百科首頁(yè) > 正文

HLA（人類(lèi)白細胞抗原）

次瀏覽 | 更新時(shí)間：2023-05-19

來(lái)源：網(wǎng)絡(luò )整理

精選百科

本文由作者推薦

HLA

人類(lèi)白細胞抗原

HLA(human leukocyte antigen ，人類(lèi)白細胞抗原)系統是目前所知人體最復雜的多態(tài)系統。自1958年發(fā)現(Jean Dausset)第一個(gè)HLA抗原，到20世紀70年代，HLA便成為免疫遺傳學(xué)、免疫生物學(xué)和生物化學(xué)等學(xué)科的一個(gè)重要新興研究領(lǐng)域。現在，已基本弄清其系統的組成、結構和功能，闡明了其理化性質(zhì)和生物學(xué)作用。這些研究成果不僅具有重要的理論意義，而且具有巨大的生物醫學(xué)價(jià)值。

基本信息

中文名	人類(lèi)淋巴細胞抗原
外文名	human lymphocyte antigen
符號	HLA
發(fā)現時(shí)間	1958年
發(fā)現者	Jean Dausset
本質(zhì)	糖蛋白
類(lèi)型	多態(tài)系統
所屬學(xué)科	免疫遺傳學(xué)、免疫生物學(xué)

收起

本質(zhì)及結構

HLA是具有高度多態(tài)性的同種異體抗原，其化學(xué)本質(zhì)為一類(lèi)糖蛋白，由一條α重鏈（被糖基化的）和一條β輕鏈非共價(jià)結合而成。其肽鏈的氨基端向外（約占整個(gè)分子的3/4），羧基端穿入細胞質(zhì)，中間疏水部分在胞膜中。HLA按其分布和功能分為Ⅰ類(lèi)抗原和Ⅱ類(lèi)抗原。

遺傳控制

HLA是編碼人類(lèi)主要組織相容性復合體(MHC）的基因簇。HLA定位于第6染色體短臂上。

HLAⅠ類(lèi)抗原的特異性取決于α重鏈，由HLA-A、B、C位點(diǎn)編碼；其β輕鏈是β2-微球蛋白，編碼基因在第15染色體。HLAⅡ類(lèi)抗原受控于HLA-D區（包含5個(gè)亞區），由其中的A基因和B基因分別為α重鏈和β輕鏈編碼，抗原多態(tài)性取決于β輕鏈。以上各基因（名稱(chēng)為WHO命名委員會(huì )1975年修訂）均系多態(tài)性位點(diǎn)（復等位），且共顯性。如果把MHC作為一個(gè)整體來(lái)看待，其多態(tài)性則更為突出。保守地估計，至少存在1300個(gè)不同的單體型，相應地約有17×10的七次方個(gè)基因型。這就是除同卵雙生子以外幾乎無(wú)HLA相同者的遺傳基礎，從而HLA可視作個(gè)體的“身份證”。

生物學(xué)功能

靶功能

HLAⅠ類(lèi)抗原分布于所有有核細胞。其抗原特異性在于肽鏈抗原決定簇的特定氨基酸順序。這些抗原可被外來(lái)物質(zhì)例如某種病毒或化學(xué)物質(zhì)加以改變，當這些基因產(chǎn)物被改變之后，便成為自身免疫原，成為免疫排除的靶子。可見(jiàn)，靶功能的實(shí)質(zhì)在于“識別自我”，以保證機體的完整性。因此，分布于所有細胞及其多態(tài)性這一特點(diǎn)十分重要。

識別功能

HLA的識別功能實(shí)指在免疫反應中特有的協(xié)同作用。抗體在B細胞生成，但在多數情況下，需要巨噬細胞和T淋巴細胞參與。其過(guò)程是：抗原經(jīng)巨噬細胞處理后，抗原信息傳遞給T輔助細胞，后者再將信息傳給B細胞，使B細胞進(jìn)而分化生成專(zhuān)一抗體。在這個(gè)過(guò)程中，T輔助細胞不僅識別致敏巨噬細胞上的抗原，同時(shí)也要識別巨噬細胞是否與其本身的Ⅱ類(lèi)抗原相一致。就是說(shuō)，只有巨噬細胞的單體型和T輔助細胞的單體型相一致時(shí)，T輔助細胞才被激活，從而使免疫反應在嚴密的遺傳控制下進(jìn)行。

處理與加工

HLA-I類(lèi)分子：內源性抗原的遞呈分子

HLA-Ⅱ類(lèi)分子：外源性抗原的遞呈分子

調節免疫應答

*形成MHC-抗原肽-TCR復合物，啟動(dòng)免疫應答

*在TCR特異性識別APC所提呈的抗原肽過(guò)程中，必須同時(shí)識別與抗原肽結合成復合物的MHC分*子，才能產(chǎn)生T細胞激活的信號

*MHC限制性：免疫細胞間相互作用時(shí)，除細胞受體識別相應抗原決定簇外，細胞間還必須識別相應的MHC分子

* MHC分子是T細胞活化的協(xié)同刺激分子：CD4----MHCⅡ、CD8----MHCI

*調節免疫應答強弱

醫學(xué)價(jià)值

與器官移植

HLA的研究原先是在器官移植研究推動(dòng)下開(kāi)展起來(lái)的。

相關(guān)課程書(shū)籍

故此，HLA又稱(chēng)移植抗原。臨床實(shí)踐表明，同種異體移植(除同卵雙生子外）的排斥應是成功率的最大障礙。在遺傳學(xué)中，MHC是作為一個(gè)單位孟德?tīng)?/a>式傳遞的。因此，同胞之間可有HLA相同、半相同和不同3種情況。實(shí)踐證明，HLA相同的同胞供者的腎移植，90%以上效果良好；單體型不同的供者，效果明顯下降；兩單型皆不同者則很少存活。HLA本質(zhì)和功能的揭示，為移植配型提供了重要的理論依據。可以說(shuō)，器官移植是當代醫學(xué)一項重要成就。

作為某些疾病的遺傳標志

1972年Russel第一個(gè)報告銀屑病（牛皮癬）患者攜帶HLA-B13或HLA-B17。此后陸續發(fā)現大量其它疾病與特定的HLA相關(guān)，其中，HLA-B27抗原見(jiàn)于大約90%的強直性脊椎炎病人，以至使HLA分型具有了診斷價(jià)值，甚至，能較早地證實(shí)疾病亞型之間的臨床區別，例如，尋常銀屑病與HLA相關(guān)，而膿皰性銀屑病則不然；青少年性胰島素依賴(lài)型糖尿病與HLA-B8、HLA-Bw15和HLA-B18相關(guān)，而晚期發(fā)作型糖尿病并無(wú)這種相關(guān)。因此，特定類(lèi)型的HLA便成為某些疾病的遺傳標志。例如，常染色體隱性遺傳的腎上腺皮質(zhì)增生癥是由于21-羥化酶缺乏。應用HLA抗原多態(tài)性作群體關(guān)聯(lián)分析和家系連鎖分析，發(fā)現有兩個(gè)羥化酶位點(diǎn)（21-OHA和21-OHB）與HLA-B、DR緊密連鎖。依此，可用HLA作出產(chǎn)前診斷。在優(yōu)生學(xué)中，可以根據現有資料，對某些疾病推算出孩子患病的相對風(fēng)險率。另一方面，關(guān)于HLA與長(cháng)壽的關(guān)系，亦形成一個(gè)研究熱點(diǎn)。

與法醫

HLA因其高度多態(tài)性而成為最能代表個(gè)體特異性并伴隨個(gè)體終身的穩定的遺傳標志，在無(wú)關(guān)個(gè)體之間HLA型別完全相同的幾率級低。法醫學(xué)通過(guò)HLA基因型或表型檢測進(jìn)行個(gè)體識別以“驗明正身”，同時(shí)因其單倍型遺傳特征，也是親子鑒定的重要手段。

HLA 高分辨型技術(shù)

隨著(zhù)醫學(xué)的發(fā)展，像白血病、地中海貧血等能用最新的基因技術(shù)進(jìn)行分型檢測，再尋找合適的供體進(jìn)行移植治療。目前通過(guò)HLA高分辨分型的外周血干細胞移植技術(shù)能大大提高配型效果，使患者的康復更快，更有保證。

骨髓與器官移植是治療白血病、癌癥等人類(lèi)重大疾病的有效手段，而在移植過(guò)程中人類(lèi)白細胞抗原（HLA），是決定移植排斥反應高低的重要因素。在進(jìn)行骨髓和其它器官移植時(shí)，供者和受者之間人類(lèi)白細胞抗原（HLA）相容程度越高，排斥反應的發(fā)生率就越低，移植成功率和移植器官長(cháng)期存活率就越高；反之，就越容易發(fā)生排斥反應。雖然直系親屬間HLA完全匹配的概率較高，但是由于中國白血病患者多為獨生子女，在骨髓庫中尋找與患者HLA完全匹配的志愿者，成為發(fā)現供者的主要途徑。

目前中國骨髓庫中的HLA分型數據多數是低分辨的，并不能確保供者和患者的HLA真正匹配，患者往往需要和多個(gè)低分辨匹配的志愿者進(jìn)行高分辨復核才能找到真正合適的供者。有的患者與數十個(gè)低分辨匹配的志愿者進(jìn)行復核后，發(fā)現他們均不是合適的供者，甚至有的患者只能在HLA部分匹配的情況下就進(jìn)行骨髓移植，導致術(shù)后出現嚴重的排斥反應，需要服用大量藥物來(lái)維持生命。此外，高分辨率配型費用昂貴，如果捐髓者本人是中華骨髓庫的注冊志愿者，捐者和患者一次高配的費用是7200元（每人3600元），如果捐者不是注冊志愿者，費用則是10000元（每人5000元），如此高的檢測費用患者通常難以承受。因此，必須盡快實(shí)現“高分入庫”，從根本上降低檢測費用，提高HLA配型效率。

為改變目前落后的HLA匹配手段，通過(guò)高分辨分型的外周血干細胞移植技術(shù)能大大提高配型效果，使患者的康復更快，更有保證。該方法應用新一代的測序技術(shù)，只需通過(guò)一次實(shí)驗就能夠讀取數千份樣本的HLA序列數據，并一次性達到HLA分型的最高分辨率，同時(shí)還可發(fā)現新的等位基因。在檢測通量、數據質(zhì)量、成本控制等方面都有質(zhì)的飛躍。應用這種新技術(shù)進(jìn)行高分辨配型，成本不到傳統技術(shù)的一半，但真正做到了“低分價(jià)格，高分數據”，能避免多次配型給患者造成的額外經(jīng)濟負擔，也為治療爭取寶貴的時(shí)間。

最新HLA高分辨分型技術(shù)，使建立高分辨HLA數據庫成為可能，不僅有利于快速準確地找到合適供者，大大地提高骨髓庫的使用率，使其更好的服務(wù)于患者，而且可以為HLA的科學(xué)研究與技術(shù)創(chuàng )新提供基礎性的數據支持。

HLA相關(guān)的文章

蚜蟲(chóng)（地球上最具破壞性的害蟲(chóng)之一）

蚜蟲(chóng)（英文名：Aphid），是球蚜總科（Adelgoidea）和蚜總科（Aphidoidea）昆蟲(chóng)的統稱(chēng)，又稱(chēng)膩蟲(chóng)、密蟲(chóng)，隸屬于節肢動(dòng)物門(mén)昆蟲(chóng)綱半翅目，包括球蚜科、根瘤蚜科、纊蚜科、平翅綿蚜科、扁蚜科、癭綿蚜科、群蚜科、毛管蚜科、斑蚜科、毛蚜科、大蚜科、短痣蚜科和蚜科。蚜蟲(chóng)體長(cháng)0.5~7.5mm，大

奧馬爾·哈桑·艾哈邁德·巴希爾（蘇丹第7任總統）

奧馬爾·哈桑·艾哈邁德·巴希爾（阿拉伯語(yǔ)：????????????????，1944年1月1日－），男，出生于蘇丹北部尼羅河省，蘇丹軍事領(lǐng)導人、政治家，蘇丹第7任總統，畢業(yè)于喀土穆蘇丹軍事學(xué)院。

西西里島（意大利共和國西西里大區島嶼）

西西里島（意大利語(yǔ)：Sicilia）屬于意大利共和國西西里大區管轄，面積2.57萬(wàn)平方千米，海岸線(xiàn)長(cháng)1484千米，是地中海最大的島嶼，截至到2014年，有527.1萬(wàn)人口。

希伯來(lái)語(yǔ)（多使用于以色列等地的語(yǔ)言）

希伯來(lái)語(yǔ):（????????）是猶太人民族語(yǔ)言，以色列通用語(yǔ)言，為世界上較為古老的語(yǔ)言之一。“希伯來(lái)”意為“渡河而來(lái)”，屬于閃含語(yǔ)系閃米特語(yǔ)族的一個(gè)分支，沒(méi)有元音字母，只有22個(gè)輔音字母，其文字從右往左書(shū)寫(xiě)。許多希伯來(lái)文學(xué)作品和文獻都是用希伯來(lái)語(yǔ)寫(xiě)出來(lái)的，主要文獻保留在《死海古卷》和大量猶太教以及基

阿拉伯埃及共和國（阿拉伯和非洲國家）

阿拉伯埃及共和國（阿拉伯語(yǔ)：????????????????????，英語(yǔ)：The Arab Republic of Egypt），簡(jiǎn)稱(chēng)“埃及”。位于非洲東北部，地處歐亞非三大洲的交通要沖。南接蘇丹，西連利比亞，東臨紅海與巴勒斯坦、以色列接壤，北經(jīng)地中海與歐洲隔海相通，東南與約旦和沙特阿拉伯相望。海

拜城縣（隸屬于新疆阿克蘇）

拜城縣（英文：Bay County），位于新疆維吾爾自治區西南部，阿克蘇地區東北部。北依天山與昭蘇、特克斯縣相連，南隔卻勒塔格山與新和縣為界，東與庫車(chē)縣毗鄰，西與溫宿縣接壤。總面積15916.81平方千米，根據第七次人口普查數據顯示拜城縣常住人口為231113人。有維吾爾、漢、回、哈薩克、柯?tīng)柨俗蔚?/p>