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胰島素是一種由胰腺β細胞分泌的激素，它可以幫助身體調節血糖水平。當血糖水平升高時(shí)，胰島素分泌增加，促使細胞攝取并利用葡萄糖，從而降低血糖水平。胰島素是治療糖尿病的主要藥物之一，尤其是對于I型糖尿病患者。 按照來(lái)源不同，胰島素主要分為動(dòng)物胰島素、人胰島素和胰島素類(lèi)似物。動(dòng)物胰島素包括豬胰島素和牛胰島素等。人胰島素則是通過(guò)基因工程技術(shù)生產(chǎn)的一種胰島素類(lèi)似物。這些不同類(lèi)型的胰島素在結構和功能上略有差異，但在治療糖尿病方面作用相似。 胰島素通常采用注射方式給藥，可以用于皮下注射或靜脈注射。對于I型糖尿病患者，通常需要每日注射胰島素以維持生命。對于2型糖尿病患者，在應激情況（如嚴重感染、外傷、大手術(shù)等）或伴有心腦血管并發(fā)癥時(shí)，也需要使用胰島素治療。 需要注意的是，使用胰島素治療糖尿病時(shí)需要嚴格控制飲食和運動(dòng)，并根據個(gè)體情況調整藥物劑量。長(cháng)期使用胰島素可能會(huì )產(chǎn)生一些副作用，如低血糖反應、過(guò)敏反應、脂肪萎縮等，需要在醫生的指導下使用并注意觀(guān)察不良反應。胰島素
降血糖藥物
胰島素（英文：Insulin），按照來(lái)源不同，胰島素可分為動(dòng)物胰島素、人胰島素，以及胰島素類(lèi)似物，且動(dòng)物胰島素不止有豬胰島素還有牛胰島素。胰島素由A、B鏈共51個(gè)氨基酸殘基組成。該藥是一種降血糖的藥物，通常用于治療I型糖尿病，2型糖尿病患者中，有嚴重感染、外傷、大手術(shù)等應激情況，以及伴有心腦血管并發(fā)癥、腎臟或視網(wǎng)膜病變等，糖尿病患者出現酮癥酸中毒和高血糖非酮癥性高滲性昏迷。長(cháng)病程的2型糖尿病患者，血漿內胰島素水平低下，經(jīng)控制飲食、適度鍛煉和口服降糖藥治療，療效不佳者，或2型糖尿病患者因過(guò)敏反應、妊娠、哺乳等不能口服降糖藥時(shí)等。
基本信息
通用名
胰島素
英文名
Insulin
商品名
胰島素
劑型
注射液
適應證
1型糖尿病、2型糖尿病有嚴重應激情況、糖尿病酮癥酸中毒、妊娠糖尿病等。
給藥途徑
皮下注射、靜脈注射
藥物種類(lèi)
生物制劑
醫保類(lèi)型
胰島素注射液：醫保甲類(lèi)
分類(lèi)
按起效快慢和維持作用時(shí)間，胰島素制劑可分為三類(lèi)：
- 餐時(shí)胰島素，主要控制進(jìn)餐后的高血糖，包括短效人胰島素和速效胰島素類(lèi)似物，不含任何延遲其吸收的物質(zhì)，可供皮下注射、肌內注射（較少情況下例如糖尿病酮癥酸中毒患者在運送途中）以及必要時(shí)靜脈注射或加入液體中滴注。短效人胰島素又稱(chēng)普通胰島素或常規胰島素，由于起效較慢，因此必須在進(jìn)餐前30~45分鐘皮下注射，以使胰島素的分泌峰值與餐后血糖高峰相吻合。速效胰島素類(lèi)似物相對于常規胰島素，其特點(diǎn)是：起效快，可以在進(jìn)餐前即刻甚至餐后立即注射，還可以根據進(jìn)食量隨時(shí)調整注射劑量，達到峰值更快，與餐后血糖高峰時(shí)間相匹配，因而控制餐后血糖的效果更好，由于藥效維持時(shí)間短，發(fā)生低血糖（特別是在下一餐的餐前或夜間）的危險性較低。
- 基礎胰島素，包括中效胰島素、長(cháng)效動(dòng)物胰島素和長(cháng)效胰島素類(lèi)似物。中效胰島素，為動(dòng)物或人低魚(yú)精蛋白鋅胰島素，稱(chēng)為同種異型胰島素（稱(chēng)為NPH，又稱(chēng)isophane）意為同比胰島素，其魚(yú)精蛋白與胰島素含量相匹配，沒(méi)有多余的魚(yú)精蛋白，只可供皮下注射，不可靜脈給藥。長(cháng)效動(dòng)物胰島素為魚(yú)精蛋白鋅胰島素（PZI），其中含有多余的魚(yú)精蛋白，常規胰島素若與其混合時(shí)，會(huì )與多余的魚(yú)精蛋白結合，形成新的魚(yú)精蛋白鋅胰島素而使長(cháng)效作用的部分增多。PZI只供皮下注射，不可靜脈給藥。中效胰島素和長(cháng)效動(dòng)物胰島素（NPH，PZ1等）都是混懸液，皮下注射后藥物吸收不穩定而且會(huì )出現血藥濃度峰值，很難提供相對平穩而接近生理的基礎胰島素水平。長(cháng)效胰島素類(lèi)似物很好地解決了上述問(wèn)題。皮下注射后2~3小時(shí)起效，藥物吸收穩定，無(wú)明顯的血藥峰值出現，每日注射一次藥效能夠維持24小時(shí)以上，可以很好地模擬生理基礎胰島素的分泌，并且低血糖（特別是夜間低血糖）的發(fā)生率明顯低于中效胰島素及長(cháng)效動(dòng)物胰島素。
- 預混胰島素，可同時(shí)提供餐時(shí)胰島素和基礎胰島素的雙時(shí)相胰島素制劑。預混胰島素的中效成分與人NPH胰島素類(lèi)似，具有較長(cháng)的吸收作用時(shí)間。預混人胰島素中的短效胰島素由于起效較慢，因此必須在進(jìn)餐前約30分鐘皮下注射，以使短效胰島素的峰值與餐后血糖高峰相吻合；預混胰島素類(lèi)似物比預混人胰島素起效更快，因此可更好降低餐后血糖水平。薈萃分析發(fā)現預混胰島素類(lèi)似物的夜間低血糖和重度低血糖風(fēng)險低于預混人胰島素。最常用的是含30%短（速）效和70%中效成分的制劑，市場(chǎng)上還有一系列的預混胰島素制劑供選用（例如預混胰島素25/75、50/50）。
醫學(xué)用途
適應證
- 1型糖尿病因胰島素絕對缺乏，須長(cháng)期應用胰島素維持生命。
- 2型糖尿病在下列情況下應考慮胰島素治療：①在診斷糖尿病時(shí)有重度高血糖，代謝紊亂表現明顯。②經(jīng)嚴格飲食控制、各種口服藥充分治療（包括聯(lián)合用藥），未能有效控制高血糖，或在某一時(shí)期雖然有效，但隨著(zhù)時(shí)間推移，口服藥療效逐漸減弱或消失。③因各種原因無(wú)法長(cháng)期口服藥物治療（過(guò)敏反應、嚴重不良反應等）。
用法用量
- 皮下注射：一般一日3次，于餐前15~30分鐘注射，主要控制餐后高血糖。根據病情、血糖及尿糖水平，由小劑量開(kāi)始，視血糖變化每3~4天調節劑量一次，達到滿(mǎn)意控制后維持治療。1型糖尿病患者通常每日胰島素需要量為按體重0.5U~10U，根據血糖檢測結果調整。2型糖尿病患者每日需要總量變化較大，在無(wú)急性并發(fā)癥情況下，敏感者每日僅需5~10U，一般約為20U；肥胖、對胰島素敏感性較差者需要量可明顯增加。在急性并發(fā)癥（感染、創(chuàng )傷、手術(shù)等）情況下，對1型及2型糖尿病患者，應每4~6小時(shí)注射一次，總之，胰島素劑量根據病情變化及血糖檢測結果進(jìn)行調整。皮下注射青春期前兒童一日0.7~1.01U/kg，癥狀得到部分緩解期間可使用更低劑量。
制劑與規格
胰島素注射液：10ml：400U。
藥理機制
胰島素經(jīng)皮下注射或靜脈注射進(jìn)入血液循環(huán)，到達相應的骨骼肌細胞、脂肪組織細胞之后，會(huì )與細胞上的胰島素受體相結合，被酪氨酸肌酶活化，受體也會(huì )被磷酸化，激活葡萄糖轉運蛋白，血液中的葡萄糖就會(huì )進(jìn)入到細胞內，使血液中葡萄糖濃度降低，血糖水平降低。除此之外，在肝內胰島素可以抑制肝糖原分解，來(lái)起到降血糖的作用，還可以抑制脂肪分解和蛋白質(zhì)水解，同時(shí)增強蛋白質(zhì)的合成也可以有效控制血糖。另外，胰島素還可以抑制肝糖原分解、促進(jìn)糖原合成，抑制肝葡萄糖輸出；促進(jìn)蛋白質(zhì)和脂肪合成，總的效應是降低血糖，并有抑制酮體生成作用。此外，與生長(cháng)激素有協(xié)同作用，促進(jìn)生長(cháng)，促進(jìn)鉀向細胞內轉移，并有水、鈉潴留作用。
藥代動(dòng)力學(xué)
由于胰島素容易被胃腸道消化酶破壞，所以不能口服給藥，只能注射給藥。胰島素注射進(jìn)入人體后主要在肝腎中代謝，少量由尿液排出到體外。
- 皮下注射胰島素，吸收迅速，起效時(shí)間為0.5~1小時(shí)，達峰時(shí)間為2~4小時(shí)，藥效持續時(shí)間能為5~7小時(shí)，劑量越大，維持作用時(shí)間越長(cháng)，半衰期為2小時(shí)。
- 靜脈注射后，吸收更加迅速，起效時(shí)間為10~30分鐘，達峰時(shí)間為15~30分鐘，藥效持續時(shí)間為0.5~1小時(shí)，半衰期為5~10分鐘。
風(fēng)險與禁忌
不良反應
- 低血糖反應：如果注射胰島素的劑量高于患者對胰島素的需求量，就可能會(huì )引起低血糖反應。低血糖是胰島素治療最常見(jiàn)的不良反應。
- 水腫：一些患者在胰島素治療初期可因鈉潴留作用而發(fā)生輕度水腫，可自行緩解而無(wú)需停藥。
- 視物模糊：糖尿病患者血糖升高會(huì )引起全身小血管的改變，眼部小血管也會(huì )出現變化，注射胰島素后血糖控制明顯改變時(shí)，晶體腫脹及折射系數暫時(shí)性改變，眼屈光失調，常于數周內自然恢復。
- 胰島素抵抗：人體多次接受胰島素注射液約1個(gè)月后，其血循環(huán)中可出現抗胰島素抗體。如果單日劑量超過(guò)200單位以上就會(huì )出現胰島素抵抗，主要表現為機體對胰島素的敏感性降低。
- 全身及注射部位異常：注射部位紅腫、疼痛、瘙癢、蕁麻疹、腫脹或炎癥。
- 體重增加：開(kāi)始注射胰島素時(shí)，通常體重會(huì )增加，不過(guò)增加的程度因人而異，胰島素治療后體重增加的原因是：高血糖未治療時(shí)，過(guò)多的葡萄糖會(huì )從尿液排出，機體通過(guò)分解脂肪及蛋白質(zhì)提供能量使體重下降，而胰島素控制高血糖后，過(guò)多的葡萄糖不會(huì )從尿中丟失，而是轉變成糖原或脂肪貯存在體內，所以會(huì )引起體重的增加。
藥物過(guò)量
糖尿病患者，如果大劑量或沒(méi)有按要求進(jìn)食，可能會(huì )導致血糖過(guò)低甚至出現低血糖昏迷，如出現這種情況可以皮下或靜脈注射胰高血糖素，口服葡萄糖或含糖較高的食物，注射胰高血糖素無(wú)效者，需靜脈注射葡萄糖。
藥物相互作用
- 與能升高血糖的化合物合用需調整胰島素的劑量，如糖皮質(zhì)類(lèi)固醇、促腎上腺皮質(zhì)激素、胰高血糖素、雌激素、口服避孕藥、腎上腺素、噻嗪類(lèi)利尿藥、苯妥英鈉等。
- 口服降糖藥與胰島素合用時(shí)會(huì )使血糖水平降低較多，產(chǎn)生協(xié)同作用，容易引起低血糖，如單胺氧化酶抑制藥也可增強胰島素的降血糖作用。
- 胰島素進(jìn)入人體后有30%會(huì )與血漿蛋白結合，抗凝血藥、水楊酸類(lèi)藥物、磺胺類(lèi)藥、抗腫瘤藥甲氨蝶呤等會(huì )與胰島素競爭和血漿蛋白結合，使血液中游離的胰島素增多，除此之外，非甾體抗炎藥還會(huì )增強胰島素的降血糖作用。
- β受體阻斷劑會(huì )抑制腎上腺素升高血糖，與胰島素合用會(huì )增加低血糖的風(fēng)險，可引起嚴重、持久的低血糖。
- 中等量或大量酒精會(huì )增強胰島素的降糖作用，可能會(huì )引起持續、嚴重的低血糖癥狀，在空腹或肝糖原貯備較少的情況下更易發(fā)生。
- 氯喹、奎尼丁等藥物會(huì )延緩胰島素在體內的代謝，這些藥與胰島素合用增強其降糖作用，最終出現低血糖。
- 鈣通道阻滯劑、可樂(lè )定、二氯嗪、肝素、尼古丁、嗎啡等藥物能改變糖代謝途徑，使血糖水平升高，與胰島素合用會(huì )降低其降糖效果。
- 奧曲肽可以使胃腸道蠕動(dòng)減慢，食物吸收延遲，與胰島素合用可能會(huì )出現低血糖。
- 鈣通道阻滯藥、可樂(lè )定、達那唑、生長(cháng)激素、肝素、H2受體拮抗藥、大麻、嗎啡、尼古丁、磺吡酮等可影響糖代謝，使血糖升高，如合用這些藥物，胰島素需要量可能適當加大。
- 血管緊張素轉化酶抑制劑、溴隱亭、氯貝特、酮康唑、鋰制劑、甲苯咪唑、茶堿等可通過(guò)不同方式直接或間接影響而降低血糖，若與這些藥物合用，胰島素宜適當減量。
- 吸煙會(huì )釋放兒茶酚胺，會(huì )抑制胰島素的降糖作用。
特殊人群用藥
- 妊娠期婦女，尤其妊娠中、后期，對胰島素需要量增加；分娩后，由于拮抗胰島素的胎盤(pán)激素消失，產(chǎn)婦對胰島素的需要量減少。妊娠期糖尿病患者分娩后，其體內葡萄糖穩定性也發(fā)生變化，某些個(gè)體血糖可恢復正常，因此，應于分娩6周后復查，按標準重新分類(lèi)。
- 兒童在使用胰島素時(shí)很容易產(chǎn)生低血糖，血糖水平波動(dòng)較大，所以在使用時(shí)需在醫生的指導下調整劑量，逐步增加或減少。
- 老年人在使用胰島素時(shí)也易發(fā)生低血糖，且頻繁、嚴重低血糖易造成不可逆性腦損害，應特別注意飲食、體力活動(dòng)與胰島素用量的配合。
注意事項
- 糖尿病是慢性病，需長(cháng)期治療。長(cháng)期的隨訪(fǎng)中應注意監測一些項目，一方面是為了血糖控制及達標，定期在各時(shí)點(diǎn)測血糖（如三餐前、餐后及睡前）和測定血糖化血紅蛋白，幫助制定適當的胰島素治療方案（單獨或聯(lián)合，劑量調整等）；另一方面是為了盡早發(fā)現各種慢性并發(fā)癥、伴發(fā)病或相關(guān)疾病，以便采取相應的對策。例如每次訪(fǎng)視應包括體重、體重指數、血壓、尼龍絲試驗、足背動(dòng)脈搏動(dòng)等；有些則視病情定期檢測，例如視力、眼底檢查，血脂譜、肝腎功能、尿常規、尿白蛋白排泄率、心電圖、神經(jīng)傳導速度等，以便早期發(fā)現微血管病變，大血管病變或神經(jīng)病變等。
- 不同患者或同一患者的不同病期，其胰島素敏感性不同，即使血糖值相近，其胰島素需要量也不同。治療中應注意個(gè)體化，按病情需要檢測血糖，隨時(shí)調整胰島素用量。下列情況供參考：不同年齡時(shí)胰島素敏感性也不一致，青春期前的兒童對胰島素敏感性高，易發(fā)生低血糖，宜適當減少胰島素劑量；當進(jìn)入青春期，其需要量稍增，在青春期后又降低。
- 下列情況其胰島素需要量可能會(huì )增加：①高熱。②甲狀腺功能亢進(jìn)癥。③肢端肥大癥。④庫欣綜合征。⑤糖尿病酮癥酸中毒。⑥嚴重感染、外傷、大手術(shù)。⑦較大的應激情況，如急性心肌梗死、腦卒中。⑧同時(shí)應用拮抗胰島素的藥物。
- 下列情況其胰島素需要量可能會(huì )減少：①?lài)乐馗喂δ苁軗p。②在腎功能受損時(shí)，由于胰島素在腎臟的代謝和排泄減少，其需要量可減少。但在尿毒癥時(shí)，由于出現胰島素抵抗，其需要量也隨之變化，應密切監測血糖，調整用量。③腺垂體功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、甲狀腺功能減退癥。④其他，如腹瀉、胃癱、腸梗阻，嘔吐及其他引起食物吸收延遲的因素等，胰島素應酌情減量。
耐藥性
人體多次接受胰島素注射液約1個(gè)月后，其血循環(huán)中可出現抗胰島素抗體。如果單日劑量超過(guò)200單位以上就會(huì )出現胰島素抵抗，主要表現為機體對胰島素的敏感性降低，出現耐藥性。
歷史
- 1921年，Banting（班廷）等人發(fā)現了胰島素，結束了糖尿病無(wú)藥可治的局面，拉開(kāi)了現代糖尿病藥物治療的序幕，但是胰島素純度較低，不良反應較多，作用持續時(shí)間比較短，而且性質(zhì)不穩定。
- 1922年12月，Lilly（禮來(lái)）公司的Walden（瓦爾登）發(fā)明了等電點(diǎn)沉淀法，使得胰島素制備的純度大大提升，穩定性提高10~100倍。
- 1935年，多倫多大學(xué)的Connaught（康諾特）實(shí)驗室的Scott（斯科特）和Fisher（費希爾）發(fā)現了在胰島素溶液中加入微量鋅可以使胰島素的降糖效果減弱，但是降糖作用持續時(shí)間延長(cháng)。
- 1936年，丹麥人Hagedron（哈德貢）等人發(fā)現在胰島素制劑中加入魚(yú)精蛋白可以延長(cháng)作用時(shí)間，于是出現了魚(yú)精蛋白胰島素。該胰島素為第一個(gè)中效胰島素。
- 1936年，Scott和Fisher發(fā)現，加入魚(yú)精蛋白后的胰島素再加入鋅可進(jìn)一步延長(cháng)胰島素的作用時(shí)間，最終制成了魚(yú)精蛋白鋅胰島素（PZI）。該胰島素為第一個(gè)長(cháng)效胰島素。該胰島素也成為了20世紀50年代使用最廣泛的基礎胰島素。
- 1946年中性魚(yú)精蛋白（NPH）胰島素問(wèn)世，于1950年上市，為中效胰島素，比較穩定。并逐漸取代PZI成為最常用的基礎胰島素。
- 1946年，諾德公司的預混精蛋白胰島素系列產(chǎn)品被開(kāi)發(fā)出來(lái)，并在1950年美國獲批上市。
- 20世紀50年代，不含魚(yú)精蛋白的慢胰島素和超慢胰島素問(wèn)世，慢胰島素為中效胰島素，超慢胰島素為長(cháng)效胰島素，這兩種胰島素廣泛應用于臨床，但是目前僅用于獸醫領(lǐng)域。
- 1966年7月15日，世界頂級期刊《Science》上發(fā)表了一篇小短文：《紅色中國的全人工合成胰島素》，記載了中國首次人工合成結晶牛胰島素的事情。
- 20世紀80年代后，NPH逐漸可以與短效的正規胰島素混合，形成不同比例的預混胰島素，但是這種胰島素依舊不夠理想，于是德谷胰島素問(wèn)世，優(yōu)于預混胰島素。
- 1975年，化學(xué)合成的人胰島素成功用于臨床，但是其成本過(guò)高難以廣泛應用。
- 1982年，禮來(lái)公司的重組人胰島素Humulin上市，但是仍有缺點(diǎn)。
- 20世紀80年代后期，人們開(kāi)始用基因工程技術(shù)改造胰島素，開(kāi)發(fā)快速作用以及作用時(shí)間持續很長(cháng)的胰島素類(lèi)似物。
- 1996年，賴(lài)脯胰島素在歐洲和美國上市，這種胰島素是一種速效胰島素類(lèi)似物。
- 2000年，速效門(mén)冬胰島素上市，第一個(gè)長(cháng)效胰島素類(lèi)似物——甘精胰島素上市。
- 2004年，地特胰島素在歐盟上市。
- 2016年，超長(cháng)效的德谷胰島素在美國上市。
諾貝爾獎
20世紀50年代中期，弗雷德里克·桑格終于發(fā)現了胰島素的結構，它是由51個(gè)氨基酸組成的一種蛋白質(zhì)分子，由于這一發(fā)現，他于1958年獲得了諾貝爾獎。
使用情況
1921年，Banting等人發(fā)現了胰島素，結束了糖尿病無(wú)藥可治的局面，拉開(kāi)了現代糖尿病藥物治療的序幕，但是胰島素純度較低，不良反應較多，作用持續時(shí)間比較短，而且性質(zhì)不穩定，后來(lái)Lilly公司的Walden發(fā)明了等電點(diǎn)沉淀法，使得胰島素制備的純度大大提升，穩定性提高10~100倍。正規胰島素注射液多用于臨床，用來(lái)治療1型、2型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒等。根據2019年IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）發(fā)布的第九版全球糖尿病地圖顯示，中國僅有2%左右的病人使用胰島素類(lèi)藥物控制血糖，隨著(zhù)科技的進(jìn)步，糖尿病領(lǐng)域出現了更多創(chuàng )新治療手段，如SGLT-2抑制劑，GLP-1受體激動(dòng)劑等藥物，根據不同患者的身體條件提供個(gè)性化的治療方案。但是時(shí)至今日，胰島素仍是糖尿病治療的基石。
化學(xué)信息
胰島素
胰島素為白色或類(lèi)白色的結晶性粉末：在水和乙醇中幾乎不溶，在無(wú)機酸或氫氧化鈉溶液中易溶。分子式為C256H381N65O76S6，分子量為5778，每一單位相當于胰島素0.0345mg。該物質(zhì)由51個(gè)氨基酸殘基組成，是一種蛋白質(zhì)。胰島素可以從檢疫合格的豬或牛的冰凍胰臟中提取，為動(dòng)物來(lái)源。
專(zhuān)利
- 1923年3月，諾德實(shí)驗室從牛胰腺中首次提取到少量胰島素，很快制成了斯堪的納維亞半島的首支胰島素產(chǎn)品。Leo制藥作為出資人，要求首款產(chǎn)品要體現Leo的價(jià)值。所以諾德實(shí)驗室給第一款胰島素起了頗為時(shí)髦的名字：Leo胰島素。
- 1924年春天，佩德森兄弟成功地生產(chǎn)了一種穩定的液體胰島素產(chǎn)品，他們稱(chēng)之為Novo胰島素。同時(shí)，拉爾德·佩德森還設計了一種特殊的注射器，能確保患者可以舒適地給自己注射正確劑量的胰島素。
- 1936年，諾德的科學(xué)家發(fā)現，通過(guò)在胰島素中加入一種叫魚(yú)精蛋白的蛋白質(zhì)，可以延長(cháng)胰島素的作用。不過(guò)，這款新產(chǎn)品在臨床上有個(gè)致命缺陷：是患者在使用前必須添加一種中和液。同一時(shí)期，諾和公司也在開(kāi)發(fā)長(cháng)效產(chǎn)品：含鋅精蛋白胰島素。比諾德公司更高明的是，諾和公司直接把中和液體加入產(chǎn)品之內，患者只需搖晃一下便可注射使用，產(chǎn)品在1938年推向市場(chǎng)，大獲好評。
- 1974年，諾和公司從豬身上提取出一種高純度的動(dòng)物胰島素，并將該產(chǎn)品推向市場(chǎng)。這是世界上第一種與人類(lèi)胰島素相同的制劑。
- 諾和公司分別在1984年和1987年成功研發(fā)出首支人胰島素以及重組人胰島素。
- 1973年，諾德公司推出第一支生長(cháng)激素Nanormon。
- 2000年4月，賽諾菲的甘精胰島素在美國獲批。這是當時(shí)三代胰島素中唯一的長(cháng)效產(chǎn)品，很快成為重磅炸彈，瓜分市場(chǎng)份額。
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