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抑瘤素（抑瘤素）

次瀏覽 | 更新時(shí)間：2023-05-22

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抑瘤素

OSM受體廣泛分布于多種腫瘤細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞。（1）調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化：這方面的活性與LIF相似。 OSM可抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，如低劑量OSM即可抑制大多數(shù)肺癌及乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

基本信息

外文名	oncostatinM
特點(diǎn)	人OSM基因定位于22號(hào)染色體

正文

抑瘤素（oncostatin M,OSM)

1.OSM的產(chǎn)生　1986年Zarling等首次從PMA活化U937細(xì)胞培養(yǎng)上清中分離純化到一種因子，這種因子有明顯抑制A375人黑素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)而命名為抑瘤素。以后從PHA活化的T細(xì)胞、單核細(xì)胞或HTLV-Ⅱ感染的人T細(xì)胞培養(yǎng)上清中也發(fā)現(xiàn)OSM。

2.OSM的分子結(jié)構(gòu)和基因　人OSM基因定位于22號(hào)染色體，基因組由3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子組成，與LIF基因結(jié)構(gòu)相似。OSM前體有252個(gè)氨基酸，切除25個(gè)氨基酸的先導(dǎo)序列后稱(chēng)之原OSM，含227個(gè)氨基酸，在類(lèi)胰蛋酶作用位點(diǎn)（RSRR）切除原OSm C端31個(gè)氨基酸后，形成196個(gè)氨基酸成熟分子，含有N-和O-糖基化位點(diǎn)，為28kDa糖蛋白。OSM分子中有5個(gè)Cys,Cys31-Cys152和Cys74-Cys192形成兩個(gè)分子內(nèi)二硫鍵，其中Cys74-Cys192二硫鍵對(duì)于維持OSM生物學(xué)活性非常重要。OSM對(duì)熱和酸穩(wěn)定。OSM與LIF、G-CSF、IL-6及CNTF分子之間有一定的同源性和相似的二級(jí)結(jié)構(gòu)。

3.OSM的受體　gp130是OSM受體的一個(gè)亞單位，是識(shí)別OSM的低親和力受體，在組成OSM高親和力受體中，除gp130亞單位外，還有LIFR的參與。此外，另一個(gè)特異性的組成高親和力受體的亞單位（OSMR）還有待證實(shí)。OSM受體廣泛分布于多種腫瘤細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞。

4.OSM的生物學(xué)活性

（1）調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化：這方面的活性與LIF相似。OSM可抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，如低劑量OSM即可抑制大多數(shù)肺癌及乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。誘導(dǎo)某些腫瘤細(xì)胞的分化，如誘導(dǎo)小鼠髓樣白血病細(xì)胞系M1分化為巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞，協(xié)同GM-CSF促進(jìn)人U937細(xì)胞的分化。抑制骨髓干細(xì)胞的分化。促進(jìn)Kaposi氏肉瘤的生長(zhǎng)并分泌IL-6。誘導(dǎo)多種成纖維細(xì)胞和人紅白血病細(xì)胞株TF-1的增殖。

（2）誘導(dǎo)肝癌 HepG2細(xì)胞等產(chǎn)生急性期蛋白，增加LDL受體，增加肝臟對(duì)膽固醇的攝取。

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