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高密度脂蛋白
血清蛋白之一
高密度脂蛋白(high-densitylipoprotein，HDL)為血清蛋白之一，是由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)及其所攜帶的調節因子組成的復雜脂蛋白，亦稱(chēng)為a1脂蛋白。比較富含磷脂質(zhì)，在血清中的含量約為200mg/dl。
來(lái)源
高密度脂蛋白HDL主要由肝和小腸合成。肝合成的新生HDL以磷脂和ApoAⅠ為主。在LCAT作用下，游離膽固醇變成膽固醇酯，脂蛋白則變成成熟球形HDL3，再經(jīng)LPL作用轉變成HDL2。HDL可將蓄積于末梢組織的游離膽固醇與血液循環(huán)中脂蛋白或與某些大分子結合而運送到各組織細胞，主要是肝臟。實(shí)際上是膽固醇逆轉（RCR），RCT促進(jìn)組織細胞內膽固醇的清除，維持細胞內膽固醇量的相對衡定，從而限制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。Golmset指出，LCAT通過(guò)轉酯化反應完成新生盤(pán)狀HDL向HDL3、HDL2的轉化，減少血漿HDL中游離膽固醇的濃度，構成膽固醇從細胞膜流向血漿脂蛋白的濃度梯度，降低組織膽固醇的沉積。
基本功能
高密度脂蛋白運載周?chē)M織中的膽固醇，再轉化為膽汁酸或直接通過(guò)膽汁從腸道排出，動(dòng)脈造影證明高密度脂蛋白膽固醇含量與動(dòng)脈管腔狹窄程度呈顯著(zhù)的負相關(guān)。所以高密度脂蛋白是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是冠心病的保護因子。俗稱(chēng)“血管清道夫”。醫學(xué)上常采用比較簡(jiǎn)便且省錢(qián)的免疫化學(xué)沉淀方法，直接測定HDL中的膽固醇（HDL-C）。HDL-C是臨床檢驗的指標，它代表了血液中HDL的水平。近來(lái)，眾多的科學(xué)研究證明，HDL是一種獨特的脂蛋白，具有明確的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用,可以將動(dòng)脈粥樣硬化血管壁內的膽固醇“吸出”，并運輸到肝臟進(jìn)行代謝清除。因此，HDL具有“抗動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白”的美稱(chēng)。高密度脂蛋白主要是由肝臟合成。它是由載脂蛋白、磷脂、膽固醇和少量脂肪酸組成。高密度脂蛋白顆粒小，可以自由進(jìn)出動(dòng)脈管壁，可以攝取血管壁內膜底層沉浸下來(lái)的低密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯等有害物質(zhì)，轉運到肝臟進(jìn)行分解排泄。
分類(lèi)
HDL是多向分散體系，基于水化密度、顆粒大小、帶電荷及構成的載脂蛋白種類(lèi)的不同可將其進(jìn)行不同分類(lèi)。通過(guò)密度梯度離心，HDLs可分為HDL2、HDL3和VHDL；通過(guò)梯度凝膠電泳又可將HDL分為HDL2b，2B，3a．3b，3c。通過(guò)磁共振可將個(gè)體HDL脂蛋白基于顆粒大小進(jìn)行分類(lèi)。此外，雙向凝膠電泳也是一種非常有效的分類(lèi)方法，它可將HDL顆粒分為乏脂的前-β1，與前-β2：脂蛋白以及成熟的含a-HDL的球形膽固醇酯。基于構成的載脂蛋白不同將HDL進(jìn)行分類(lèi)的方法還為進(jìn)一步理解HDL功能及其代謝提供了重要的幫助。脂蛋白(Lp)A-I與LpA-I：A-II是HDL中富含最多的兩種蛋白，而LpE與LpE：A-I,貝lJ是HDL中最為重要的較小脂蛋白。
代謝理論
早在1975年，國外一些醫學(xué)雜志上，發(fā)表了一篇豆腐塊式的文章，小小的篇幅里記錄了一個(gè)科研成果——“美國的Miller博士發(fā)現了抗動(dòng)脈硬化因子HDL的功能和作用機理”，文章中說(shuō)：Miller博士和他的研究小組，發(fā)現了八例患者血脂水平都在正常范圍，卻患上了嚴重的冠心病（冠心病是心腦血管疾病的代表性疾病）；同時(shí)又發(fā)現，這八例冠心病患者都有HDL偏低的特點(diǎn)。在當時(shí)，這例文章并沒(méi)有引起人們過(guò)多的重視，但從現代的角度來(lái)看，這簡(jiǎn)直就是一個(gè)爆炸式的新聞，因為它說(shuō)明了冠心病并不都是由高血脂引發(fā)，HDL水平的降低也可能是冠心病的一個(gè)重要的甚至是關(guān)鍵性的發(fā)病原因。并且有可能從此人們就會(huì )找到一條解決冠心病、解決心腦血管疾病的根本途徑。統治血脂代謝理論界幾十載的“脂質(zhì)浸潤學(xué)說(shuō)”，受到了嚴厲的挑戰。
一直到1985年，美國的布朗和古斯坦因博士以全新的角度闡述了脂蛋白代謝的機理：人體血液中固有的一種載脂蛋白—高密度脂蛋白（HDL）能夠驅動(dòng)膽固醇逆轉運，通過(guò)逆轉運作用把血液和組織中多余的膽固醇等“血液垃圾”攜帶經(jīng)肝臟分解逆向排出體外，同時(shí)HDL具有逆轉內皮功能不良、刺激前列環(huán)素生成（它具有擴血管和抗血栓形成作用）、抑制內皮細胞凋亡、減少血小板聚集、抑制LDL氧化等許多功能。這一理論奠定了脂蛋白代謝的理論基礎，HDL在機體內的重要性，又被提到了非常重要的地位。由于這兩位博士的突出貢獻，被授予當年的諾貝爾醫學(xué)大獎，理論下面深層的科學(xué)奧妙和光彩四射的社會(huì )榮譽(yù)，頓時(shí)吸引了眾多的人，各種各樣的研究幾乎同時(shí)在世界各大洲開(kāi)展了起來(lái)，HDL儼然成了珠穆朗瑪峰頂的一顆璀璨的明珠。
HDL代謝理論的發(fā)現，就是世界醫學(xué)史上的一顆原子彈，他的爆炸力和沖擊波，波及了幾十年，很多人一輩子為此嘔心瀝血，因為大家都清楚地知道——誰(shuí)能大幅度升高HDL，誰(shuí)就解決了冠心病甚至是整個(gè)心腦血管疾病的問(wèn)題，誰(shuí)就能把人類(lèi)的壽命從理論上延長(cháng)幾十年。
高密度脂蛋白
高密度脂蛋白
高密度脂蛋白
組成成分
HDL由蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及其所攜帶的調節因子共同構成。HDL蛋白成分包括載脂蛋白類(lèi)、酶類(lèi)、脂質(zhì)轉移蛋白、急性期反應蛋白、補體成分和其他蛋白成分。ApoA-I是HDL主要的結構和功能蛋白，約占總蛋白成分60%。ApoA-I通過(guò)與細胞膜受體相互作用，激活卵磷脂膽固醇酰基轉移酶(lecithincholesterolacy ltrans ferase，LCAT)等方式調節RCT和炎癥反應。并且apoA-I、載脂蛋白M(apolipoproteinM，ApoM)和對氧磷酶(paraoxonase，PON)均可拮抗低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein，LDL)的氧化，減少泡沫細胞生成。其余蛋白主要參加機體補體調節，免疫調節和炎癥反應。HDL脂質(zhì)成分包括磷酯類(lèi)、鞘脂類(lèi)、中性脂質(zhì)以及脂肪酸等。脂質(zhì)間的相互作用可以影響HDL表面結構穩定性和抗氧化能力。HDL中所含的鞘脂類(lèi)分為鞘磷脂類(lèi)、神經(jīng)酰胺類(lèi)、糖苷神經(jīng)鞘脂類(lèi)、溶血神經(jīng)鞘脂、神經(jīng)節苷脂類(lèi)和硫苷脂類(lèi)。對注入由鞘磷脂和apoA-I模擬肽5A以及油酰磷脂酰膽堿組成的重組HDL小鼠的觀(guān)察發(fā)現，與對照組相比，重組HDL小鼠中膽固醇流出能力增加，AS斑塊減小，AS相關(guān)致病因子表達減少HDL還攜帶有一定數量的microRNAs，這些microRNAs在SR-BI作用下轉入細胞內影響基因的表達。HDL組成成分的多樣性決定了其功能的復雜性。因此，闡明HDL組成成分對其抗AS能力的影響機制，有利于尋找預防和治療AS的有效作用靶點(diǎn)。
生理作用
1、HDL—血管內的“脂質(zhì)清道夫”
研究證明：血液中多余的血脂是靠高密度脂蛋白來(lái)代謝的。高密度脂蛋白可將血液中的多余的膽固醇轉運到肝臟，處理分解成膽酸鹽，通過(guò)膽道排泄出去，從而形成一條血脂代謝的專(zhuān)門(mén)途徑，或稱(chēng)“逆轉運途徑”。因此，HDL能增強血脂代謝能力，保持血管暢通，使血管更清潔，且對血管沒(méi)有任何損傷，安全、穩定，是國際醫學(xué)界唯一公認的、真正的血管內脂質(zhì)“清道夫”。
2、HDL—“抗動(dòng)脈硬化因子”
（1）HDL具有抗氧化作用，能很好保護冠心病危險因子之一的LDL不受氧化，（因為只有經(jīng)過(guò)氧化的LDL才具有較強的形成血垢，致動(dòng)脈血管發(fā)生粥樣硬化的作用），減輕或阻止LDL對血管內皮細胞的破壞；
（2）由于HDL體積小，能穿透動(dòng)脈內膜，將沉積在里面的膽固醇等脂質(zhì)斑塊破碎并攜帶出血管壁，并修復血管內膜破損，恢復血管內皮細胞功能，從而消退動(dòng)脈硬化斑快，使血管彈性得到最大程度的恢復和保護，所以被稱(chēng)為“抗動(dòng)脈硬化因子”。
(3)HDL—“長(cháng)壽因子”
美國的醫學(xué)專(zhuān)家研究發(fā)現，具有遺傳性高HDL的家族幾乎可以避免動(dòng)脈粥樣硬化，更沒(méi)有心腦血管病的發(fā)生，長(cháng)壽成了普遍現象，因而被稱(chēng)為“長(cháng)壽因子”。
(4)HDL—“好的膽固醇”或稱(chēng)“好膽固醇”，它就象是清掃廢物的垃圾車(chē)。負責把血液中或血管壁上的膽固醇等脂質(zhì)垃圾運送到肝臟，經(jīng)分解處理后排除體外，高水平的HDL膽固醇能顯著(zhù)降低心腦血管病的危險。
(5)HDL—“冠心病的保護因子”
研究表明，HDL能加強血管內已存在脂質(zhì)斑塊的穩定性，抑制斑塊破裂或脫落阻塞血管，降低冠心病的發(fā)生幾率。
HDL對冠心病的保護機制
HDL<0.907mmol/L時(shí)，冠心病發(fā)病危險性為HDL>1.68時(shí)的8倍；HDL每升高0.5，冠心病的發(fā)病率下降50%。當血液中HDL含量高時(shí)，血脂及血垢的清運速度大于沉積速度，不但不會(huì )有新的血脂沉積，連早已沉積的脂質(zhì)斑塊也會(huì )被逐漸清除，血管越來(lái)越干凈，血流暢通無(wú)阻，大量的HDL進(jìn)入血管內膜及內皮細胞，修復內膜破損，恢復血管彈性，心腦血管病變幾率就比較低；當HDL含量低時(shí)，血脂及血垢的清運速度小于沉積速度，血脂增高，沉積加快，硬化逐漸加重，病變必然發(fā)生。
世界衛生組織研究證實(shí)，每100毫升血液中的HDL升高1毫克，可使由動(dòng)脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率降低3-4%，世界衛生組織（WHO）專(zhuān)家組宣稱(chēng)：對于心腦血管病，廣為接受而又最少爭議最重要的保護因素是體內高密度脂蛋白（HDL）含量越高越好！
高密度脂蛋白
高密度脂蛋白
臨床意義
高密度脂蛋白在生理上起著(zhù)將肝外組織的膽固醇運送到肝臟的運載工具的作用，因而可以防止游離膽固醇在肝外組織細胞上的沉積。高密度脂蛋白膽固醇對冠心病的臨床診斷是一個(gè)重要的參考指標。它的升高是臨床冠心病保護因子之一，并能防治和延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。
高密度脂蛋白
血清中高密度脂蛋白膽固醇的降低，預示著(zhù)冠心病的出現。臨床上常同時(shí)測定高密度脂蛋白和血清總膽固醇，并根據它們的比值作為冠心病的信息指標。
動(dòng)脈粥樣硬化
流行病學(xué)的資料已經(jīng)表明，HDL濃度升高具有預防動(dòng)脈粥樣硬化AS發(fā)生的作用。為此人們對HDL預防AS的機制提出了許多假說(shuō)，人們普遍接受的一種假說(shuō)是膽固醇的逆向轉運假說(shuō)。這一假說(shuō)認為，HDL作為膽固醇的接受體，通過(guò)與受體相互作用介導膽固醇從動(dòng)脈壁內膜流出并轉運到肝進(jìn)行代謝，因此，降低血漿中的膽固醇水平，預防AS的發(fā)生。除膽固醇的逆向轉運假說(shuō)外，許多研究表明，HDL還可通過(guò)抑制LDL的氧化，參與氧化LDL的逆向轉運，降低氧化LDL引起的損傷，抑制單核細胞粘附和遷移到血管內膜、刺激內皮細胞修復和增殖、抑制生長(cháng)因子誘導的血管平滑肌細胞的增生等機制，預防AS的發(fā)生。總之，HDL預防AS的作用機制是相當復雜的，是多種因素相互作用的結果，對HDL預防AS的作用機制還需進(jìn)一步深入地研究。
參考資料
[1]
高密度脂蛋白組成成分對心血管疾病的影響--《生理科學(xué)進(jìn)展》2017年05期 高密度脂蛋 · http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SLKZ20170[引用日期2021-11-03]
[2]
高密度脂蛋白及其受體的研究進(jìn)展--《國外醫學(xué).藥學(xué)分冊》2003年01期 · http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-GWYZ20030[引用日期2021-11-03]
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