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維生素a酸
維生素A酸（維甲酸）
維生素A酸（維甲酸），黃色針狀結晶體，本品大部分是全反式維甲酸。維生素A和維生素A酸均有促進(jìn)生長(cháng)的作用，并能使上皮保持正常的作用，但局部涂用維生素A對人的皮膚實(shí)際不起作用，口服維生素A有益于皮膚病。而維A酸局部涂敷于皮膚有一種強烈的藥理性質(zhì)，外用維A酸能夠改善因日曬而老化的皮膚。
基本信息
| 中文名 | 維生素A酸（維甲酸） |
| 密度 | 1.06 g/cm3 |
| 別名 | 維生素甲酸 維甲酸 維A酸 |
| 分子量 | MW 300.44 |
| 分子式 | C20H28O2 |
展開(kāi)
簡(jiǎn)介
理化性質(zhì)
密度：1.06g/cm
熔點(diǎn)：179-184℃
沸點(diǎn)：462.8℃
閃點(diǎn)：350.6℃
折射率：1.556
外觀(guān)：黃色至橙色粉末
分子結構數據
1、摩爾折射率：95.52
2、摩爾體積（cm/mol）：297.1
3、等張比容（90.2K）：743.2
4、表面張力（dyne/cm）：39.1
5、極化率（10cm）：37.87
計算化學(xué)數據
1、疏水參數計算參考值（XlogP）：無(wú)
2、氫鍵供體數量：1
3、氫鍵受體數量：2
4、可旋轉化學(xué)鍵數量：5
5、互變異構體數量：0
6、拓撲分子極性表面積：37.3
7、重原子數量：22
8、表面電荷：0
9、復雜度：567
10、同位素原子數量：0
11、確定原子立構中心數量：0
12、不確定原子立構中心數量：0
13、確定化學(xué)鍵立構中心數量：4
14、不確定化學(xué)鍵立構中心數量：0
15、共價(jià)鍵單元數量：1
劑量與用法
口服，10mg/次，2～3次/日。外用，0.05%～0.1%霜劑或軟膏。局部涂擦，1～2次/日。
藥理毒理
藥理學(xué)：表皮角質(zhì)形成細胞、黑色素細胞及真皮成纖維細胞都是維A酸作用重要的靶細胞。維A酸可影響黑色素細胞的黑色素生成，其作用是多位點(diǎn)的，對酪氨酸羥化酶、多巴氧化酶及二羥基吲哚氧化酶等三型催化酶活性都有抑制作用，從而降低黑色素形成、減輕皮膚色素沉著(zhù)。
維A酸對正常人黑色素細胞酪氨酸酶活性和黑色素成分都無(wú)影響。當皮膚發(fā)生生理性老化、或受藥物、紫外線(xiàn)輻射及創(chuàng )傷傷害時(shí)，維A酸可糾正或預防有害因素對真皮結締組織生化成分及形態(tài)結構引起的異常，刺激皮膚細胞外基質(zhì)蛋白合成，在真皮上部加速形成新的結締組織帶，并可提高傷口部位的張力強度。維A酸對正常皮膚膠原合成無(wú)影響。此外，維A酸對白細胞趨化有抑制活性，從而起到抗炎作用。維A酸對皮脂腺及其分泌無(wú)直接影響。
毒理學(xué)：口服維A酸對實(shí)驗動(dòng)物（包括小鼠、大鼠、地鼠、兔、猴等）和人都有很強的致畸作用。皮膚局部外用維A酸對處于胚胎敏感期的小鼠、大鼠、地鼠、兔母體有明確的胚胎毒性及致畸性，并可引起母體系統毒性。但迄今回顧性資料未發(fā)現人皮膚局部用藥后引起畸胎。維A酸對皮膚有刺激性。上述實(shí)驗動(dòng)物的皮膚反應較人反應顯著(zhù)為重，可隨藥物濃度和給藥次數引起不同程度皮膚刺激性炎癥，紅腫、糜爛，削弱角質(zhì)層屏障，使藥物吸收增加，引起系統毒性。人皮膚外用雖有刺激性但并沒(méi)有上述嚴重反應。可能由于動(dòng)物和人的皮膚結構差異及對維A酸刺激的敏感性不同所致。所以有關(guān)動(dòng)物維A酸局部給藥的安全性資料及對臨床用藥安全性的預測意義應慎重評估。
副作用
1 能引起皮膚粘膜干燥，脫屑、惡心嘔吐及食欲不振。
2 可引起頭痛、頭暈及肌肉關(guān)節疼痛等癥。
3 有致畸作用，孕婦忌服。
4 可引起肝損害，肝腎功能不良者慎用。
用法用量
相互作用
與藥用肥皂、清潔劑、痤瘡制劑、含脫屑藥制劑如過(guò)氧苯甲酰、雷瑣辛、水楊酸、硫磺，含乙醇制劑（如剃須后搽洗劑、收斂劑、芳香化妝品、剃須霜或洗劑）、有強干燥作用肥皂、異維A酸共用，可加劇皮膚刺激或干燥作用。
與過(guò)氧苯甲酰在同一部位外用有物理性配伍禁忌。與光敏感藥共用有增加光敏感的危險性。
注意事項
1．本品應遠離眼部。
2．不宜使用于皮膚皺折部位。
3．用藥期間勿用其它可導致皮膚刺激及破損的藥物、化妝品或清潔劑，以免加重皮膚反應、導致藥物吸收增加及引起系統不良反應。
4．日光可加重維A酸對皮膚的刺激導致維A酸分解，動(dòng)物實(shí)驗提示維A酸可增強紫外線(xiàn)致癌能力，因此本品最宜在晚間及睡前應用，治療過(guò)程應避免日曬，或采用遮光措施。
5．本品不宜大面積應用，日用量不應超過(guò)20g。
禁忌癥
妊娠起初3個(gè)月內婦女禁用。急性或亞急性皮炎，濕疹類(lèi)皮膚病患者禁用。
特殊人群用藥
雖然尚無(wú)證據人皮膚外用維A酸導致畸胎，但育齡婦女用藥期間嚴格受孕。哺乳期間暫停用藥，以免嬰兒經(jīng)口攝入本制劑。
不良反應
外用本品可能會(huì )引起皮膚刺激癥狀，如灼感、紅斑及脫屑，可能使皮損更明顯，但同時(shí)表明藥物正在起作用，不是病情的加重。皮膚多半可適應及耐受，刺激現象可逐步消失。若刺激現象持續或加重，可在醫師指導下間歇用藥，或暫停用藥。
相關(guān)研究
1988年我國學(xué)者王振義在國際上首先成功應用全反式維甲酸（ATRA）治療急性粒細胞性白血病（APL），不僅取得了很高的完全緩解（CR）率，而且不誘發(fā)DIC，不引起骨髓抑制，開(kāi)辟了一條有別于聯(lián)合化療誘導治療APL的新途徑。由于費用低廉，使用方便等優(yōu)點(diǎn)，ATRA是公認的誘導治療APL的首選藥物。
作用特點(diǎn)
維A酸是維生素A的代謝的中間產(chǎn)物，在生物體內維生素A以醇的形成代謝轉變?yōu)榫SA醛，再進(jìn)一步成維A酸，但維甲醇和維A醛可相互代謝轉化，而維A酸卻不能還原為維A醛或醇的形式
參考用量
0.025%以下冷霜軟膏用來(lái)治療痤瘡、面部粗糙等癥。
0.1%冷霜軟膏用來(lái)治療扁平苔癬、毛發(fā)紅糠疹、白斑等其他皮膚病。
副作用及注意事項：外用應該避免使用于皮膚較薄的皺折部位，并注意濃度不宜過(guò)高（0.02%以下為適宜），以避免皮膚血管猛烈擴張而引起紅斑、脫屑、灼熱感等反應。對輕度紅斑脫皮、灼熱感及輕度微痛等局部刺激系治療過(guò)程中的正常反應，應堅持使用，即可達到較好的療效。如反應嚴重，停藥后會(huì )很快消除。涂沫油性護膚產(chǎn)品可使癥狀有所緩解。
適應癥
維生素A酸可使早期胃癌細胞惡性逆轉，對早期癌變和異常增生可望用藥使其恢復正常。用于治療尋常痤瘡(抑制皮脂分泌，減輕毛囊、皮脂腺管的角化異常，不利于細菌在表皮內繁殖)、扁平苔蘚、粘膜白斑、多發(fā)性尋常疣、脂溢性皮炎、魚(yú)鱗病、毛發(fā)紅糠疹、毛囊角化病以及其他角化異常類(lèi)皮膚病、牛皮癬、皮膚基底細胞癌、惡性上皮癌、對光化性唇炎癌變等。
A酸不僅分牌子和濃度，還有幾代產(chǎn)品，發(fā)展到第三代，最新的比如阿達帕林就是第三代多芳香族A酸，刺激性小，效果也還不錯，比如達芙文就是阿達帕林凝膠。
迪維酸是第一代產(chǎn)品，刺激性比較大，不過(guò)用的人很多，可以總結一下別人用的經(jīng)驗，總之就是要白天做好防曬，從低濃度開(kāi)始適應，而且用了幾個(gè)星期后一段時(shí)間是惡化期，熬過(guò)那段恐怖的時(shí)間就好了。
口服的A酸，副作用非常大，一定要慎重考慮。
呵護肌膚 維生素A酸幫你忙
有些護膚品中，多了一種成分叫維生素A酸。維生素A酸護膚品的研制成功，有可能代替幾年來(lái)稱(chēng)霸天下的果酸，因為，A酸能深入皮膚細胞核，真正由內到外改善膚質(zhì)，煥發(fā)肌膚健康的光彩，而且A酸幾乎不存在果酸必須考慮的不適癥問(wèn)題。
作用
1、促進(jìn)皮膚新陳代謝，改善皮膚的粗糙、干燥，使灰暗的皮膚看起來(lái)具有光澤。
2、健全皮膚角質(zhì)層組織，增強肌膚的彈性、透明感，使肌膚看起來(lái)柔嫩、白皙，更加健康。
3、清除堆積在毛孔內的臟物，收縮毛孔，具有抗菌作用。不同的肌膚使用含有維生素A酸的護扶品后的感覺(jué)亦不相同。
優(yōu)點(diǎn)
可以促進(jìn)表皮層角質(zhì)層細胞分裂正常化。滲透到皮膚里層的時(shí)候可以改善粗糙膚質(zhì)，去皺紋淡斑。
缺點(diǎn)
有一定刺激性，要注意濃度不能太高。過(guò)度使用反而會(huì )讓皮膚角質(zhì)層太薄而引起過(guò)敏。
特別注意
它具有光感性，所以白天不能用。否則會(huì )變黑。
* 問(wèn)題肌膚：皮膚的狀況很不好，青春痘老是離不開(kāi)臉，特別在月經(jīng)期更是嚴重。盡管竭盡所能地嘗試很多清爽型保養品，但痘痘仍舊樂(lè )此不疲在臉上飛舞。第一次擦A酸膚品時(shí)，覺(jué)得臉部油膩膩的，有點(diǎn)不習慣。但兩個(gè)月后，皮膚將有改善，痘痘也將收斂，而且略微赤暗的肌膚也將漸漸變得有光澤。且這種護膚品可搭配其它保養品使用。
* 敏感性肌膚：皮膚太敏感，一直困擾著(zhù)女性。每當微風(fēng)輕拂臉龐，這類(lèi)肌膚感受到的不是舒適，而是干燥不適，甚至辦公室的空調，都令其覺(jué)得不舒服。但使用含有維生素A酸的產(chǎn)品，原本干燥又易脫皮的臉部肌膚，可在1個(gè)星期后開(kāi)始變得細膩起來(lái)，鼻頭的皮屑也將改善。使用1個(gè)月后，不但皮膚的敏感度改變了不少，就連偏黃的肌膚也會(huì )開(kāi)始有光澤，還可以使毛孔縮小。
* 油性肌膚：油性肌膚，特別是在T形部位，容易過(guò)敏，且時(shí)常會(huì )出現一粒粒小凸狀物，摸起來(lái)相當不舒服。有時(shí)臉頰也會(huì )感到干燥。這類(lèi)性質(zhì)的皮膚用了維生素A酸的護膚品后，雖然在使用感覺(jué)有點(diǎn)油膩，但在一星期后，皮膚會(huì )明顯出現光澤，兩頰也不會(huì )再感覺(jué)干燥，而且有了光滑的觸感，一粒粒的小凸狀物也將少見(jiàn)了。
使用維生素A酸產(chǎn)品，應有醫師處方
市面上大部分抗痘的美容產(chǎn)品含有維生素A酸，可加速表皮角質(zhì)的脫落，保持皮膚的干燥，從而治療青春痘，但必須由醫師處方為好。如用后會(huì )脫皮，不能接觸到陽(yáng)光；孕婦使用有致畸胎的危險，因此治療時(shí)使用此藥的患者應避免懷孕。(當然西藥常用內服藥四環(huán)霉素，治療時(shí)使用此藥的患者也應避免懷孕。
凝膠
【作用類(lèi)別】本品為皮膚科用藥類(lèi)非處方藥藥品。
【適 應 癥】用于尋常痤瘡及皮膚角化異常。
【用法用量】局部外用，取適量涂于患處，每晚睡前涂1次。
【注意事項】1.對本品及阿維A酯、異維A酸或其他維生素A衍生物過(guò)敏者禁用。 2.妊娠頭3個(gè)月內禁用。 3.濕疹和曬傷者慎用。 4.治療部位避免日光照射，宜在睡前使用。 5.用于治療痤瘡，起初數周可暫加劇，仍應繼續治療，有的需治療2-3周才能見(jiàn)效，一般需在6周以上才能達到最大的療效。 6.本品可能引起嚴重刺激或脫屑，開(kāi)始治療時(shí)可隔天用藥或每3天用藥1次。 7.藥品性狀發(fā)生改變時(shí)禁用。 8.兒童必須在成人監護下使用。 9.請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。
【藥物相互作用】1．光敏感藥合用有增加光敏性的危險。 2．與肥皂等清潔劑、含脫屑藥制劑（如過(guò)氧苯甲酰、雷鎖辛、水楊酸、硫磺等）、含乙醇制劑、異維A酸等同用，可加劇皮膚刺激或干燥，因此必須小心謹慎用。 3．如正在使用其他藥品，使用本品前應向醫師或藥師咨詢(xún)。
【不良反應】用藥部位可能發(fā)生紅斑、腫脹、脫屑、結痂、色素增加或減退。
【規 格】0.05%
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