脂質(zhì)體是磷脂分散在水中時(shí)形成的脂質(zhì)雙分子層,又稱(chēng)為人工生物膜。

中文名

脂質(zhì)體轉染

別名

人工生物膜

陽(yáng)離子

陽(yáng)離子脂質(zhì)體表面帶正電荷

脂質(zhì)體

脂質(zhì)體本身會(huì )參與細胞生理活動(dòng),

定義

最初,人們只是運用脂質(zhì)體模擬生物膜,研究膜的構造及功能,從而發(fā)現了膜的融合及內吞作用,因而可用作外源物質(zhì)進(jìn)入細胞的載體。

特征

陽(yáng)離子脂質(zhì)體表面帶正電荷,能與核酸的磷酸根通過(guò)靜電作用將DNA分子包裹入內,形成DNA一脂復合體,也能被表面帶負電荷的細胞膜吸附,再通過(guò)膜的融合或細胞的內吞作用,偶爾也通過(guò)直接滲透作用,DNA傳遞進(jìn)入細胞,形成包涵體或進(jìn)入溶酶體 其中一小部分DNA能從包涵體內釋放,并進(jìn)入細胞質(zhì)中,再進(jìn)一步進(jìn)入核內轉錄、表達。

已有眾多的文獻報道,脂質(zhì)體本身會(huì )參與細胞生理活動(dòng),引起基因表達的上調或下調。如參與PKC(蛋白激酶C)通路調節(Biochemistry.1992 Sep 22;31(37): 9025-30);如抑制ATP酶的活性(Biochim Biophys Acta.2008 Apr;1777(4):362-8);如與線(xiàn)粒體膜發(fā)生作用(J Biol Chem. 1989 Jan 25;264(3):1508-15);轉染siRNA造成脫靶效應等等。細胞毒性的大小往往意味著(zhù)對細胞生理活動(dòng)影響的大小,脂質(zhì)體這些作用是造成細胞毒性的根本原因。這會(huì )對相關(guān)研究數據產(chǎn)生嚴重的干擾,甚至影響研究的結論。這已引起了許多研究者的注意。

雖然人們早已發(fā)現脂質(zhì)體對細胞的毒性,對研究的影響,但由于一直沒(méi)有更好的方法尤其是更高效的轉染方法代替脂質(zhì)體,所以脂質(zhì)體轉染試劑一度應用非常廣泛。同時(shí),人們也一直在尋找更有效、毒性小同時(shí)對研究影響也小的轉染試劑。由于脂質(zhì)類(lèi)轉染試劑對細胞的毒性是由其脂質(zhì)特性決定的,目前眾多的研究者和生物公司將新一代轉染試劑的開(kāi)發(fā)聚焦在非脂質(zhì)體的聚合物上,目前一種納米材料的聚合物已經(jīng)研發(fā)出來(lái),其原理是:分子內含有許多氨基,在生理PH下會(huì )發(fā)生質(zhì)子化,這些質(zhì)子化的氨基可以中和DNA質(zhì)粒表面的負電荷,使DNA分子由伸展結構壓縮為體積相對較小的DNA粒子,并包裹在其中,使DNA免受核酸酶的降解。轉染復合物主要是通過(guò)細胞內吞作用將DNA轉移進(jìn)入細胞,形成內含體(endosome),DNA從內含體釋放,進(jìn)入細胞質(zhì)中,再進(jìn)一步進(jìn)入核內轉錄、表達。通過(guò)納米技術(shù)生產(chǎn)出的轉染試劑在納米尺度表現出結合保護DNA能力強、毒性低的獨特性能。[1]