訪中發(fā)現(xiàn)又轉(zhuǎn)為潛伏感染，可以作為佐證。
3．CMV感染小兒多表現(xiàn)為無(wú)癥狀性感染，只有少數(shù)為癥狀性感染，且又多發(fā)生于先天性和圍生期感染患兒。在嚴(yán)重免疫缺陷時(shí)，可出現(xiàn)肺炎、肝炎等全身疾患。
4．CMV感染可累及宿主機(jī)體各個(gè)器官和系統(tǒng)，但產(chǎn)生嚴(yán)重病變的機(jī)會(huì)不多，靶器官的損害又與患兒的年齡有關(guān)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害（如小頭畸形、智能障礙等）和先天畸形主要見(jiàn)于先天性感染；肝炎、肺炎還可見(jiàn)于嬰幼兒時(shí)期感染。因此，在生后感染患兒身上發(fā)現(xiàn)有中樞神經(jīng)損害和先天畸形，將其歸為CMV感染所致是不科學(xué)的。
5．新生兒在娩出時(shí)，往往會(huì)在其體內(nèi)混入微量母親血液，臍帶血更甚。故從臍帶血或初生新生兒血中用PCR法查得CMVDNA，以示新生兒感染也是不可靠的。應(yīng)該再次對(duì)新生兒復(fù)查或作其他病毒學(xué)檢查核實(shí)。
6．對(duì)癥狀性CMV感染如肺炎、肝炎的診斷，僅僅依賴血清學(xué)或尿、血中病毒學(xué)檢查陽(yáng)性結(jié)果也欠妥當(dāng)。因?yàn)檫@些檢測(cè)結(jié)果只能表現(xiàn)體內(nèi)有CMV存在或復(fù)制，卻無(wú)定位意義。如從病變肺、肝組織中原位檢測(cè)陽(yáng)性則就可靠，但是實(shí)施困難。因此，應(yīng)該采取肺炎患兒的下呼吸道分泌物替代或排除能夠引起同樣病癥的其他病因和病原，力求診斷可靠。
類型分析
1．根據(jù)其感染的次序可分為：⑴原發(fā)感染(primaryinfection）：指宿主初次感染CMV，而在感染前缺乏對(duì)CMV的任何特異性抗體（6個(gè)月以前的嬰兒可有從母體被動(dòng)獲得的IgG抗體）；⑵再發(fā)感染（recurrentinfection），是由于潛伏在宿主體內(nèi)的病毒被重新激活（reactivation）而復(fù)制增殖；或再次感染（reinfection）外源性不同毒株或更大劑量的同株病毒。CMV侵入宿主體內(nèi)，并在宿主體內(nèi)復(fù)制或潛伏，即為CMV感染。
巨細(xì)胞病毒研究2．根據(jù)宿主獲得感染的時(shí)間可分為：⑴先天性感染（congenitalinfection）：指由CMV感染的母親所生育的子女，于其出生14天內(nèi)（含14天）證實(shí)有CMV感染，為宮內(nèi)感染所致；⑵圍生期感染（perinatalinfection）：為CMV感染母親的子女，在出生14天內(nèi)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)CMV感染，而于生后第3～12周內(nèi)證實(shí)感染者，主要經(jīng)產(chǎn)道或母乳途徑獲得感染。以上兩型都是原發(fā)性感染；⑶生后感染（postnatalinfection）或獲得性感染（acquiredinfection）：指在出生12周后證實(shí)有感染（出生12周內(nèi)無(wú)CMV感染證據(jù)），可以是原發(fā)感染，也可以為再發(fā)感染。人們前瞻性觀察47例由CMV感染母親生育的子女至1周歲，其中先天性感染27.7%，圍生期感染23.7%，生后感染34%，無(wú)感染14.6%。但在臨床工作中，由于患兒沒(méi)有從出生開(kāi)始定期作過(guò)CMV檢測(cè)，因此較晚就診者很難確定為何型感染。有些先天性感染患兒，出生時(shí)沒(méi)有癥狀，以后才出現(xiàn)智能減退或耳聾，故應(yīng)格外重視，予以定期隨訪。3．根據(jù)有無(wú)癥狀出現(xiàn)，又可分為：⑴癥狀性感染（symptomaticinfection）：指出現(xiàn)與CMV感染相關(guān)的癥狀和體征。若CMV損害宿主2個(gè)或2個(gè)以上的器官、系統(tǒng)時(shí)又稱全身性感染(systemicinfection），多見(jiàn)于先天性感染，仍可沿用病理診斷名稱即巨細(xì)胞包涵體病(cytomegalicinclusiondisease，CID）；若CMV損害主要集中于宿主的某一器官或系統(tǒng)，則可相應(yīng)地稱為CMV性肝炎（CMVhepatitis）、CMV性肺炎（CMVpneumonia）或傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectiousmononucleosis）等。在癥狀性感染時(shí)，患兒體內(nèi)均有病毒活動(dòng)，處于產(chǎn)毒型感染階段。⑵無(wú)癥狀性感染（asymptomaticinfection）：指體內(nèi)病毒復(fù)制狀態(tài)有二種情況：一是有病毒復(fù)制，若足以引起靶器官或組織損害，臨床表現(xiàn)有體征和器官功能改變，稱之為亞臨床型感染（subclinicalinfection）；若未引起靶器官損害，則無(wú)相應(yīng)體征和功能變化，為真正的無(wú)癥狀性感染。后者是病毒處于潛伏狀態(tài)或呈不全感染。
性狀研究
巨細(xì)胞病毒的研究
CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)，其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似，但比HSV大5%。本病毒對(duì)宿主或培養(yǎng)細(xì)胞有高度的種特異性，人巨細(xì)胞病毒（HCMV）只能感染人，其特點(diǎn)是細(xì)胞腫大變園，核變大，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。機(jī)體的細(xì)胞免疫功能對(duì)CMV感染的發(fā)生和發(fā)展起重要作用，細(xì)胞免疫缺陷者，可導(dǎo)致嚴(yán)重的和長(zhǎng)期的CMV感染，并使機(jī)體的細(xì)胞免疫進(jìn)一步受到抑制，如殺傷性T細(xì)胞活力下降，NK細(xì)胞功能減低等。機(jī)體原發(fā)感染CMV后能產(chǎn)生特異性抗體和殺傷性T淋巴細(xì)胞，激活NM細(xì)胞。抗體有限CMV復(fù)制能力，對(duì)相同毒株再感染有一定抵抗力，但不能抵抗內(nèi)源性潛伏病毒的活化，及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通過(guò)特異性殺性T淋巴細(xì)胞和抗體依賴細(xì)胞毒性細(xì)胞能發(fā)揮最大的抗病毒作用。
防治手段
CMV在人群中感染非常廣泛，中國(guó)成人感染率達(dá)95%以上，通常呈隱性感染，多數(shù)感染者無(wú)臨床癥狀，但在一定條件下侵襲多個(gè)器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴(yán)重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺、乳腺其他腺體，以及多核白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，可長(zhǎng)期或間隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宮分泌物多處排出病毒。通常口腔，生殖道，胎盤(pán)，輸血或器官移植等多途徑傳播。
（一）先天性感染
妊娠母體CMV感染可通過(guò)胎盤(pán)侵襲胎兒引起先天性感染，少數(shù)造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)或生后死亡。患兒可發(fā)生黃疸，肝脾腫大，血小板減少性紫斑及溶血性貧血。存活兒童常遺留永久必性智力低下，神經(jīng)肌肉運(yùn)動(dòng)障礙，耳聾和脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎等。
（二）圍產(chǎn)期感染
（三）兒童及成人感染
通過(guò)吸乳、接吻、性接觸、輸血等感染、通常為亞臨床型，有的也能導(dǎo)致嗜異性抗體陰性單核細(xì)胞增多癥。由于妊娠，接受免疫抑制治療，器官移植，腫瘤等因素激活潛伏在單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞中病毒，引起單核細(xì)胞增多癥、肝炎、間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎等。
（四）細(xì)胞轉(zhuǎn)化和可能致癌作用
免疫性檢驗(yàn)
機(jī)體的細(xì)胞免疫功能對(duì)CMV感染的發(fā)生和發(fā)展起重要作用，細(xì)胞免疫缺陷者，可導(dǎo)致嚴(yán)重的和長(zhǎng)期的CMV感染，并使機(jī)體的細(xì)胞免疫進(jìn)一步受到抑制，如殺傷性T細(xì)胞活力下降，NK細(xì)胞功能減低等。
機(jī)體原發(fā)感染CMV后能產(chǎn)生特異性抗體和殺傷性T淋巴細(xì)胞，激活NM細(xì)胞。抗體有限CMV復(fù)制能力。
微生物學(xué)診斷
分離培養(yǎng)可將標(biāo)本接種于人胚肺纖維母細(xì)胞中，由于CMV生長(zhǎng)周期長(zhǎng)，細(xì)胞病變出現(xiàn)慢，為了快速診斷，可將培養(yǎng)24小時(shí)的感染細(xì)胞固定，用DNA探針進(jìn)行原位雜交，檢測(cè)CMV DNA。
不論是初次感染或復(fù)發(fā)感染，當(dāng)病毒血癥時(shí)，可用葡聚糖液提取外周血單個(gè)核細(xì)胞，制成涂片，加CMV單克隆抗體，采用免疫酶或熒光染色，檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)抗原。
近年應(yīng)用免疫印跡法和分子雜交技術(shù)直接從尿液，各種分泌物中檢測(cè)CMV抗原和DNA是既迅速又敏感，準(zhǔn)確的方法。
防治原則
丙氧鳥(niǎo)苷(ganciclovir DHPG）有防止CMV擴(kuò)散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的CMV肺炎并發(fā)癥死亡率，如果耐丙氧鳥(niǎo)苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉，雖能持久地減少CMV擴(kuò)散，但效果比前者差。國(guó)外研制CMV病毒活疫苗，能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體，但排除疫苗的致癌潛能，有待解決。
預(yù)防保健
⑶注意環(huán)境衛(wèi)生、飲食衛(wèi)生。
⑷乳汁中巨細(xì)胞病毒陽(yáng)性者，不應(yīng)哺乳。
⑸免疫防治，尚在研究和探索中。 CMV引起細(xì)胞內(nèi)感染后，滅活疫苗無(wú)明顯預(yù)防的作用。懷孕早期發(fā)現(xiàn)有CMV原發(fā)感染及/或羊水細(xì)胞中有CMV抗原時(shí)，應(yīng)中止妊娠。減毒活疫苗可使被接種者產(chǎn)生抗體。并產(chǎn)生對(duì)CMV的細(xì)胞免疫，減少癥狀性CMV感染的發(fā)生。CMV高價(jià)免疫球蛋白對(duì)血清CMV陰性的骨髓移植受者的癥狀性CMV感染，有一定的保護(hù)作用，但不能預(yù)防再感染。在接觸患兒尿液或唾液后應(yīng)仔細(xì)洗手，以預(yù)防后天性CMV感染。
預(yù)防輸新鮮血引起的CMV感染，可用下列方法：①使用冷凍血液或經(jīng)沖洗的血液；②血液輸入前須貯存48小時(shí)以上；③使用經(jīng)放射線照射過(guò)的血液；④使用血液濾器除去血液中的巨細(xì)胞。
治療方式
艾滋病人巨細(xì)胞病毒
由于CMV感染患者大多處于潛伏感染狀態(tài)；即使CMV在體內(nèi)復(fù)制活動(dòng)，也多為無(wú)癥狀性感染。目前又無(wú)有效、安全的抗CMV藥物，故對(duì)CMV感染的治療，仍限于癥狀性感染時(shí)的對(duì)癥處理；更昔洛韋因有骨髓抑制等毒副作用，因此只能在癥狀性感染時(shí)謹(jǐn)慎使用。丙氧鳥(niǎo)苷（ganciclovirDHPG）有防止CMV擴(kuò)散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的CMV肺炎并發(fā)癥死亡率。
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