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松果腺
抑制生殖器官發(fā)育的分泌腺
基本定義
松果腺
基本知識
結構
人類(lèi)松果腺在胚胎發(fā)育早期即出現，起源于神經(jīng)外胚層。出生后松果腺細胞停止增生，但體積繼續增大，并增加神經(jīng)膠質(zhì)及間質(zhì)等成分。7～10歲起，松果腺開(kāi)始退化并逐漸鈣化，形成腦砂(或松果砂)，在頭顱X光檢查時(shí)往往可見(jiàn)。據統計，70%的人，松果腺在60歲前均已鈣化。松果腺血液供應，主要來(lái)自后脈絡(luò )膜動(dòng)脈分支。支配松果腺的神經(jīng)來(lái)自頸上神經(jīng)節。此節發(fā)出的交感神經(jīng)節后纖維隨血管同行，進(jìn)入松果腺。某些哺乳動(dòng)物（如猴）的松果腺，可能還有副交感神經(jīng)分布。這類(lèi)纖維起源于腦橋上涎核，經(jīng)巖淺大神經(jīng)，分支到達松果腺。
基本區別
低等脊椎動(dòng)物(如爬行類(lèi))的松果腺，含有類(lèi)似視網(wǎng)膜的感光細胞，能接受光的刺激。因此一些爬行動(dòng)物的松果腺，又有“第三眼”之稱(chēng)。哺乳動(dòng)物松果腺的結構與低等脊椎動(dòng)物有很大區別，主要由實(shí)質(zhì)細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞組成。哺乳動(dòng)物的松果腺是個(gè)神經(jīng)內分泌器官，它含有極豐富和發(fā)育良好的血管系統。
主要特點(diǎn)
哺乳類(lèi)的松果腺至少具有以下3個(gè)主要的特點(diǎn)：
③部分視網(wǎng)膜細胞發(fā)出的視束纖維形成一特殊的神經(jīng)束──下附屬視束，傳導光線(xiàn)的刺激，經(jīng)頸上神經(jīng)到達松果腺，調節其功能。此外，還存在著(zhù)直接的視網(wǎng)膜-下丘腦聯(lián)系，共同調節松果腺的神經(jīng)內分泌反應。
功能
松果腺
松果腺
中關(guān)鍵性
褪黑素合成過(guò)程中關(guān)鍵性的酶是羥基吲哚-氧位-甲基轉換酶。在該酶的作用下，還能合成其他一些吲哚類(lèi)化合物，如5-甲氧基色醇、5-羥基色醇等。它們的作用類(lèi)似褪黑激素，但活性弱得多。
1963年在牛的松果腺中發(fā)現了第一個(gè)肽類(lèi)激素，由于它具有催產(chǎn)素的6肽環(huán)和加壓素的3肽側鏈，且其側鏈第8位為精氨酸，所以叫做8-精氨酸加壓催產(chǎn)素（AVT）。有人從松果腺的提取物中又分離出了多種肽類(lèi)物質(zhì)，但其生理意義尚未弄清楚。有人提出,AVT也具有抗性腺活性。此外，隨微量測定技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現松果腺內還含有一些短鏈活性肽，如促黃體（生成）激素釋放激素（促性腺激素釋放激素）、促甲狀腺激素釋放激素、抗利尿激素、催產(chǎn)素和TSL（蘇氨酰-絲氨酰-賴(lài)氨酸）等，但它們確切的功能意義尚待研究。
作用
褪黑素可使兩棲類(lèi)動(dòng)物黑色素細胞內的色素顆粒集攏，從而使皮膚變白，故得名。但這一作用，在哺乳動(dòng)物并不存在。哺乳動(dòng)物褪黑素最明顯的作用是抑制生殖系統功能。注射褪黑素可使幼年動(dòng)物性腺發(fā)育受阻，性成熟延緩；使成年動(dòng)物性腺活動(dòng)受抑，性腺及附性器官萎縮。這些作用，主要是通過(guò)抑制下丘腦促性腺激素釋放激素的分泌造成，但也可能與抑制垂體促性腺激素分泌及直接抑制性腺活動(dòng)有關(guān)。某些哺乳動(dòng)物的實(shí)驗資料還表明，褪黑素可能還具有抑制甲狀腺及腎上腺發(fā)育和分泌、抑制垂體生長(cháng)激素分泌等作用。
周期性
松果腺
生理狀態(tài)
正常生理狀態(tài)下，松果腺通過(guò)其激素（褪黑素）對中樞神經(jīng)系統呈抑制作用。例如，給小雞注射褪黑素可引起睡眠，褪黑素還能減弱苯丙胺引起的小鼠興奮和加強巴比妥的抑制作用。正常人服用褪黑素也可導致鎮靜和睡眠。動(dòng)物實(shí)驗和某些臨床觀(guān)察皆證明，松果腺功能異常可能與原發(fā)性癲癇有關(guān)。例如，切除家兔的松果腺后，在海馬部位可以記錄到癲癇樣放電。松果腺提取物能對抗電刺激貓大腦皮層引起的驚厥；褪黑素也可以對抗腦室注射哇巴因引起的大鼠驚厥，給頑固性癲癇患者口服，可減少發(fā)作頻率。相反，給大鼠腦室內注入褪黑素抗體，通過(guò)對抗內源性褪黑素的功能，可致癲癇樣放電。據上述實(shí)驗結果，褪黑素正常對中樞神經(jīng)系統起抑制作用，當由于不同原因引起體內褪黑素減少時(shí)，由于減弱了對中樞神經(jīng)系統的抑制作用，可以引起癲癇病灶放電，導致該病的發(fā)作。
抑制作用
松果腺對內分泌系統也具有普遍的抑制作用。例如，外源性褪黑素能減輕垂體的重量，降低血清中卵泡刺激素和促黃體（生成）激素的含量，并可能抑制生長(cháng)激素、生乳素以及促黑（素細胞）激素的分泌。松果腺可能也抑制腎上腺皮質(zhì)、甲狀腺以及甲狀旁腺的功能。有人發(fā)現，松果腺還含有促黃體（生成）激素釋放激素、促甲狀腺激素釋放激素、生長(cháng)抑素及腎素等，這說(shuō)明松果腺與內分泌系統密切相關(guān)。松果腺對生殖系統也有明顯的抑制作用。早在1898年O.霍伊布納曾提出，正常松果腺可能分泌一種激素延緩性成熟。此后，動(dòng)物實(shí)驗證明，切除松果腺常出現垂體性腺軸過(guò)度受刺激現象，如卵巢或睪丸增重等。而注入松果腺提取物則能明顯地抑制生殖系統的發(fā)育和功能。基于褪黑素能復制出松果腺提取物對性腺的抑制作用，并能反轉因切除松果腺而引起的許多內分泌改變，因而有人認為褪黑素是松果腺抗促性腺激素的活性物質(zhì)。但另一些工作者未能證明褪黑素對生殖系統的抑制作用。動(dòng)物實(shí)驗證明AVT對生殖系統有明顯的抑制作用，甚至在有些動(dòng)物還具有抗生育作用。也有人提出，松果腺提取物中還存在一些比AVT作用更強的小分子肽類(lèi)物質(zhì)，能抑制生殖系統的功能。此外，松果腺還可能影響機體的水鹽代謝過(guò)程，參與色素沉著(zhù)，并可能在體溫調節、ADH釋放以及對各種緊張刺激的反應中起一定作用。
松果腺還具有明顯的抗腫瘤作用。例如，松果腺的分泌物或組織提取物明顯抑制某些化學(xué)致癌物對動(dòng)物誘發(fā)腫瘤及動(dòng)物移植瘤的生長(cháng)；有些臨床資料提示，松果腺對人類(lèi)某些腫瘤的生長(cháng)也有一定的抑制作用，在腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中，伴有相應的松果腺功能狀態(tài)的某些改變。
調節
松果腺的功能受到光線(xiàn)和交感神經(jīng)的調節。哺乳動(dòng)物的松果腺雖然不再起光感受器的作用，但其功能仍與環(huán)境光線(xiàn)有關(guān)。光照抑制松果腺的活動(dòng)，黑暗則刺激其功能。隨著(zhù)24小時(shí)的光暗交替，松果腺的功能、腺體中酶的活性、激素的合成以及松果腺、血、尿中的褪黑素含量都呈現明顯的周期性變化。例如，褪黑素的生物合成即呈現明顯的晝夜節律：白晝或光照加強時(shí)合成減少；夜間或光照減弱時(shí)合成增加。延長(cháng)光照可促進(jìn)鳥(niǎo)類(lèi)生殖腺發(fā)育，可能與此有關(guān)。光照的這一影響，系通過(guò)神經(jīng)通路實(shí)現的。視網(wǎng)膜可通過(guò)視網(wǎng)膜－下丘腦束與下丘腦視交叉上核聯(lián)系，再經(jīng)中樞內的復雜通路與上胸部脊髓灰質(zhì)側角聯(lián)系，由此發(fā)出交感神經(jīng)節前纖維，出中樞到頸上神經(jīng)節轉換神經(jīng)元后，發(fā)出交感神經(jīng)節后纖維，再入中樞支配松果腺。當視網(wǎng)膜感受光照或黑暗時(shí)，可通過(guò)上述通路將信息傳至松果腺，使合成褪黑素所必須的N-乙酰移位酶生成減少或增加，從而控制褪黑素的合成量。
交感神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)或血液中的腎上腺髓質(zhì)激素，均可作用于松果腺表面的β受體，激活腺苷酸環(huán)化酶系統，進(jìn)而促進(jìn)松果腺激素的合成。松果腺可能存在各種性激素的受體，注入外源性性激素能改變松果腺的形態(tài)及功能，這提示性激素也影響松果腺的功能活動(dòng)。
應用
松果體分泌的激素。為什么叫褪黑素呢？因為它可以使青蛙等兩棲動(dòng)物的皮膚褪色，對哺乳動(dòng)物則沒(méi)有此功能。松果體對光線(xiàn)很敏感，白天褪黑素分泌減少，晚上增多。人體內的褪黑素分泌最大值在幼年時(shí)期。七歲左右，松果體開(kāi)始鈣化，褪黑素分泌減少，此后人才開(kāi)始進(jìn)入青春期。松果體的病變可以導致性早熟。給動(dòng)物注射褪黑素，可以使幼年動(dòng)物性腺發(fā)育受阻，性成熟遲緩，使成年動(dòng)物性腺活動(dòng)受抑，性腺和性器官萎縮。切除松果體，可使留或睪丸增重。因此，科學(xué)家得出的結論是：“MLT（褪黑素）對哺乳動(dòng)物最明顯的作用是抑制生殖系統的功能”（程治平《內分泌生理學(xué)》）。此外，褪黑素可調節體溫表內多種生理活動(dòng)的周期性變化，對中樞神經(jīng)系統呈抑制作用，它對內分泌系統具有普遍的抑制作用。（參見(jiàn)《中國大百科全書(shū)》生物卷、醫學(xué)卷松果體條目）。由于褪黑對制神經(jīng)系統有抑制和鎮靜作用，1994年美國允許褪黑素作為輔助食品上市。在美國銷(xiāo)售的“Melatonin”，外包裝上標明它的用途：“據信能使人保持有規律的睡眠模式”，并注明“這一陳述沒(méi)有經(jīng)過(guò)聯(lián)邦食品與藥管理局FDA評價(jià)。因此本產(chǎn)品不得企圖用于診斷、治療或預防任何疾病”。多數專(zhuān)家的看法是，褪黑素對改善睡眠有一定的作用。褪黑素對神經(jīng)中樞有抑制作用，因此，它對改善睡眠是幫助的。但褪黑素只對一部分失眠者有效。這是為什么呢？首先，失眠有多種原因，如心理因素造成的失眠褪黑素就無(wú)效；其次，褪黑素的服用量不確定。有的人很敏感，服用1毫克都反應很大，有的服用6000毫克都沒(méi)有事。也就是說(shuō)，有效區間為6000毫克的區間，正常的服用量為3毫克，這對多數服用者來(lái)說(shuō)都是不適當的。還有的專(zhuān)家持否定的觀(guān)點(diǎn)，如華盛頓大學(xué)醫學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)副教授、兼中國科學(xué)院研究員和清華大學(xué)教授饒毅先生認為，它對少數人的睡眠有作用，主要是安慰劑性質(zhì)，因為服用沒(méi)有藥性的空白對照也有相似作用。
褪黑素曾經(jīng)在一些國家和地區一度風(fēng)行，但因為褪黑素的功能并不確切，這股風(fēng)很快消退。世界范圍內，除美國、中國香港等少數國家和地區把褪黑素視為保健食品外，加拿大、英國、法國、意大利、愛(ài)爾蘭等絕大多數國家(地區)均對褪黑素的使用持謹慎態(tài)度，作為處方藥嚴格控制，不得在藥店里自由銷(xiāo)售。
美國：幾年前的褪黑素熱早已消退。褪黑素熱潮剛剛興起不久，美國衛生部的專(zhuān)家就在一個(gè)專(zhuān)門(mén)研討會(huì )上提出警告：若任意而不分青紅皂白地亂吃，可能有危險。一位研究人員表示，美國食品藥物管理局把褪黑素當成食物補充品，所以不以藥物列管，但市面上的褪黑素產(chǎn)品劑量太高，因此有的會(huì )造成低體溫、釋放過(guò)多泌乳激素導致不孕，還有降低男性性欲的副作用。其他如國立營(yíng)養食物學(xué)會(huì )也強調，必須在醫生指導下、低劑量使用，以免發(fā)生危險。
1999年11月6日，美國《休斯敦日報》發(fā)表了一篇題為《給褪黑素使用者的警鐘》的報道，哈佛醫學(xué)院查理士·加斯勒博士在文中指出：一個(gè)由美國國家衛生部下屬的衛生研究院資助的研究表明，健康的老年人和年輕人體內產(chǎn)生同樣水平的褪黑素，這個(gè)結論打破了傳統觀(guān)念。加斯勒說(shuō)，老年人不應該相信那些督促他們在40歲以后服用褪黑素的廣告。在這個(gè)研究課題里，34個(gè)年齡在65歲至81歲的健康老年男女，同98個(gè)18歲至30歲的男女做了比較。研究者們發(fā)現褪黑素的水平在這兩組人中沒(méi)有區別。沒(méi)有人知道長(cháng)期服用褪黑素到底安全度有多大，尤其是服用高劑量的褪黑素。在商店賣(mài)的褪黑素一般是3毫克片劑，相當于正常體內水平的10倍之多。
1999年5月美國化學(xué)會(huì )出版的期刊《毒理學(xué)化學(xué)研究》刊登的研究報告提醒服用者：褪黑素在正常人體的含量非常低，如果藉由健康食品的攝取而吸收過(guò)多的褪黑素，反而會(huì )制造出傷害人體的“衍生自由基”，影響行為舉止，造成意想不到的健康問(wèn)題。
發(fā)展
德國
德國：權威實(shí)驗證實(shí)，褪黑素抑制性腺發(fā)育。在歐洲各國，對褪黑素的管制數德國最嚴格。到目前為止，因褪黑素的功能尚不確切，德國尚不允許對其作為藥物進(jìn)行登記。德國是第一個(gè)將松果體、褪黑素及生殖機能聯(lián)系在一起研究的國家。1998年，德國醫生OffoHeubner發(fā)現一個(gè)男孩性早熟，同時(shí)發(fā)現這個(gè)男孩松果體的腫瘤，正常組織已被破壞。也正是由于松果體遭到毀壞，這個(gè)男孩才出現性早熟。于是這位醫生第一個(gè)提出了松果體抑制性腺發(fā)育的概念。此后，人們還通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗證明了松果體分泌的褪黑素這方面的作用。給動(dòng)物注射褪黑素會(huì )出現諸多抗生殖機能的現象，如延緩未成熟動(dòng)物的性成熟，抑制動(dòng)物的自發(fā)性排卵和發(fā)情反應。用褪黑素給兔子注射，不僅使雌雄兩性生殖器官較正常細小，身體較矮小，而且雌兔卵巢內卵泡退化，子宮肌肉減少，雄兔的曲精管內精細胞退化。如繼續注射到6個(gè)月，不論雌雄，都失去了生殖能力。因此一些研究者據此得出結論，褪黑素起著(zhù)明顯的抑制生殖機能的作用。這一點(diǎn)，連褪黑素產(chǎn)品專(zhuān)利執有者、美國馬薩諸塞工業(yè)大學(xué)的烏特曼博士也完全認同。
英國
英國：國防部贊助的試驗證實(shí)褪黑素不僅不能治療失眠，反而對人體有害。在英國，因為其功效頗多爭議，褪黑素是作為處方藥嚴格控制的，在藥店沒(méi)法得到。世界上第一位用褪黑素矯正時(shí)差的學(xué)者，是英國薩里大學(xué)的阿連德博士。而據一項由英國國防部贊助、由薩里大學(xué)米道敦教授主持的研究證實(shí)，褪黑素不但未能治療失眠，反而造成“睡眠斷續現象”。英國國防部強調，有時(shí)褪黑素不但無(wú)助于改善失眠，反而有害，與過(guò)去一直強調可產(chǎn)生“嬰兒般的睡眠”完全背道而馳。研究人員亞倫德所做的動(dòng)物實(shí)驗及艾爾所做的人體實(shí)驗表明，睡眠是日與夜共振而出現睡意，若在夜間服用褪黑激素，會(huì )使身體發(fā)出強烈睡眠信號，打破了日與夜的節奏，破壞日夜的節律性，以致不再出現共振作用；大自然的節奏消失，這個(gè)人的睡眠也就紊亂了。由此可見(jiàn)，褪黑激素的功效尚有待證實(shí)。
中國臺灣
中國臺灣：藥店因出售褪黑素被處罰。黑激素在中國臺灣曾經(jīng)風(fēng)靡一時(shí)，但臺灣對于含有褪黑素的健康食品，一律禁止銷(xiāo)售，受到嚴格管制。高雄碧特有限公司林同勝因在藥店出售含褪黑素西藥成分的藥品被當地“衛生局”以違反《藥事法》處罰過(guò)。1999年，臺灣醫學(xué)雜志《急診醫學(xué)年志》針對褪黑素的功效進(jìn)行研究。美國加州大學(xué)醫學(xué)博士鄭慧文針對某急診室15位實(shí)習醫生進(jìn)行了研究。結果顯示，在服用褪黑素的時(shí)候，睡眠模式、恢復體力的程度、精神狀況等都和平常一樣，沒(méi)有任何不同。研究人員也針對受試者進(jìn)行集中力評估及認知協(xié)調測試，結果也顯示，是否服用褪黑素并沒(méi)有差別。
冰島
冰島：褪黑素被認為是冬季憂(yōu)郁癥的禍首。當“腦白金”為人體中腦白金(因為褪黑素)日益減少而擔憂(yōu)、極力鼓勵人們放心長(cháng)期服用時(shí)，而冰島的醫學(xué)專(zhuān)家正為該國人們體內過(guò)剩的褪黑素而撓頭。冰島位于北緯60度以北，冬天白晝較短，該國每年在11月至第二年3月，就有高達11%的人口患有冬季憂(yōu)郁癥，患者多感倦怠無(wú)神，對周?chē)挛锬魂P(guān)心，自殺人口較多。幾年前，冰島科學(xué)家卡拉多特爾研究發(fā)現，這些憂(yōu)郁癥患者體內所分泌的褪黑素的含量比正常人多出2.4倍，因此卡拉多特爾認為這些憂(yōu)郁癥患者患病的原因可能是他們過(guò)量的褪黑素。
其他信息
在世界上最權威的內分泌專(zhuān)著(zhù)《威廉姆斯內分泌學(xué)》2001年英文版218頁(yè)上對“褪黑素在人體的作用”做了詳細闡述：“在美國，通過(guò)各種書(shū)刊和媒體褪黑素已成為公眾的焦點(diǎn)，然而至今沒(méi)有任何一個(gè)醫生的處方證實(shí)其功能有效。人們對褪黑素感興趣的是，它被傳在人們和嚙齒類(lèi)動(dòng)物在抗衰老、抗癌、心血管疾病和提高免疫力方面有著(zhù)有益的影響。”在最后，文章總結稱(chēng)：“褪黑素能夠抗衰老的主張僅僅只是在缺乏褪黑素遺傳因素白鼠的研究上，而白鼠的松果體絲毫沒(méi)有用處。因為沒(méi)有對比實(shí)驗，除了在睡眠方面的影響外，褪黑素在其他方面的功能尚不能確定。很遺憾，這種被人們擁戴的激素的生物功效尚缺乏支持性研究。”
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