孫曼霽，生化藥理學(xué)家。河南安陽(yáng)人，1931年8月3日生。軍事醫學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所研究員、博士生導師。他于1948—1951年在中央大學(xué)（1949年更名為南京大學(xué)）醫學(xué)院學(xué)習。1951年該醫學(xué)院獨立建校（1952年定名為第五軍醫大學(xué)）后繼續在校學(xué)習，1954年畢業(yè)于第五軍醫大學(xué)。畢業(yè)后在軍事醫學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所工作，歷任研究實(shí)習員、助理研究員、副研究員、研究員、研究室主任等。1991年11月當選為中國科學(xué)院生物學(xué)部學(xué)部委員。

中文名

孫曼霽

性別

男

出生日期

1931年8月3日

籍貫

河南安陽(yáng)

民族

漢族

國籍

中國

出生地

河南開(kāi)封

職業(yè)

教育科研工作者

代表作品

中國藥物研究與發(fā)展

人物簡(jiǎn)介

孫曼霽，男，1931年8月生于河南開(kāi)封。1948年就讀于原中央大學(xué)醫學(xué)院（1952年更名第五軍醫大學(xué)）。1954年畢業(yè)后分配至軍事醫學(xué)科學(xué)院，歷任實(shí)習研究員、助理研究員、副研究員、研究員。1973-1975年在英國倫敦大學(xué)精神病研究所做訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者。1987-1988年在德國柏林技術(shù)大學(xué)生物化學(xué)及分子生物學(xué)研究所做客座教授。1991年 11月當選為中國科學(xué)院院士（時(shí)為學(xué)部委員），生化藥理學(xué)家。現任軍事醫學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所研究員、博士生導師，技術(shù)一級。

學(xué)術(shù)成就

孫曼霽院士

孫曼霽是中華人民共和國成立后成長(cháng)的軍事醫學(xué)科學(xué)家，我國化學(xué)戰劑生化毒理學(xué)的學(xué)科帶頭人，在膽堿能神經(jīng)系統藥理學(xué)、抗膽堿酯酶藥物、神經(jīng)性毒劑中毒及毒劑相關(guān)酶類(lèi)的基礎研究中取得顯著(zhù)成績(jì)。他參加的“戰時(shí)特種武器傷害的醫學(xué)防護”研究，獲國家科技進(jìn)步獎特等獎。神經(jīng)性毒劑是一類(lèi)劇毒的速殺性化學(xué)戰劑，其中梭曼最難防治，梭曼中毒酶的老化是中毒難以防治的主要原因，老化的機制因而成為神經(jīng)性毒劑醫學(xué)防護中國際上公認的尖端課題。他參加的課題組揭示了梭曼膦酰化酶不能被重活化及其老化的原因。梭曼膦酰化酶老化機制的闡明是防化醫學(xué)中的重大發(fā)展，其理論意義在于揭示了老化反應的分子基礎，其實(shí)用意義在于指出重活化劑研究對老化的膦酰化酶將是徒勞的，梭曼中毒的防治應從中毒過(guò)程的其他環(huán)節解決，梭曼抗毒藥物的研究方向不是重活化劑，而是抗膽堿藥和可逆性酶抑制劑，從而給藥物設計及梭曼中毒的防治指明了方向。至今，梭曼中毒防治用藥均嚴格遵循這一原則，用藥類(lèi)型均限定在這一基礎框架內。他進(jìn)而又研究了神經(jīng)性毒劑化學(xué)結構與膦酰化酶發(fā)展轉化的關(guān)系及普遍性規律，從而預見(jiàn)了一些像梭曼一樣難防難治的未知神經(jīng)性毒劑并被實(shí)驗證實(shí)，為追蹤國外可能的新毒劑做出了貢獻。此外，他根據酶的催化原理，酶具有催化正向及逆向反應的性質(zhì)，考慮到神經(jīng)性毒劑分解產(chǎn)物重新被催化合成毒劑的可能性，實(shí)驗證實(shí)了這一預想。他還發(fā)現G類(lèi)毒劑水解產(chǎn)物在有外加乙酰膽堿酯酶的條件下可被G類(lèi)毒劑水解酶催化重新合成毒劑，在國外發(fā)表后被認為是一個(gè)重要的新發(fā)現。他又考慮到中毒后體內是否可能有游離毒劑存在于組織中，實(shí)驗也證實(shí)了這一預想。以上述創(chuàng )意性實(shí)驗為主要內容的《梭曼與乙酰膽堿酯酶作用的生化機理》研究成果獲國家自然科學(xué)獎二等獎。

開(kāi)拓了神經(jīng)性毒劑人源抗性基因家族成員及神經(jīng)性毒劑分解酶系家族的藥理毒理及生化特性的相應基礎研究，將生物藥物替代醫學(xué)及基因療法用于神經(jīng)性毒劑預防研究中，為對抗化學(xué)襲擊和化學(xué)恐怖做出貢獻。抗性酶類(lèi)替代療法可使侵入機體的毒劑分子在到達中樞神經(jīng)和周邊神經(jīng)之前在血流中被攔截，發(fā)揮體內解毒作用，清除外來(lái)入侵者，達到保護生命的目的。他和他的學(xué)生們采用基因工程手段系統地表達了人源性抗性基因，研究了其表達產(chǎn)物的生化毒理學(xué)性質(zhì)，并證明對實(shí)驗性神經(jīng)性毒劑顯示良好的解毒效應。他們率先在國際上開(kāi)拓了針對神經(jīng)性毒劑中毒的基因療法，利用抗性基因修飾的人源成纖維細胞體內移植技術(shù)增強了動(dòng)物體內毒劑水解酶的水平；他們又用抗性基因裸DNA預防動(dòng)物梭曼中毒取得成功。

熱帶雨林地區瘧疾流行猖獗，戰爭中甚至一時(shí)非戰斗疾病減員超過(guò)戰斗減員，嚴重影響戰爭的勝利。國家立即決定開(kāi)辟全國抗瘧戰線(xiàn)，組織全國科研院校協(xié)力攻關(guān)，加速瘧疾防治研究，展開(kāi)了全國范圍卓有成效的大協(xié)作。他和課題組的同志們參加了實(shí)驗室研究并赴邊防海島高山叢林，在野戰拉練穿林泅渡及橡膠農場(chǎng)高溫高濕高強度作業(yè)條件下進(jìn)行了長(cháng)達5年的現場(chǎng)防治，共同研制成功三個(gè)預防復方及三個(gè)治療復方以及長(cháng)效針劑，出色地完成了戰備支前任務(wù)，獲中國人民解放軍總后勤部授予的抗瘧組“科技創(chuàng )新模范”集體榮譽(yù)稱(chēng)號。

乙1酰膽堿酯酶是神經(jīng)性毒劑的首要靶分子，酶的抗原表位是酶分子中僅次于活力中心的又一個(gè)重要的功能域。他和他的課題組用組合化學(xué)技術(shù)構建了人腦乙酰膽堿酯酶的十肽庫，從中發(fā)現了11個(gè)抗原表位并研究了其免疫反應性。在國外發(fā)表后，被認為是對人源乙酰膽堿酯酶表位的第一個(gè)研究的如此徹底的報道。他經(jīng)過(guò)實(shí)驗又提出電鰩電器官乙酰膽堿酯酶活力中心不僅是酶的催化結構，也是酶分子的構象表位的組成部分，乙酰膽堿酯酶活力中心具有催化底物及誘導抗體產(chǎn)生的雙重功能假說(shuō)。上述實(shí)驗的理論意義在于它們是此酶結構與功能研究中的組成部分，其實(shí)用意義在于其特異性配基可作為早老性癡呆藥物的先導化合物，及作為AChE“結構生物學(xué)”和“基因生物學(xué)”研究的精細探針。還可延伸到人類(lèi)AChE自家免疫性疾病病因學(xué)及治療學(xué)研究方向。他們目前已經(jīng)找到了抑制此酶活性的多個(gè)適配子和寡配體。

在神經(jīng)退行性疾病的藥用融合蛋白替代療法研究中取得開(kāi)創(chuàng )性進(jìn)展。他提出神經(jīng)退行性病變的《神經(jīng)突觸囊泡弱勢充盈假說(shuō)》，并以之指導神經(jīng)性退行性變疾病的生物替代及基因療法研究。他和他的學(xué)生們在實(shí)驗中證實(shí)了這一預想，證明從源頭上輸入乙酰輔酶A：膽堿乙酰基轉移酶能有效地改善Aβ癡呆模型小鼠學(xué)習記憶及空間辨別功能障礙；證明人源性酪氨酸羥化酶替代療法能有效地改善帕金森氏病模型小鼠的癥狀與體征；以及其他多個(gè)生物活性因子在老年疾病中的防治作用。開(kāi)辟了退行性疾病防治新方向。

獲得獎項

他獲國家科技進(jìn)步獎特等獎1項；國家自然科學(xué)獎二等獎1項；軍隊及省級科技進(jìn)步獎二等獎9項。發(fā)表論文約200篇；主編專(zhuān)著(zhù)3冊，參編專(zhuān)著(zhù)5部。培養碩士、博士及博士后研究生37名。被評為優(yōu)秀研究生導師，并被總后勤部授予“一代名師”稱(chēng)號。榮立二等功 1次，三等功 2次。國家人事部批準其為“有突出貢獻中青年專(zhuān)家”，享受?chē)艺厥饨蛸N。

社會(huì )任職

先后曾任國家新藥研究與開(kāi)發(fā)常務(wù)委員會(huì )委員、國家新藥研究與開(kāi)發(fā)協(xié)調領(lǐng)導小組成員/顧問(wèn)、國務(wù)院學(xué)位委員會(huì )學(xué)科評議組成員、國家自然科學(xué)墓金學(xué)科評審組成員、國家科技獎勵醫藥衛生專(zhuān)業(yè)評委、南京大學(xué)醫藥生物技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗室學(xué)術(shù)委員會(huì )主任、吉林大學(xué)酶工程國家重點(diǎn)實(shí)驗室學(xué)術(shù)委員會(huì )副主任、中國科學(xué)院生物物理研究所生物大分子國家重點(diǎn)實(shí)驗室學(xué)術(shù)委員會(huì )副主任、北京醫科大學(xué)衛生部神經(jīng)科學(xué)研究重點(diǎn)實(shí)驗室學(xué)術(shù)委員會(huì )副主任、國家生物醫學(xué)分析中心學(xué)術(shù)委員會(huì )副主任、中國神經(jīng)科學(xué)會(huì )常務(wù)理事、《中國藥理學(xué)報》編委、《解放軍醫學(xué)雜志》編委、總后勤部衛生部醫學(xué)科學(xué)技術(shù)委員會(huì )常務(wù)委員。他是第八屆全國人大代表、第八及第九屆全國政協(xié)委員。