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張永蓮
張永蓮，女，1935年2月20日出生于上海，分子內分泌學(xué)家，中國科學(xué)院院士，中國科學(xué)院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所研究員。
1987年加入九三學(xué)社。2001年當選為中國科學(xué)院院士。
張永蓮主要從事與精子成熟相關(guān)的附睪功能基因組研究。
人物經(jīng)歷
張永蓮 院士
1983，1－1985，2 英國ICRF分子內分泌室進(jìn)修。
1988，7－1988，11 英國ICRF合作科研。
1989，7－1989，10 同上
1990，7－1991，2美國芝加哥大學(xué)合作科研。
1993，7－1993，11 英國ICRF科研合作。
1993，11－1993，12 荷蘭ERUSMUS大學(xué)科研合作。
1995，1－ 1995，7、美國北卡大學(xué)生殖生物學(xué)實(shí)驗室科研合作。
1995, 7- 1996, 1 美國NIH 的NIEHS 細胞生物學(xué)實(shí)驗室合作科研。
1997，1－1997，4 美國北卡大學(xué)生殖生物學(xué)實(shí)驗室科研合作。
1999，9－9199，10澳大利亞悉尼大學(xué)內分泌系科研合作。
2001年，當選為中國科學(xué)院院士。
主要成就
科研成就
早期參與國防科研，80年代后從事雄激素作用原理的研究。 ⑴ 在雄激素誘導大鼠前列腺PSBP基因表達的機制研究中，證明了其作用發(fā)生在轉錄水平，并鑒定到4個(gè)調控元件和與之作用的反式因子，提出啟動(dòng)子上的通用元件也與組織特異因子結合，為多元件多因子參與協(xié)同作用的論點(diǎn)提供了證據，是我國最早活躍在這一領(lǐng)域的科學(xué)家之一。⑵ 揭示了孤兒核受體RTR表達的時(shí)空秩序，完成其82Kb基因組DNA克隆和結構分析，為通過(guò)調控睪丸中精子形態(tài)變化的轉錄因子總樞紐來(lái)設計避孕藥提供了可能。⑶ 附睪精子成熟相關(guān)的新基因研究取得了突破，在猴與大鼠中取得了13個(gè)新基因的全長(cháng)cDNA (猴的工作與美國北卡大學(xué)合作)，特別是發(fā)現其中的一個(gè)大鼠新基因Bin1b既與生育相關(guān)又是一個(gè)天然抗菌肽，是首次發(fā)現的與附睪特異內在防御系統相關(guān)的基因。
由于正值“反右”后期，分配到中國科學(xué)院上海分院各所的54名大學(xué)畢業(yè)生都先到上海西郊農村人民公社勞動(dòng)鍛煉9個(gè)月。回所后，她被分配在新成立的放射生物學(xué)實(shí)驗室參加國防科研，為反對當時(shí)美帝國主義的核訛詐做科研上的準備。這是一項絕密任務(wù)，全室同志在室主任張友端教授的領(lǐng)導下，隱姓埋名，奮斗20年，做出了很大成績(jì)。集體曾獲中國人民解放軍總后勤部、中國科學(xué)院和上海市的重大科技成果獎。
1978年底，該研究室一分為二，她轉入性激素作用原理的研究。該課題不僅在計劃生育、防治腫瘤等關(guān)系國計民生的領(lǐng)域中至關(guān)重要，而且其作用原理本身就是研究激素如何調控真核基因表達這一復雜生命現象的根本問(wèn)題。當時(shí)國內開(kāi)展此項研究的并不多。為填補國內空白，趕超世界水平，1983年，她被派往英國帝國腫瘤研究基金會(huì )(ICRF)分子內分泌實(shí)驗室進(jìn)修。在那里，張永蓮系統掌握了基因調控研究的先進(jìn)理論與技術(shù)。1985年回國后，從建立實(shí)驗室至今，她克服了許多困難，處處以科學(xué)為重，埋頭苦干，系統探討了受雄激素誘導的大鼠前列腺PSBP基因的轉錄特性。由于研究對象的特殊性，用傳統手段研究往往有一定困難，如英國ICRF實(shí)驗室不得不在1987年開(kāi)始放棄這一課題的研究。張永蓮在總結了英國人失敗的原因后，致力于建立幾個(gè)新的研究手段，取得了成功，打開(kāi)了這一研究的新局面。經(jīng)過(guò)8年多的艱苦創(chuàng )業(yè)，課題組從一個(gè)原來(lái)的兩人研究小組發(fā)展到10人，該課題組1990年被吸收入國家重點(diǎn)分子生物學(xué)實(shí)驗室。張永蓮的“雄激素對大鼠PSBP基因轉錄調控的研究”于1993年獲中國科學(xué)院自然科學(xué)獎一等獎、國家自然科學(xué)獎三等獎。同時(shí)，她積極探索將基礎研究中的新知識、新技術(shù)應用于臨床實(shí)際，這些結果為前列腺病機制的闡明、臨床診斷、區別良性和惡性腫瘤、指導前列腺癌治療方案等都具有潛在的價(jià)值。她與上海婦產(chǎn)醫院合作發(fā)現雌激素受體在中藥“更年春”有效治療更年期綜合癥中的作用，該成果獲上海市科技進(jìn)步獎二等獎。
努力”是張永蓮經(jīng)常提到的一個(gè)詞，她說(shuō)努力也是她的個(gè)性，這種個(gè)性一半來(lái)源于家庭的遺傳，另一半則源于她所受的教育。20世紀五六十年代黨對年輕人的教育一直影響著(zhù)她的生活。她堅持自己的理想和信念，并為之不懈努力。2002年3月，張永蓮在所里“弘揚科學(xué)精神，促進(jìn)婦女成才”座談會(huì )上說(shuō)：“在我的心中一直有夢(mèng)想。”上中學(xué)的時(shí)候，她夢(mèng)想成為一個(gè)優(yōu)秀的投籃手，經(jīng)過(guò)努力，身高不足16米的她成為籃球隊主力，她很自豪地說(shuō)她曾經(jīng)是名運動(dòng)員。讀大學(xué)，她是優(yōu)等生，是要證明婦女能頂半邊天，女性并不比男性弱。畢業(yè)時(shí)填寫(xiě)志愿，她在三個(gè)選項里寫(xiě)下的是同樣的字：科研，科研，科研。她在那時(shí)就下決心進(jìn)行自己的創(chuàng )造性工作。搞科研，她不喜歡重復，希望做別人做不到的事，選擇富有挑戰性、難度高的的課題，迫使自己用創(chuàng )新的思路和手段去解決，一旦成功就是大成果，為國家和人民謀利益。經(jīng)過(guò)數年努力，她做到了。進(jìn)入男性生育調控這片研究的“處女地”時(shí)，她已經(jīng)60歲了，這種年齡，在不少人眼里是創(chuàng )新能力已衰，坐等退休了，但張永蓮不服老，“就算是搏一搏吧，我還有50%成功的希望!”
20世紀末，國際輿論在總結過(guò)去、展望未來(lái)時(shí)認為：人類(lèi)生殖健康是全球性戰略研究項目，避孕不是緩解人口危機的權宜之計，后代在本星球上追求身心健康的生活方式才是永恒主題。人們對揭示生育調節機制的藥物設計必須適應新的現實(shí)需求，有關(guān)人類(lèi)生殖健康的基礎研究必須有新的理論突破；重返基礎研究，以新思路、新方法探索控制生育和出生缺陷是當前人口與健康研究的國際趨勢。多年來(lái)，生殖生物學(xué)主要側重于雌性生殖研究，對雄性生殖領(lǐng)域則涉足不多。目前所使用的避孕措施，包括安全絕育措施的實(shí)施，多以女性為主。事實(shí)上，男女雙方都有避孕的責任，而且男性生殖調控在人口數量和質(zhì)量控制兩個(gè)方面都更具重要性；何況精子是最容易受環(huán)境影響而產(chǎn)生突變的細胞。加強雄性生殖研究，大力發(fā)展男性避孕措施，已經(jīng)成為當今生殖生物學(xué)面臨的第二項革命。隨后，世界衛生組織和一些相關(guān)的基金會(huì )在美國北卡州召開(kāi)會(huì )議討論今后重點(diǎn)支持的科研方向；美國NICHD召開(kāi)“男性避孕藥在21世紀”會(huì )議，組織人力進(jìn)行部署。強烈的民族自尊心激發(fā)了她的愛(ài)國熱忱，暗下決心：作為世界人口第一大國的中國人不能安于做一個(gè)避孕藥試驗地的現狀，而更應該成為一個(gè)避孕藥的原創(chuàng )地而貢獻力量。在這種觀(guān)念的推動(dòng)下，她毅然將自己的研究領(lǐng)域轉向男性生殖科學(xué)。
研究工作
從我國人口與健康的重大需求出發(fā)，在生殖生物學(xué)中亟待發(fā)展的男性生殖健康研究領(lǐng)域里，以重要的雄性生殖器官－－附睪為研究系統，引進(jìn)功能基因組、蛋白質(zhì)組等研究的新思路和新方法，集中研究附睪中與精子成熟等過(guò)程相關(guān)的基因和蛋白質(zhì)，旨在揭示附睪在精子成熟、儲存和防御等過(guò)程中作用的分子機制，為雄性生殖調控理論的發(fā)展和突破作出貢獻，并為男性避孕藥的研制、男性不育癥的診斷治療和日趨嚴重的性疾病傳播防治等方面提供理論指導。
該實(shí)驗室由張友端教授在1978年建立。
她于1989年退居二線(xiàn)作顧問(wèn)后，由其學(xué)生張永蓮教授擔任課題組長(cháng)。由于這是我國第一個(gè)從事這一飛速發(fā)展的領(lǐng)域的研究室。因此他們首先建立了各種激素受體的測定方法，并以培訓班的形式向全國推廣，以填補我國這一領(lǐng)域在研究和臨床應用方面的空白。然后進(jìn)行了雌激素受體的純化，制備單克隆抗體等基礎工作。同時(shí)篩選了研究激素作用原理的靶基因系統，通過(guò)對大鼠前列腺中PSBP基因表達的時(shí)空秩序以及雄激素影響下的特征，證明了它是研究雄激素對真核基因轉錄的調控機制的一個(gè)理想系統。通過(guò)對PSBP的C3基因啟動(dòng)子上的順式調控元件和細胞核中的反式作用因子相互作用的研究，發(fā)現了啟動(dòng)子上的一些重要元件如：TATA盒和CCAAT盒上除了有一些通用因子與之作用外，還有組織特異的和雄激素調控相關(guān)的因子與之直接或間接地結合然后起協(xié)同作用。這些成果獲得了1993年的中國科學(xué)院的自然科學(xué)一等獎，1997年國家自然科學(xué)三等獎。
張永蓮
相關(guān)論文在2004年5月2日網(wǎng)絡(luò )版的 Nature Cell Biology上發(fā)表。目前正聯(lián)合所內外力量，優(yōu)勢互補，在此基礎上趁勝追擊，為我國附睪與精子相關(guān)的功能基因組學(xué)和男性節育和不育作出更大的貢獻. 實(shí)驗室已經(jīng)和國際上的許多實(shí)驗室有合作課題，遍及美國，英國，澳大利亞，香港地區。目前，課題經(jīng)費來(lái)源有：參與國家973項目，中國科學(xué)院知識創(chuàng )新重要方向項目，美國CONRAD和NIH Fogarty國際合作項目。
論文
1.Zhang Y-L et.al. (1998) Expression of germ cell nuclear factor (GCNF/RTR) during spermatogenesis. Mol. Reprod. Dev. 50: 93-102
2.Peng Li et.al. (2001) An Antimicrobial Peptide Gene Found in the Male Reproductive System of Rats. Science 291(5509):1783-1785
3.Qiang Liu et.al. (2001) Primate epididymis-specific proteins: characterization of ESC42, a novel protein containing a trefoil-like motif in monkey and human. Endocrinology 142(10):4529-4539
4.Gen-Yan Yang et.al. (2001) Differential Expression of CCAAT/Enhancer-Binding Protein-delta (C/EBP-delta) in Rat Adrogen-dependen Tissues and Human Prostate Cancer. J. Andrology 22: (3) 471-480
5.Yuanxin Hu et.al. (2002) Get effective polyclonal antisera in one month. Cell Research 12(2):157-160
6.Zhi-Hong Hu et.al. (2002) Identification and characterization of a new member of Sepin family HongrES1 in rat epididymis. Cell Research 12(5-6):407-410
7.Katherine G. Hamil, Qiang Liu et.al. (2002) Cystatin 11: A new member of the cystatin type2 family. Endocrinology 143(7):2787-2796 (SCI Impact factor 4.971)
8.Yuanxin Hu et.al. (2003) Androgen down-regulated and region-specific expression of Germ Cell Nuclear Factor in mouse epididymis. Endocrinology 144(4):1612-1619
9.Genyan Yang et.al. (2003) Analysis of Germ Cell Nuclear Factor Transcripts and Protein Expression During Spermatogenesis. Biology of Reproduction 68:1620-1630
10.Katherine G Hamil, Qiang Liu et.al. (2003) LCN6, a novel human epididymal lipocalin Reproductive Biology and Endocrinology 1:112 (14 Nov 2003)
11.Zong-Yao Zhou et.al. (2004) Spatial and temporal expression of germ cell nuclear factor in murine epididymis. Asian J. Andrology 6(1):23-28
12.Chen Xi Zhou et.al. (2004) An epididymis-specific β-defensin involved in initiation of sperm maturation. Nature Cell Biology In press
人才培養
1998年以來(lái)，在附睪研究領(lǐng)域已培養了碩士生1名、博士生5名（其中2名為中美聯(lián)合培養）。他們獲獎情況如下：
博士生胡遠新2003年獲上海－聯(lián)合利華研究與發(fā)展基金獎學(xué)金。
博士生劉強獲2000年年度中國科學(xué)院上海生化所所長(cháng)獎，中國科學(xué)院”DI-AO’獎學(xué)金二等獎，寶潔獎學(xué)金，上海市優(yōu)秀畢業(yè)生,2000年首屆京港生命科學(xué)前沿研討會(huì )優(yōu)秀論文二等獎。
碩士生何彬1997年年度中國科學(xué)院上海生化所所長(cháng)獎，中科院”DI-AO’獎學(xué)金二等獎，
目前在學(xué)碩士生3名、博士生8名。
榮譽(yù)表彰
93年 獲中國科學(xué)院自然科學(xué)一等獎
97年 獲國家自然科學(xué)三等獎
98年 上海市科技成果二等獎
2000年 度生物化學(xué)，生物物理學(xué)和分子生物學(xué)杰出論文獎
94年 上海市勞模
95年 上海市三八紅旗手標兵
97年 上海市巾幗科技精英
2002年 全國計劃生育先進(jìn)個(gè)人
2002年 全國三八紅旗手
2004年 上海市科技功臣
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